Блокаторы рецепторов возбуждающих нейротрансмиттеров
По результатам экспериментальных работ, проведенных на моделях острой фокальной ишемии, еще одним направлением противоишемической защиты мозга является прерывание первичных звньев глутамат-кальциевого каскада с целью коррекции дисбаланса возбуждающих и тормозных нейротрансмиттерных систем и активации естественнных тормозных процессов.
Глицин (Биотики, Россия)—аминокислота, являющаяся естественным тормозным нейромедиатором, ограничивающим токсическое действие избытка возбуждающих аминоацидергических медиаторов – глютамата и аспартата. Кроме того, глицин связывает образующиеся в нейронах альдегиды и фенолы, резко дезорганизующие клеточный метаболизм.
Назначают 1 г 1-2 р/д сублингвально 5-7 дней, можно вводить в виде раствора в полость рта пипеткой. В дальнейшем по 0,1 – 0,2 г 3р/д сублингвально 1,5 – 2 мес (Трошин В.Д., Густов А.В., Трошин О.В., 2000; НИИ неврологии РАМН, 2000).
Лубелузол – соединение бензотиазола, является блокатором натриевых каналов, предотвращает пресинаптическое высвобождение глутамата, снижает его концентрацию во внеклеточном пространстве периинфарктной зоны мозга, тормозит глутамат-индуцированную нейротоксичность оксида азота; его применяют в первые 6 часов, затем в течение 5 дней в дозе 10 мг/сут (Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2002).
Препараты преимущественно нейротрофического действия
Церебролизин – один из наиболее известных препаратов нейротрофического ряда, представляющий гидролизат вытяжки из головного мозга млекопитающих, активное действие которого обусловлено фракцией низкомолекулярных пептидов. Оказывает оптимизирующее действие на энергетический метаболизм мозга и гомеостаз кальция, стимулирует внутриклеточный синтез белка, замедляет процессы глутамат-кальциевого каскада и перекисного окисления липидов, вместе с тем дает выраженый нейротрофический эффект. Применение церебролизина при острой церебральной ишемии способствует лучшему выживанию нейронов в зоне ишемической полутени и торможению отсроченной гибели нейронов. Оптимальной суточной дозой препарата у больных с ишемическим инсультом средней тяжести является 10 мл, при тяжелых инсультах – 20 мл в/в капельно в течение 7-10 дней заболевания (в дальнейшем внутримышечные инъекции по 5 мл до 21 суток заболевания).
|
|
|
Ноотропил (луцетам, пирацетам) – обладает вазоактивным, антиагрегантным действием; быстрым метаболическим, связанным с активацией энергетического метаболизма и окислительно-восстановительных процессов; отсроченным метаболическим, повышающим пластичность церебральной ткани за счет увеличения плотности рецепторов к нейротрансмиттерам. Особенно эффективны ноотропные препараты при ограниченных корковых очагах ишемии, клинически проявляющихся расстройством высших психических функций, прежде всего речевых, а также с двигательным дефицитом. Также значительно улучшаются показатели эмоционально-волевой сферы, что, возможно, обусловлено позитивным влиянием на глубинные структуры, лимбико-ретикулярный комплекс. Оптимальные дозы в первые 10-12 дней ишемического инсульта – 6-12 г/сутки в/в, затем 4,8 г per os 1-1,5 месяца, учитывая отсроченное нейротрансмиттерное действие ноотропила (Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2002; Гусев Е.И., Гехт А.Б., 2002).
|
|
|
Инстенон – мощный комбинированный активатор кровообращения и метаболизма головного мозга. Инстенон представляет собой комбинацию трех активных компонентов: этамивана – центрального стимулятора, этофиллина – вазоактивного производного теофиллина, гексобендина – церебрального метаболического средства,—которые действуют совместно, однонаправленно и одномоментно на различные звенья патогенеза ишемического и гипоксического поражения нервной системы. Противопоказан при геморрагическом инсульте. При совместном применении инстенона и аспирина возможно усиление ее антиагрегантного действия (Густов А.В. и др., 2002).
|
|
|
Пикамилон – (никотиноил ГАМК), в отличие от пирацетама, содержит в своей структуре линейную молекулу ГАМК. Препарат быстрее, чем никотинат, всасывается в кровь из места введения, лучше, чем ГАМК, проникает через ГЭБ, в большем количестве накапливается в головном мозге, практически не подвергается метаболизации. Основной эффект препарата – его действие на энергетический метаболизм мозга: стимулирует окислительно-восстановительные процессы, повышает потребление нервной тканью кислорода и глюкозы, после ишемии способствует восстановлению процессов утилизации энергетических субстратов, предотвращает нарастание концентрации молочной кислоты в ткани мозга. По сравнению с другими производными ГАМК и никотиновой кислотой оказывает более длительное и сильное влияние на мозговой кровоток: снижает тонус мозговых сосудов во всех артериальных бассейнах, вызывает расширение пиальных артериол. Применение в первые часы и дни после развития инсульта в дозе 2 мл 10% раствора 2 раза в сутки внутримышечно или внутривенно целесообразно при полушарной локализации ишемии и средней тяжести состояния больных, в случаях преобладания в клинической картине очаговых симптомов. Использование в первые дни тяжелых ишемических инсультов неэффективно. Но даже при инсультах средней тяжети препарат можно назначать не всем больным. При наличии выраженных гиперкоагуляционного и гиперагрегационого синдромов пикамилон ухудшает прогноз заболевания, что, возможно, связано с развитием синдрома “обкрадывания” в периинфарктной зоне за счет стойкого вазодилятирующего и кратковременного гиперкоагуляционого влияния компонента никотиновой кислоты. Строгими противопоказаниями к назначению являются: острые и хронические заболевания почек, наличие ишемических изменений на ЭКГ и указаний в анамнезе на перенесенный в последние несколько месяцев инфаркт миокарда из-за опасности провокации острой сердечной недостаточности. Назаначение больным с ишемическим инсультом таблетированной формы пикамилона 400 мг/сутки со 2-3 недели заболевания улучшает общее состояние и ускоряет регресс очаговых неврологических нарушений особенно при “малых” инсультах и инсультах средней тяжести (НИИ неврологии РАМН, 2000; Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2002).
|
|
|
Глиатилин – (a-глицерилфосфорилхолин) – соединение, содержащее 40% холина, превращается в организме в метаболически активную форму фосфорил-холин, способный проникать через ГЭБ и активировать биосинтез ацетилхолина в пресинаптических мембранах холинергических нейронов. Предотвращает развитие деменции, облегчает процессы обучения и запоминания за счет увеличения синтеза и высвобождения ацетилхолина в мозговых структурах. Оказывает анаболический эффект, проявляющийся в стимуляции мембранного и глицеролипидного синтеза; активирует холинергическую нейротрансмиссию, повышает пластичность ткани мозга, оказывает мембраностабилизирующее и антиоксидантное действие. При применении в остром периоде ишемического инсульта в/в 1 г 3-4 р/сутки выявлен “пробуждающий ” эффект препарата. Благоприятно влияет на психическую деятельность больных, память, восстановление речевых функций. Нейропротективная активность глиатилина наблюдается в большей степени в коре мозга и в мозжечке, что может объясняться большей тропностью препарата к холинергическим структурам в нервной системе (Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2002; Янишевский С.Н., 2002).
Большое внимание уделяется изучению свойств низкомолекулярных нейропептидов, которые свободно проникают через гематоэнцефалический барьер, оказывают многостороннее действие на центральную нервную систему и характеризуются высокой эффективностью при условии их очень малой концентрации в организме. В НИИ молекулярной генетики РАН создан синтетический аналог фрагмента АКТГ препарат семакс, представляющий собой гептапептид, лишенный гормональной активности. Обладает нейрорегуляторной и нейротрофической активностью, ярко выраженным ноотропным эффектом. Наиболее эффективен в острой стадии каротидного ишемического инсульта. Суточная доза 12-18 мг (Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2002).
Дата добавления: 2018-06-01; просмотров: 244; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!