Предикторы благоприятного ответа на противовирусное лечение ХГС с использованием стандартных интерферонсодержащих схем

Генотип вируса не 1, а в случае инфекции ВГС генотипа 1 — субтип не 1а.
Вариант полиморфизма гена ИЛ-28 (генотип СС rs12979860) для больных с

генотипом 1 ВГС.

Вирусная нагрузка менее 400 000 МЕ/мл.
Женский пол.
Возраст моложе 40 лет.
Европейская раса.
Вес менее 75 кг.
Отсутствие резистентности к инсулину.
Повышенная активность аминотрансфераз.
Отсутствие выраженного фиброза или ЦП по данным морфологического исследования

печени.

Противопоказаниядля интерферонсодержащихсхемпротивовируснойтерапии гепатита С

К противопоказаниям для назначения ИФН-α/ПегИФН-α относят неконтролируемые медицинскими вмешательствами депрессию, психозы или эпилепсию, неконтролируемые медицинскими вмешательствами аутоиммунные заболевания, признаки декомпенсации функции печени (количество баллов по Чайлд- Пью >7), беременность, отсутствие возможности у партнеров придерживаться контрацепции в период ПВТ и последующего наблюдения в течение 24 недель; тяжелые сопутствующие заболевания (плохо контролируемая артериальная гипертензия, декомпенсированный сахарный диабет, сердечная недостаточность, обструктивная болезнь легких).

Относительными противопоказаниями к назначению ПВТ считаются отклонения в гематологических показателях (гемоглобин <13 г/дл для мужчин и <12 г/л для

женщин, количество нейтрофилов <1500/мм3, количество тромбоцитов <90 000/мм3), уровень сывороточного креатинина >1,5 мг/дл; клинически значимые заболевания сердечно-сосудистой системы, нелеченые заболевания щитовидной железы. Пациенты с ЦП и количеством баллов <7 по классификации Чайлд-Пью должны проходить лечение в медицинских учреждениях, имеющих опыт ведения таких пациентов, а его безопасность иэффективность особеннотщательномониторироваться.

Варианты лечения пациентов ХГС, вызванного генотипом 1 ВГС .

Генотип 1. ИФН-содержащая схема No1

Двойная терапия хронического гепатита С ПегИФНα и РБВ(может быть рекомендована при наличии благоприятных предикторов ответа на интеферонсодержащую терапию и отсутствии возможности использования других схем лечения)

В настоящее время ПегИФНα2а, ПегИФНα2b или ЦеПЭГ-ИФНα2b в сочетании с рибавирином могут использоваться у пациентов с генотипом 1 ВГС. Инъекции пегилированного интерферона проводятся 1 раз в неделю подкожно, рибавирин назначается ежедневно внутрь.

Схема дозирования пегилированного интерферона: ПегИФНα2а — 180 мкг/нед, ПегИФНα2b и Ц еПЭГ-ИФНα2b — из расчета 1,5 мкг/кг в неделю.

Схема дозирования РБВ: у пациентов с генотипами 1, 4–6 РБВ назначается в дозе 15 мг на 1 кг массы тела в сутки при наличии факторов, снижающих прогнозируемую эффективность терапии (например, инсулинорезистентность, тяжелый фиброз и т.п.). Возможен также иной расчет суточной дозы РБВ для 1-го генотипа, исходя из массы тела пациента (при использовании ПегИФНα2b и ЦеПЭГ-ИФНα2b): ≤65 кг — 800 мг; >65–85 кг — 1000 мг; >85–105 кг —1200 мг; >105 кг — 1400 мг. При использовании ПегИФНα2a: <75 кг — 1000 м; ≥75 кг — 1200 мг.

Длительность курса лечения определяется согласно вирусологическому ответу (56)и может составлять 24-72 недели для генотипа 1 (табл.7).

Целесообразность использования этих схем терапии была подтверждена регистрационными клиническими исследованиями эффективности и безопасности ПегИФНα2а и ПегИФНα2b в сочетании с РБВ при лечении больных ХГС (AI), в которых УВО был зарегистрирован у 42% больных с генотипом 1 и у 80% больных с генотипом 2 и 3 (100). Возможные нежелательные явления данной схемы ПВТ должны тщательно мониторироваться для своевременного их выявления и коррекции проводимого лечения (33, 56, 57, 58).

Двойная ПВТ может проводиться также с использованием ЦеПЭГ-ИФНα2b (AII). Согласно данным регистрационного исследования по оценке эффективности и безопасности ЦеПЭГ-ИФНα2b в сравнении с ПегИФНα2b в рамках комбинированной терапии хронического гепатита С УВО у пациентов с генотипом 1 HCV, получавших ЦеПЭГ-ИФНα2b и РБВ, составила 67,9% (25, 129, 130). Статистически значимых различий в эффективности ЦеПЭГ-ИФНα2b и препарата сравнения ПегИФНα2b не получено. Зарегистрированные нежелательные явления были характерны для всех вводимых парентерально ПегИФНα и РБВ. Частота и тяжесть НЯ при использовании ЦеПЭГ-ИФНα2b были аналогичны таковым при применении препарата сравнения ПегИФНα2b.

Эффективность комбинации ЦеПЭГ-ИФНα2b и РБВ при лечении пациентов с ХГС, ранее не получавших ПВТ, изучалась в пострегистрационном исследовании IV фазы (CVI). В настоящее время проанализированы данные 36 пациентов, средний возраст 40±8 лет. В анализируемой когорте у абсолютного большинства больных (80,6%) фиброз отсутствовал или был слабо выражен (стадии фиброза F0-F2). Продвинутые стадии фиброза были диагностированы у 16,7% пациентов (F3 11,1%, F4 5,6%). Среди данной кагорты пациентов с генотипом 1 УВО достигли 88,9%. В целом частота и тяжесть зарегистрированных нежелательных явлений соответствовали ранее опубликованным данным клинических исследований (10).

1 Здесь и далее: фармакотерапевтические характеристики указанных в «Рекомендациях...»

лекарстенных средств — см. инструкцию производителя.

Генотип 1.

ИФН-содержащая схема No2.

Тройная терапия хронического гепатита С ПегИФНα, рибавирином и симепревиром

Пациентов с ХГС, вызванным генотипом 1 ВГС, с компенсированным заболеванием печени (включая ЦП), ранее не получавших лечение или у которых предшествующее лечение на основе ИФН с РБВ или без него было неэффективным, можно лечить комбинацией ПегИФНα, вводимого 1 раз в неделю, РБВ, применяемого ежедневно в соответствии с массой тела пациента (1000 или 1200 мг у пациентов с массой тела <75кг или ≥75кг, соответственно) и СИМ 150 мг в сутки (А1)

Рекомендуемая продолжительность лечения СИМ в комбинации с ПегИФНα и РБВ составляет 12 недель (17).

У ранее не получавших терапию пациентов и пациентов с рецидивом в анамнезе, включая пациентов с ЦП, после завершения 12-недельного лечения СИМ в комбинации с ПегИФНα и РБВ, терапия ПегИФНα и РБВ должна быть продолжена в течение 12 нед (общая продолжительность терапии — 24 нед).

У пациентов с неэффективностью предшествующей терапии (частичный ответ), в том числе пациентов с ЦП, после завершения 12-недельной терапии СИМ в комбинации с ПегИФНα и РБВ, терапия ПегИФНα и РБВ должна быть продолжена в течение 36 нед (общая продолжительность терапии — 48 нед).

СИМ в комбинации с ПегИФНα и РБВ наиболее эффективен у пациентов с субтипом 1b ВГС без опыта терапии или с рецидивом после двойной терапии (ПегИФНα и РБВ). Данная комбинация препаратов не рекомендуется для пациентовс субтипом 1а ВГС и мутацией Q80K (А1).

Эффективность тройной схемы выше в сравнении со стандартной двойной терапией ПегИФНα и РБВ, при этом добавление СИМ к двойной терапии не увеличивает количества нежелательных явлений и позволяет в 2 раза сократить длительность терапии с 48 до 24 недель (A1).

Доза ПегИФНα и РБВ рассчитывается аналогично тому, как это делается в процессе лечения ХГС двойной схемой:

• ПегИФНα2а — 180 мкг 1 раз в неделю подкожно;
• ПегИФНα2b — 1,5 мкг на 1 кг массы тела больного 1 раз в неделю подкожно;

РБВ назначают в дозе 15 мг на 1 кг массы тела больного ежедневно внутрь в 2 приема.

СИМ назначают в дозе 150 мг 1 раз в сутки (каждые 24 ч) с пищей (тип пищи не влияет на эффективность и безопасность терапии).

С целью предотвращения неэффективности терапии не допускается снижать дозу или приостанавливать терапию СИМ. В случае отмены терапии СИМ по причине возникновения нежелательных реакций или неадекватного вирусологического ответа, возобновление терапии данным препаратом не допускается.

Пропуск дозы.Если опоздание в приеме СИМ составило менее 12 ч, то пропущенную дозу следует как можно быстрее принять вместе с пищей и возобновить обычный режим дозирования. Если опоздание в приеме СИМ составило более 12 ч, то пропущенную дозу принимать не следует; следующая доза принимается в обычное время.

У пациентов, принимающих СИМ, могут появиться небольшая или умеренная сыпь, фоточувствительность; пациентам необходимо принимать средства защиты от солнца и сократить время пребывания на солнце. Также может возникнуть гипербилирубинемия за счет непрямой фракции билирубина, при этом выраженность гипербилирубинемии меньше у пациентов, не принимающих РБВ.

Использование тройной терапии ПегИФН и РИБ в сочетании с СИМ позволило

увеличить частоту достижения УВО у больных ХГС с генотипом 1 без опыта терапии или с рецидивом после двойной терапии, до 87-90% при длительности курса лечения 24 недели.

Во время лечения необходимо контролировать уровень РНК ВГС. Лечение рекомендуется остановить, если уровень РНК ВГС ≥ 25 МЕ/мл на 4, 12 или 24-й неделе лечения. Добавление СИМ к двойной терапии ПегИФН и РИБ позволяет у большей части пациентов значительно подавить вирусную нагрузку уже к 4-й неделе терапии (56), что легло в основу «правила отмены», согласно которому авиремия на 4-ой неделе лечения – предиктор эффективности терапии. Если на 4-й неделе достигнут быстрый вирусологический ответ, то с большой вероятностью у пациента будет также достигнут и УВО. Частота достижения УВО при уровне РНК ВГС в крови менее 25 МЕ/мл на 4-й неделе терапии в отличие от пациентов с выявляемой РНК ВГС на этом сроке была выше (93% и 69%, соответственно) у пациентов, завершивших 24 недели лечения. Ведение пациентов на тройной терапии с СИМ согласно «правилу отмены» позволяет достигнуть УВО у большинства больных, закончивших курс терапии, независимо от стадии фиброза печени.

Эффективность комбинации данных препаратов оценивалась в III фазе клинических исследований QUEST-1 и QUEST-2 в группе пациентов, не получавших ранее лечения, PROMISE (пациенты с рецидивом после двойной терапии ПЕГ ИФН+РБВ) (67, 68, 72, 85, 102).

При объединенном анализе исследований QUEST-1 и QUEST-2 выявлено, что УВО24 был достигнут у 90% прежде не леченых пациентов, инфицированных генотипом 1b ВГС, в исследовании PROMISE – у 87% пациентов генотипом 1b ВГС и с рецидивом после двойной терапии. Частота достижения не зависела от стадии фиброза печени у наивных пациентов, инфицированных генотипами 1а и 1b ВГС (88% при F2, 81% - при F3, 71% - при F4 по шкале METAVIR), и у пациентов с рецидивом после двойной терапии (88% при F2, 87% - F3, 85% - F4 по шкале METAVIR). У 70% пациентов (101/145), ранее частично ответивших на лечение двойной терапией ПегИФН и РБВ, был достигнут УВО24 после применения тройной терапии c СИМ; в том случае, если ответа на двойную терапию в прошлом не было, УВО24 наблюдался у 44% (102/234) пациентов. При анализе исследований QUEST-1 и QUEST-2 было выявлено, что частота УВО составила 64% (9/14) при исходном выявлении мутации Q80K и 82% (56/68) при исходном отсутствии мутации.

В проведённых международных исследованиях СИМ применялся в составе тройной терапии с использованием ПегИФН-α2а и ПегИФН-α2b. В России проводилось наблюдательное исследование, целью которого была оценка эффективности и безопасности применения комбинированной терапии ХГС препаратами ЦеПЭГ-ИФНα2b, РБВ и СИМ (ВVI) у пациентов, инфицированных генотипом 1 ВГС в реальной клинической практике. Проведен анализ результатов лечения 37 пациентов. Большинство пациентов (76%) ранее не получали ПВТ. У 78% ранее леченных пациентов имел место рецидив после предшествующей ПВТ ИФН-содержащей схемой. По данным эластометрии у большинства пациентов фиброз отсутствовал или был слабо выражен. ЦП (стадия F4 по METAVIR) был диагностирован у двух пациентов. Частота УВО составила 94,6%. Зарегистрированные нежелательные реакции были ожидаемыми, характерными для применения ИФН и РБВ, в большинстве случаев умеренно выраженными. Случаев досрочного прекращения курса терапии по причине развития нежелательных реакций не зарегистрировано. Наиболее частыми нежелательными явлениями были гриппоподобный синдром и лихорадка. (11). В другом наблюдении реальной клинической практики 22 пациента получали ПВТ с включением ЦеПЭГ-ИФН альфа-2b, РБВ и СИМ. Преобладали пациенты, ранее не получавшие ПВТ (68,2%). Вариант С/С полиморфизма гена ИЛ 28В был обнаружен у 4 из 22 пациентов. У 64% пациентов был диагностирован выраженный

фиброз/ЦП (F3-F4 по METAVIR). УВО достигли 71,4% больных. Зафиксированные нежелательные явления были ожидаемы и характерны для применявшихся режимов терапии, носили временный и обратимый характер и не приводили к преждевременной отмене терапии или коррекции доз применяемых препаратов. (4).

Генотип 1.ИФН-содержащая схема No3.
Тройная терапия хронического гепатита С ПегИФНα, рибавирином и нарлапревиром

Пациентов с ХГС, вызванным генотипом 1 ВГС, с компенсированным поражением печени, как ранее не получавших противовирусную терапию, так и тех, у которых предшествующее двухкомпонентное лечение ПегИФНα2 и РБВ было неэффективным, можно лечить комбинацией ПегИФНα2, вводимого 1 раз в неделю, РБВ, применяемого ежедневно в соответствии с массой тела пациента (1000 или 1200 мг у пациентов с массой тела <75кг или ≥75кг, соответственно), нарлапревиром (200 мг 1 раз в сутки) и ритоновиром (100 мг 1 раз в сутки) (20).

Эффективность тройной схемы выше в сравнении со стандартной двойной терапией

Нарлапревир - ингибитор NS3/4а-сериновой протеазы ВГС. НРВ применяется только в комбинации с препаратами ПегИФН и РБВ и только у пациентов с генотипом 1 ВГС без цирроза печени, как ранее нелеченных, так и имевших неудачный опыт при лечении двойной схемой (ПегИФН и РБВ). ПегИФНα, РБВ и НРВ\ритонавир применяются в течение 12 недель, затем лечение продолжается с использованием ПегИФНα и РБВ в течение ещё 12 недель. Общая продолжительность лечения составляет 24 недели.

Доза ПегИФН и РБВ рассчитывается аналогично тому, как это делается в процессе лечения ХГС двойной схемой:

РБВ назначают в дозе в зависимости от массы тела (1000 мг в сутки, если масса тела < 75кг или 1200 мг в сутки, если ≥ 75 кг), ежедневно, внутрь, в 2 приема.

НРВ с ритонавиром следует принимать во время еды в одно и то же время. (ритонавир не обладает противовирусным действием, но при одновременном приеме с НРВ увеличивает его концентрацию в крови, что позволяет использовать НРВ один раз в сутки). Снижение дозы НВР и/или ритонавира во время терапии не допускается. В случае отмены терапии НВР по причине развития нежелательных реакций или неадекватного вирусологического ответа возобновление терапии НВР не допускается.

Отмена терапии. Комбинированное лечение рекомендуется полностью прекратить в следующих случаях:

- при развитии вирусологического прорыва (увеличение уровня РНК ВГС на ≥1 lg10 выше минимального уровня, достигнутого в процессе терапии или определяемый уровень РНК ВГС во время лечения после первоначального падения ниже предела обнаружения);

- при сывороточном уровне РНК ВГС >100 МЕ/мл через 12 недель лечения, свидетельствующем о недостаточной эффективности лечения и малой вероятности достижения стойкого вирусологического ответа;

- при развитии декомпенсированного заболевания печени (ЦП класса В или С по классификации Чайлд-Пью).

Противопоказаниями для назначения данной схемы лечения являются: повышенная чувствительность к НРВ; тяжелая нейтропения (уровень нейтрофилов <500 клеток/мкл); печеночная недостаточность; предшествующее лечение хронического гепатитаС ингибиторами протеазы вируса гепатита С; беременность или период кормления грудью; возраст до 18 лет; соответствующие противопоказания к

применению ритонавира, ПегИФ-α и РБВ, т.к. НРВ следует применять только в комбинации с этими препаратами (20, 51,115, 122, 124).

Эффективность и безопасность комбинированной терапии ПегИФН, РБВ и НРВ \ритонавиром подтверждены результатами рандомизированного, плацебо- контролируемого, с двойным слепым контролем исследования 3 фазы PIONEER у 420 больных ХГС без ЦП, инфицированных генотипом 1 ВГС (первичных и ранее леченных ПегИФН-α и РБВ). (1, 3, 43)

УВО24 в группе пациентов, получавших тройную терапию, включающую НРВ\ритонавир, был зарегистрирован у 89% (163/183) прежде не леченных и у 69,7% (69/99) ранее безуспешно леченных двойной схемой больных; в контрольной группе пациентов, получавших стандартную терапию ПегИФН-α и РБВ, показатели составили 59,6% (53/89) у прежде не леченных и 24,5% (12/49) у ранее леченных больных. При этом у пациентов с рецидивом после двойной терапии ПегИФН-α и РБВ тройная терапия с НРВ\ритонавиром позволила добиться УВО24 в 86,5% (32/37) случаев.

При наличии у прежде не леченных пациентов стадии фиброза F0-F1 и вирусной нагрузки <2 000 000 МЕ/мл) частота достижения УВО24 составила 92,2%, в группе пациентов с вирусной нагрузкой> 2 000 000 МЕ/мл и показателями фиброза F0-F1 - 93,8%. Среди пациентов с исходной вирусной нагрузкой> 2 000 000 МЕ/мл и стадиями фиброза F2-F3 частота достижения УВО24 составила 63,6%.

В группе пациентов, получавших НВР\ритонавир, у 7 пациентов, включенных в исследование, были зарегистрированы серьезные нежелательные явления, которые были расценены как не связанные с приемом исследуемых препаратов и не были причиной прекращения их приема. В целом, добавление НВР\ритонавира к двойной терапии ПегИФН-α и РБВ не приводило к ухудшению профиля безопасности по сравнению с группой больных, получавших терапию ПегИФН-α и РБВ.

Комбинированная терапия с НВР продемонстрировала высокую эффективность, как у ранее не получавших ПВТ, так и при неудаче предыдущего курса лечения больных ХГС 1 генотипа без ЦП. Отмечено, что пациенты, ранее не получавшие ПВТ с незначительно выраженным фиброзом в ткани печени, чаще достигают УВО, вне зависимости от показателей исходной вирусной нагрузки (1, 3, 43).

Генотип 1.ИФН-содержащая схема No4.
Тройная терапия хронического гепатита С ПегИФНα, рибавирином и софосбувиром

Пациентов, инфицированных генотипом 1 ВГС, можно лечить комбинацией ПегИФНα, вводимого 1 раз в неделю, РБВ применяемого ежедневно в соответствии с массой тела пациента (1000 или 1200 мг у пациентов с массой тела <75кг или ≥75кг, соответственно) и СОФ в дозе 400 мг1 раз в сутки ежедневно (А1)

При генотипе 1 используется схема: ПегИФНα, РБВ и СОФ в течение 12 недель(19).

Софосбувир – пангенотипический нуклеотидный аналог, ингибитор NS5B РНК- зависимой полимеразы ВГС, в составе различных схем может применяться для лечения ХГС, вызванного генотипами 1, 2 , 3.

РБВ применяют в соответствии с массой тела (1000 или 1200 мг в сутки у пациента с массой тела < 75 или ≥ 75 кг соответственно), ежедневно, внутрь, в 2 приема.

СОФ принимают ежедневно по 400 мг внутрь, не разжёвывая, 1 раз в сутки во время еды. Если у пациента возникла рвота в течение 2 часов после приема СОФ, следует принять ещё одну дозу препарата, если рвота возникла спустя 2 часа после приёма, нет необходимости в приёме дополнительной дозы препарата.

Снижение дозы СОФ не рекомендуется. При полной отмене одного из препаратов при комбинированном приеме, следует отменить и прием СОФ.

Если опоздание в приёме СОФ составило менее 18 часов, пациенту необходимо как можно скорее принять пропущенную дозу, а затем продолжить обычный прием препарата. Если опоздание в приёме препарата составило более 18 часов, пациенту следует подождать, а приём препарата осуществить уже в обычное время.

Общие данные о побочных действиях во время приема СОФ в комбинации с РБВ и/или ПегИФН-α, соответствуют картине лечения этими препаратами, не ухудшая и не увеличивая побочные действия

Приблизительно 80% СОФ выводится через почки, 15% - через кишечник. СОФ, согласно действующей инструкции к препарату, противопоказан при тяжелой или терминальной почечной недостаточности (при клиренсе креатинина (КК) < 30 мл\мин), когда необходимо проведение гемодиализа. Вместе с тем, по мнению экспертов, эти категории больных могут получать терапию СОФ при тщательном наблюдении в специализированных центрах.

Комбинация ПегИФНα, РБВ и СОФ была оценена в III фазе исследования NEUTRINO у пациентов, ранее не получавших лечения. Средняя частота УВО составляла 89% (259/291), 92% (207/225) для субтипа 1а ВГС, и 82% (54/66) – для субтипа 1в ВГС. У пациентов с ЦП частота достижения УВО была ниже по сравнению с пациентами без ЦП (80% против 92%, соответственно). У пациентов, не достигших эффекта после данного режима терапии, не происходило селекции вариантов ВГС, резистентных к СОФ (93,107).

Результаты двух больших исследований реальной клинической практики (55, 86),проведенных в США, включавшие 164 пациента (55% не получали ранее лечения, 45% - ранее получали лечение), показали, что общая частота достижения УВО4 при применении тройной терапии, включающей ПегИФНα и РИБ и СОФ (исследование HCV TARGET 2.0) составила 85% (140/164). УВО4 был достигнут у 90% (114/127) пациентов без ЦП и у 70% (26/37) пациентов с ЦП. В исследовании реальной клинической практики TRIO, которое включало 58% пациентов, не получавших ранее лечения, и 42% пациентов, получавших ранее лечение, УВО12 после той же схемы тройной терапии был достигнут у 81% (112/138) пациентов, не получавших ранее лечение и без ЦП, у 81% (25/31) пациентов с ЦП и не получавших ранее лечение, у 77% пациентов, получавших ранее лечение и без ЦП, и у 62% пациентов с ЦП, получивших ранее лечение.

Генотип 1.ИФН-содержащая схема No5.
Квадратерапия хронического гепатита С ПегИФНα, рибавирином, даклатасвиром и асунапревиром

Пациентов, инфицированных генотипом 1 ВГС, можно лечить в течение 24 недель комбинацией ПегИФНα, вводимого 1 раз в неделю, РБВ применяемого ежедневно в соответствии с массой тела пациента (1000 или 1200 мг у пациентов с массой тела <75кг или ≥75кг, соответственно), ДАК в дозе 60 мг в сутки 1 раз в сутки и АСН в дозе 100 мг 2 раз в сутки ежедневно (АII).

Данная схема терапии может назначаться как пациентам без ЦП или с компенсированным ЦП, ранее не получавшим лечение ХГС, так и пациентам с предшествующей неэффективностью терапии(21,22).

Даклатасвир – пангенотипический ингибитор NS5A, асунапревир - ингибитор протеазы NS3/4A вируса гепатита C.

ДАК применятся внутрь, 60 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи, в сочетании с другими лекарственными средствами комбинированной схемы.

Изменение дозы ДАК у пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Отсутствует необходимость изменения дозы препарата у пациентов с нарушенной функцией печени.

АСН применятся внутрь, в составе комбинированной терапии. Рекомендованная доза 100 мг 2 раза в сутки независимо от приема пищи.

ДАК и АСН не должны применяться в виде монотерапии.
В исследовании Jensen D и др. (87) показано, что УВО12 на фоне квадратерапии хронического гепатита С с включением ДАК и АСН составил 92.9% у пациентов с генотипом 1 (87% у пациентов с генотипом 1а и 99% у пациентов с генотипом1b) и 97.7% - у пациентов с генотипом 4. Уровень УВО12 был высоким вне зависимости от наличия обычно неблагоприятных для ответа на ПегИФН/РБВ факторов, таких как: возраст, пол, генотип по IL28B, исходно высокого уровня РНК ВГС, наличия или отсутствия цирроза и типа предшествующей неудачи на ПегИФНα и РБВ для обеих групп (генотип 1 и генотип 4) пациентов. Уровень УВО12 у пациентов с 1 генотипом с ЦП исходно (90,4%; 66/73) был сравним с ответом у пациентов без ЦП (93,6%; 263/281). Частота нежелательных реакций у пациентов, получавших квадратерапию, не отличалась от таковой у пациентов, получавших двойную терапию ПегИФН и РБВ (87).

Генотип 1.Безинтерфероновая схема No1.

Дата добавления: 2018-06-27; просмотров: 431; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

⇐ Предыдущая 1 2 3 4 567 8 9 10 Следующая ⇒

Мы поможем в написании ваших работ!