Варианты лечения пациентов ХГС, вызванного генотипом 2. Генотип 2.
При выборе терапевтической схемы ПВТ для пациентов ХГС, вызванного генотипом 2, необходимо учитывать широкое распространение рекомбинантного варианта ВГС в России, в связи с чем предпочтение должно отдаваться использованию пангенотипических противовирусных препаратов.
ИФН-содержащая схема No1.
Двойная терапия хронического гепатита С с использованием ПегИФНα и рибавирина
Пациентов, инфицированных генотипом 2 ВГС, можно лечить комбинацией ПегИФНα, вводимого 1 раз в неделю и РБВ, применяемого ежедневно внутрь в два приема.
Схема дозирования ПегИФНα: ПегИФНα2а — 180 мкг/нед, ПегИФНα2b и ЦеПЭГ-ИФНα2b — из расчета 1,5 мкг/кг в неделю.
РБВ назначается в дозе 15 мг на 1 кг массы тела в сутки при наличии факторов, снижающих прогнозируемую эффективность терапии (например, инсулинорезистентность, тяжелый фиброз и т.п.) или в фиксированной дозе 800 мг/сут. (при отсутствии неблагопритных факторов, а также при ИМТ <25 кг/м2) (А1).
Продолжительность курса лечения составляет 24 недели. Лечение может проводиться в соответствии с вирусологическим ответом, регистрируемым в процессе лечения, согласно которому длительность курса терапии может быть изменена (33, 56, 57, 58).
Данные рекомендации основаны на результатах регистрационных исследований эффективности и безопасности ПегИФНα2а и ПегИФНα2b в сочетании с РБВ при лечении больных ХГС, в которых УВО был зарегистрирован у 80% больных с генотипом 2 и 3 (99). Возможные нежелательные явления данной схемы ПВТ должны тщательно мониторироваться для своевременного их выявления и коррекции проводимого лечения (33, 56, 57, 58).
|
|
|
Двойная ПВТ может проводиться также с использованием ЦеПЭГ-ИФНα2b (АII). Согласно данным регистрационного исследования по оценке эффективности и безопасности ЦеПЭГ-ИФНα2b в сравнении с ПегИФНα2b в рамках комбинированной с РБВ терапии ХГС, частота УВО у пациентов с генотипами 2 и 3 ВГС, получавших ЦеПЭГ- ИФНα2b и РБВ, составила 83% по сравнению с 81,8% среди пациентов с генотипами 2 и 3, получавших препарат сравнения ПегИФНα2b (26, 129, 130).Зарегистрированные нежелательные явления были характерны для всех ПегИФНα2b и РБВ. Частота и тяжесть НЯ при использовании ЦеПЭГ-ИФНα2b были аналогичны таковым при применении препарата сравнения ПегИФНα2b. Наиболее часто на фоне лечения отмечался гриппоподобный синдром, лихорадка, слабость. Как и при применении других ПегИФНα2
в комбинации с РБВ, при лечении ЦеПЭГ-ИФНα2b у ряда пациентов были зафиксированы анемия, нейтропения, тромбоцитопения, в большинстве случаев лабораторные отклонения были умеренно выраженными. Каких-либо непредвиденных и не характерных для ПегИФНα реакций при применении ЦеПЭГ-ИФНα2b не наблюдалось.
|
|
|
В пострегистрационном наблюдении эффективность и безопасность комбинации ЦеПЭГ-ИФН альфа 2b и РБВ у пациентов с ХГС оценивалась у пациентов, не имеющие прежде опыта ПВТ (CVI). В настоящее время проанализированы данные о 36 больных ХГС, из них у 5 пациентов заболевание было вызвано генотипом 2. Все больные с генотипом 2 ВГС достигли УВО (100%). В целом частота и тяжесть зарегистрированных НЯ соответствовали ранее опубликованным данным клинических исследований (10).
В другом наблюдении реальной клинической практики при применении двойной схемы ПВТ с использованием ЦеПегИФНα2b и РБВ у пациентов с генотипом 2 ВГС (16 пациентов), ранее не получавших ПВТ, у 91,6% из которых был обнаружен слабо или умеренно выраженный фиброз (F0-F2), частота УВО составила 93,7% (26).
ИФН-содержащая схема No2.
Терапия хронического гепатита С ПегИФНα, рибавирином и софосбувиром.
Пациентов с ЦП и\или получавших лечение ранее, инфицированных генотипом 2 ВГС, можно лечить комбинацией ПегИФНα, вводимого 1 раз в неделю, РБВ (1000 или 1200 мг у пациентов с массой тела < 75 кг или > 75 кг соответственно в сутки) и СОФ (400 мг) в течение 12 недель.
|
|
|
В ходе исследования BOSON сравнивалась эффективность 16-и и 24-недельного курса терапии по схеме СОФ/РБВ с 12-недельным курсом по схеме СОФ/РБВ+ ПегИФНα среди пациентов с ХГС, вызванным генотипами 2 или 3. Значительная доля участников исследования относилась к группе пациентов с неблагоприятным лечебным прогнозом: половина участников не отреагировала на предшествующее лечение, у трети отмечались признаки ЦП. УВО12 среди пациентов с генотипом 2 был зарегистрирован у 87% и 100% лиц, получающих 16- и 24-недельный курс РБВ и СОФ соответственно, и 94% - у лиц, получающих СОФ, ПегИФНα и РБВ в течение 12 недель (73).
В исследовании PROTON у прежде не леченных пациентов с генотипом 1, 2 и 3 без ЦП для лечения использовали СОФ, ПегИФНα2в и РБВ; УВО12был зарегистрирован в 92% случаев (93).
Безинтерфероновая схема No1.
Терапия хронического гепатита С даклатасвиром в комбинации с софосбувиром
Пациентов, инфицированных генотипом 2 ВГС, как ранее нелеченых, так и имевших неудачный опыт при лечении двойной схемой (ПегИФНα и РБВ), без ЦП можно лечить комбинацией ДАК (60 мг) и СОФ (400 мг) без РБВ в течение 12 недель, а при наличии ЦП применяется ДАК, СОФ и РБВ в течение 12 недель (В1).
|
|
|
Оценка эффективности и безопасности комбинации ДАК и СОФ проводилась в исследовании AI444-040 (121).Комбинация ДАК + СОФ ± РБВ применялась у больных ХГС с F0-F3, ранее не получавших лечения, в течение 24 недель. Частота УВО12 в группе пациентов, получавших ДАК и СОФ без РБВ составила 100%, частота УВО12 в группе пациентов, получавших схему лечения ДАК и СОФ с РБВ, составила 98%. В исследовании ALLY-1 эту схему получали пациенты с тяжелым ЦП (1 пациент с компенсированным ЦП и 4 с декомпенсированным ЦП) или после пересадки печени (113). Пять пациентов с генотипом 2 с ЦП получали терапию ДАК, СОФ и РБВ в течение 12 недель. Частота УВО 12 в данной когорте составила 80% (4 пациента из 5 достигли УВО). Во всех исследованиях терапия комбинацией ДАК и СОФ показала хороший профиль безопасности во всех выше описанных группах пациентов.
Эффективность и безопасность комбинации ДАК и СОФ без РБВ была оценена у 19 пациентов с ХГС 2 генотипа, которым РБВ не мог быть назначен, но они нуждались в
неотложном лечении. Все пациенты имели ЦП класса А и В по Чайлд-Пью или выраженный фиброз. Пациенты с выраженным фиброзом получали 12 недель лечения, а с циррозом 24 недели лечения. Все пациенты, получившие терапию, достигли УВО12 вне зависимости от длительности лечения. В целом лечение переносилось хорошо, не было зарегистрировано случаев прерывания лечения по причине нежелательных явлений (99).
Дата добавления: 2018-06-27; просмотров: 254; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!