Варианты лечения пациентов ХГС, вызванного генотипом 3.
Генотип 3. ИФН-содержащая схема No1.
Двойная терапия хронического гепатита С с использованием ПегИФНα и рибавирина
Пациентов, инфицированных генотипом 3 ВГС, можно лечить комбинацией ПегИФНα, вводимого 1 раз в неделю и РБВ, применяемого ежедневно внутрь в два приема.
Схема дозирования ПегИФНα: ПегИФНα2а — 180 мкг/нед, ПегИФНα2b и ЦеПЭГ-ИФНα2b — из расчета 1,5 мкг/кг в неделю.
РБВ назначается в дозе 15 мг на 1 кг массы тела в сутки при наличии факторов, снижающих прогнозируемую эффективность терапии (например, инсулинорезистентность, тяжелый фиброз и т.п.) или в фиксированной дозе 800 мг/сут. (при отсутствии неблагоприятных факторов, а также при ИМТ <25 кг/м2) (А1).
Продолжительность курса лечения составляет 24 недели. Лечение может проводиться в соответствии с вирусологическим ответом, регистрируемым в процессе лечения, согласно которому длительность курса терапии может быть изменена (таблица 10, 33, 56, 57, 58).
Данные рекомендации основаны на результатах регистрационных клинических исследований эффективности и безопасности ПегИФНα2а и ПегИФНα2b в сочетании с РБВ при лечении больных ХГС, в которых УВО был зарегистрирован у 80% больных с генотипом 2 и 3 (100). Возможные нежелательные явления данной схемы ПВТ должны тщательно мониторироваться для своевременного их выявления и коррекции проводимого лечения (33, 56, 57, 58).
Двойная ПВТ может проводиться также с использованием ЦеПЭГ-ИФНα2b и РБВ (AII). Согласно данным регистрационного исследования по оценке эффективности и безопасности ЦеПЭГ-ИФНα2b в сравнении с ПегИФНα2b в рамках комбинированной терапии хронического гепатита С (25) частота УВО у пациентов с генотипами 2 и 3 ВГС, получавших ЦеПЭГ-ИФНα2b и РБВ, составила 83% по сравнению с 81,8% среди пациентов с генотипами 2 и 3, получавших препарат сравнения ПегИФНα2b (25, 129, 130).
|
|
|
Зарегистрированные нежелательные явления были характерны для всех ПегИФНα2b и РБВ. Частота и тяжесть НЯ при использовании ЦеПЭГ-ИФНα2b были аналогичны таковым при применении препарата сравнения ПегИФНα2b. Наиболее часто на фоне лечения отмечался гриппоподобный синдром, лихорадка, слабость. Как и при применении других ПегИФНα2 в комбинации с РБВ, при лечении ЦеПЭГ-ИФНα2b у ряда пациентов были зафиксированы анемия, нейтропения, тромбоцитопения, в большинстве случаев лабораторные отклонения были умеренно выраженными. Каких-либо непредвиденных и не характерных для ПегИФНα реакций при применении ЦеПЭГ- ИФНα2b не наблюдалось.
Данные об эффективности и безопасности комбинации ЦеПЭГ-ИФНα2b и рибавирина у пациентов с ХГС получены в рамках пострегистрационного исследования ЦеПЭГ-ИФНα2b (36 больных) не имевших опыта ПВТ, у большинства из которых (80,6%) уровень фиброза соответствовал F0 - F2 METAVIR. Среди 20 пациентов, заболевание
|
|
|
которых было вызвано генотипом 3, частота УВО составила 89,5% (10).
В наблюдении реальной клинической прктики при назначении ЦеПЭГ-ИФНα2b и РБВ пациентам с генотипом 3 HCV, ранее не получавшим ПВТ, со слабо или умеренно
выраженным фиброзом, частота УВО составила 94,7%. (26).
Другой опыт применения двойной схемы ПВТ (ЦеПег-ИФНα2b и РБВ) в реальной
клинической практике проанализирован у 199 пациентов с генотипами 2 и 3 ВГС. В общей сложности в данной группе больных УВО достигли 86% пациентов. Среди больных со слабым или умеренно выраженным фиброзом частота УВО составила 91%. Отмечен благоприятный профиль безопасности лечения (4).
ИФН-содержащая схема No2.
Терапия хронического гепатита С ПЕГ ИФН α, рибавирином и софосбувиром.
Пациентов с ЦП и\или получавших лечение ранее, инфицированных генотипом 3 ВГС, можно лечить комбинацией ПегИФНα, вводимого 1 раз в неделю, РБВ (1000 или 1200 мг у пациентов с массой тела < 75 кг или > 75 кг соответственно в сутки) и СОФ (400 мг) в течение 12 недель (В1).
|
|
|
Эта комбинация подходит для лечения пациентов, не достигших УВО после лечения СОФ и РБВ (В1)
УВО при лечении данной комбинацией препаратов было достигнуто у 9 из 10 пациентов, инфицированных генотипом 3, ранее не получавших лечения и без ЦП, при этом один пациент не прошёл последующего наблюдения (93).Среди получавших прежде терапию 24-х пациентов, инфицированных генотипом 3, УВО был зарегистрирован у 20 (83%), включая 10 из 12 пациентов с ЦП (94).
Высокая эффективность комбинации ПегИФНα, РБВ и СОФ (89%) при лечении ХГС, вызванного генотипами 1, 4-6 ВГС, учитывая пангенотипическое действие СОФ, указывает на то, что данная комбинация препаратов без опасения может применяться при лечении ХГС, вызванного генотипом 3.
В ходе исследования BOSON сравнивалась эффективность 16-и и 24-недельного курса терапии по схеме СОФ/РБВ с 12-недельным курсом по схеме СОФ/РБВ+ ПегИФНα среди пациентов с ХГС, вызванным генотипами 2 или 3. Значительная доля участников исследования относилась к группе пациентов с неблагоприятным лечебным прогнозом: половина участников не отреагировала на предшествующее лечение, у трети отмечались признаки ЦП. Среди пациентов с генотипом 3 УВО12 был зарегистрирован у 71% и 84% лиц, получающих 16- и 24-недельный курс РБВ и СОФ соответственно, и 93% - у лиц, получающих СОФ, ПегИФН и РБВ в течение 24 недель. Наиболее часто встречающимися нежелательными явлениями были усталость, головная боль, бессонница и тошнота. Только 1% пациентов прервал лечение из-за нежелательных явлений (73).
|
|
|
Безинтерфероновая схема No1.
Терапия хронического гепатита С даклатасвиром в комбинации с софосбувиром
Пациентов, инфицированных генотипом 3 ВГС, можно лечить комбинацией ДАК (60 мг) и СОФ (400 мг), которые нужно принимать 1 раз в день ежедневно в течение 12 недель (21).
Пациенты без ЦП должны получать лечение ДАК и СОФ без добавления РБВ в течение 12 недель.
Пациентам с ЦП классов А и В по Чайлд-Пью рекомендуется лечение комбинацией ДАК, СОФ и РБВ в течение 12 недель. Для лечения больных с ЦП класса А может рассматриваться комбинация ДАК и СОФ без РБВ. Возможно продление терапии до 24 недель с применением РБВ или без него. Пациенты с ЦП класса С по Чайлд-Пью должны получать 24 недельный курс ДАК, СОФ и РБВ. Если прием РБВ невозможен у пациентов с циррозом класса С по Чайлд-Пью, назначается комбинация ДАК и СОФ в течении 24
недель без РБВ (21).
В исследовании ALLY-3 (108)терапия ДАК и СОФ в течение 12 недель была
эффективна у 94-97% пациентов с генотипом 3 и стадией фиброза печени F0-F3. В исследовании ALLY-3+ при наличии исходно выраженного фиброза (F3) или ЦП (F4) у пациентов с генотипом 3 УВО12 достигли 88% и 92% пациентов при терапии ДАК и СОФ+РБВ в течение 12 и 16 недель соответственно (97).
Начиная с 2015 года, стали доступны данные по применению комбинации ДАК и СОФ в реальной клинической практике. Hezode C. в 2015 г представил результаты лечения комбинацией ДАК и СОФ в рамках Французской многоцентровой программы раннего доступа (81). Среди 395 пациентов с генотипом 3, УВО12 достигли 100% пациентов, получавших комбинацию ДАК и СОФ±РБВ в течение 12 недель; среди пациентов с циррозом печени - 82% и 100% при терапии 12 недель без и с РБВ соответственно, 91% и 92% при терапии 24 недель без и с РБВ соответственно. В той же программе, среди пациентов с декомпенсированным ЦП (класс В и С по Чайль-Пью), терапия комбинацией ДАК и СОФ±РБВ в течение 24 недель привела к достижению УВО12 у 70-80% пациентов с генотипом 3.
В Европейской программе раннего доступа терапию комбинацию ДАК и СОФ ± РБВ в течение 24(12) недель получали пациенты с ХГС, инфицированные различными генотипами в возрасте ≥18 лет, с высоким риском печеночной декомпенсации или смерти в течение ближайших 12 мес и с отсутствием других опций терапии (применение РБВ и длительность терапии определялись лечащим врачом). В целом 91% пациентов (419/460) достигли УВО12 (126).
В рамках программы раннего доступа, проводимой в Великобритании (74), 467 пациентов с ХГС получали терапию ДАК и СОФ±РБВ либо ЛЕД и СОФ±РБВ (из них 409 пациентов (89,6%) с декомпенсированным ЦП и 192 (41,1%) - с генотипом 3). В целом при терапии ДАК, СОФ и РБВ 77% пациентов достигли УВО12, 73% - при лечении ДАК и СОФ и РБВ в течении 12 недель.
В России при лечении ДАК и СОФ 11 пациентов, инфицированных генотипом 2 и 3, с ЦП, тяжелой сопутствующей патологией или после трансплантации органов, имеющих высокий риск смерти в течение ближайших 12 месяцев, была показана высокая частота УВО при хорошей переносимости: у 90% больных был достигнут УВО12, только у 1 пациента был зарегистрирован рецидив. Во время лечения наблюдались такие нежелательные явления, как головная боль и усталость. Серьезных нежелательных явлений, а также прекращения курса лечения зарегистрировано не было (84).
Комбинация СОФ и РБВ для лечения больных с генотипом 2 и 3 признана как субоптимальная и не рекомендована для использования при лечении ХГС (59).
Дата добавления: 2018-06-27; просмотров: 231; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!