Биомаркеры острого повреждения почек
| Маркер | характеристика | примечания |
| Цистатин С (сыворотка крови) | негликозилированный белок, относится к семейству ингибиторов цистеиновых протеиназ. Отражает изменения СКФ | Концентрация цистатина С не зависит от мышечной массы и возраста. Высокая стоимость тест-систем, используемых для его измерения |
| Желатин-ассоциированного липокалина нейтрофилов (моча) | в моче через 2-4 часа после развития ОПП, что на 24-46 часов быстрее позволяет выявить начальные повреждения по сравнению с выявлением уровня креатинина в крови и/или количества выделяемой мочи | |
| KIM-1 (kidney injury molecule) (моча) | является гликопротеином, принимающим участие в клеточно-клеточном взаимодействии. Не содержится в почках здоровых людей | Увеличение выделения KIM-1 с мочой более специфично для ишемического поражения почек и не зависит от других повреждающих факторов. Является наиболее точным предиктором смерти и по его уровню можно было определить необходимость начала диализа |
| Липокалин-2, или сидерокалин, или железо-транспортный протеин NGAL (моча) | нарастают быстро, на 1-2 дня раньше, чем креатинин и отражают остроту и тяжесть поражения почек. Накапливается в гранулах нейтрофилов. Он экспрессируется многими тканями, его синтез эпителиальными клетками, в том числе и в проксимальных канальцах, стимулируется при воспалении. Увеличение концентрации белка в моче является ранним биохимическим маркером острого повреждения почек у кардиохирургических больных, при трансплантации почек | |
| Цитокин IL-18 (моча) | относится к провоспалительным цитокинам, вырабатываемым проксимальным трубчатым эпителием после действия факторов нефротоксичности, выделяется при ишемии. Выявляется в моче пациентов с острой почечной недостаточностью ишемического происхождения в самых ранних сроках (4-6 ч, достигая пика к 12 ч) после воздействия повреждающего фактора |
|
|
|
Определение уровня натрия в моче и фракционной экскреции натрия помогает дифференцировать преренальное и ренальное ОПП. Показатель, определяемый как отношение концентрации натрия в моче и плазме (U/P Na) к отношению концентрации креатинина в моче к креатинину в плазме (U/P Cr), называется фракционной экскрецией натрия (FE Na):
где FE Na - фракционная экскреция натрия; U/P Na - отношение натрия мочи и плазмы; U/P Cr - отношение концентрации креатинина в моче к креатинину в плазме.
Реабсорбция воды определяется осмолярностью мочи или отношением ее к осмолярности плазмы (U/P).
При снижении почечной перфузии и сосудистого объема Na мочи и фракционная экскреция натрия будут снижаться (ниже 10 ммоль/л и меньше 1% соответственно), а осмолярность мочи и соотношение осмолярности мочи и плазмы - возрастать (>500 мосмоль/л и выше 1,5% соответственно). Уровень натрия в моче <10 ммоль/л отражает снижение почечной перфузии и сосудистого объема (преренальная ОПП).
|
|
|
При ренальной ОПП на стадии недостаточности, вследствие снижения канальцевых функций, также отмечаются характерные изменения состава мочи. При этом обнаруживают высокий уровень натрия в моче (>50 ммоль/л). Нарушения функции канальцев приводят к тому, что моча становится изотоничной по отношению к плазме. Эти исследования имеют ограниченное значение у новорожденных в связи с недостаточным развитием проксимальных канальцев.
Кроме того, на показатели FE Na влияет прием вазоактивных препаратов (допамин, добутамин, адреналин) или диуретиков.
Другие Биомаркеры острого повреждения почек (табл.11,12)
Глутатион-S-трансфераза (GST) и N-ацетилглюкозаминидаза (NAG). Острая травма почек может привести к увеличению активности этих ферментов в моче в связи с цитолизом — утечкой из клеток вследствие разрушения мембран и компенсаторным увеличением синтеза. В норме эти ферменты в моче, как правило, не выявляются.
|
|
|
Ванин-1 — эпителиальный фермент, участвующий в развитии и поддержании воспаления путем индукции медиаторов окислительного стресса. Ванин-1 экспрессируется, главным образом, в почках, кишечнике и печени. В недавних исследованиях установлена значимость ванина-1 мочи в качестве раннего биомаркера острого ОПП, индуцированного нефротоксичными препаратами.
Белок теплового шока HSP72.При ОПП активируются клеточные механизмы, помогающие восстановить нарушенный гомеостаз. Одним из таких компенсаторных механизмов является выработка белков теплового шока (HSP). Продукция HSP72 в ответ на клеточный стресс резко возрастает, составляя до 15% от общего клеточного белка. В нескольких исследованиях было показано, что синтез HSP72 в клетках почечных канальцев усиливается после их ишемического и токсического повреждения. Увеличение концентрации HSP72 в моче у пациентов с ОПП развивается за 48 ч.
Подокаликсин.Один из наиболее надежных биомаркеров, используемых для выявления подоцитов в моче — специфический белок подокаликсин — является гликопротеином, экспрессирующимся на поверхности подоцитов. Связь между количеством подоцитов в моче и почечными заболеваниями подтверждается обнаружением подоцитурии у пациентов с IgA- нефропатией, системным нефритом при болезни Шенлейна — Геноха, волчаночным нефритом, диабетической нефропатией, фокальным сегментарным гломерулосклерозом. Уровень подокаликсина в моче при воспалительной патологии клубочков почек был выше, чем при невоспалительных гломерулопатиях, а в острой фазе воспаления значительно выше, чем в хронической.
|
|
|
CYR61 (CCN1) — белок, связанный с внеклеточным матриксом и играющий важную роль в регуляции клеточной адгезии, миграции, пролиферации и экспрессии генов, дифференцировке и выживании клеток после повреждения. Синтез CYR61 в проксимальных канальцах начинается в течение одного часа после эпизода ишемии, достигает максимума через 4-8 часов и остается повышенным, по крайней мере, 24 часа. Впоследствии, несмотря на прогрессирование ОПП, уровень мочевого CYR61 снижается.
β2-микроглобулин (β2-МГ) — белок с молекулярной массой 12 кДа, является частью легкой цепи мембраносвязанных HLA-антигенов. Небольшой размер позволяет β2-МГ проходить через мембрану капилляров клубочков, после чего он почти полностью поглощается в проксимальных канальцах. При патологии клубочков замедляется скорость фильтрации β2-МГ, поэтому его концентрация увеличивается в крови и уменьшается в моче. При повреждении канальцев уменьшается количество реабсорбированного β2-МГ, поэтому его уровень в моче растет, а в крови падает. Чувствительность анализа мочевого β2-микроглобулина в отношении прогноза отторжения почечного трансплантата — 83,3%, специфичность — 80%, положительная прогностическая ценность анализа — 89%, отрицательная — 70,6%. β2-микроглобулин неустойчив в кислой среде, поэтому рН мочи должно быть доведено до нейтрального сразу после сбора.
Таблица 12
Дата добавления: 2018-05-12; просмотров: 339; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!