ART уменьшало экспрессию STAT3 при лейкемии



179) Tan, Mei, et al. « Artesunate индуцирует апоптоз посредством ингибирования STAT3 в клетках THP-1. «Исследование лейкемии (2017) .Leuk Res. 2017 ноябрь, 62: 98-103.

Наша цель состояла в том, чтобы исследовать экспрессию STAT3 у пациентов с острой миелоидной лейкемией (AML) , оценить антипролиферативные эффекты артесуната (АРТ) на клетках THP-1 in vivo и in vitro и исследовать основные механизмы.
МЕТОДЫ: В этом исследовании мы исследовали 30 пациентов с острой миелоидной лейкемией, диагностированных в нашей больнице с января 2015 года по январь 2016 года. У 20 пациентов контрольной группы были негематологические заболевания и были госпитализированы в течение того же периода. Мы экстрагировали 2 мл костного мозга, отделяли мононуклеарные клетки, получали полные белки и определяли уровни белка STAT3 с помощью Вестерн-блот-анализа. Клетки ТНР-1 обрабатывали различными концентрациями АРТ (0, 10, 25, 50, 100, 200 мкМ). Затем выживаемость клеток THP-1 была обнаружена с помощью анализов CCK-8, апоптоз был измерен проточной цитометрией, а уровни белка STAT3, каспазы-3 и каспазы-8 оценивали с использованием Вестерн-блот-анализов. Клетки THP-1 в логарифмической фазе роста подкожно вводили в шейку 5-недельных голых мышей . Контрольную группу подкожно вводили 0,1 мл PBS. После того, как опухоли обнаженной мыши выросли, мышей разделили на группы контроля и группы вмешательства (группа АРТ 100 мкМ, группа АРТ 200 мкМ). Мышам в группах вмешательства вводили внутрибрюшинно АРТ, и контрольной группе вводили такое же количество нормального физиологического раствора. Затем наблюдались изменения в опухолях. После вмешательства препарата общий белок экстрагировался, и экспрессия STAT3 была обнаружена вестерн-блот-анализом.
РЕЗУЛЬТАТЫ: По сравнению с контрольной группой у пациентов с ОМЛ достоверно повышались уровни белка STAT3 (P <0,01). АРТ значительно ингибирует пролиферацию ТНР-1 клеток дозозависимым и зависящим от времени образом.ART также увеличивал апоптоз THP-1cell. После лечения АРТ белок STAT3 был значительно отрегулирован, а апоптоз клеток был вызван активацией каспазы-3 и каспаса-8.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ: У пациентов с БОД наблюдалась более высокая экспрессия STAT3, чем у контрольных. АРТ индуцировал апоптоз в клетках ТНР-1 и ингибировал рост ксенотрансплантатов у голых мышей, и мы также наблюдали, что АРТ понижала регуляцию экспрессии STAT3 и активировала каспазу-3 и каспазу-8. Мы предположили, что эффект АРТ на клетки ТНР-1 может быть связан с ингибированием STAT3 и активацией каспазы3 и каспазы-8.

===================================================================

180) Ilamathi, M., et al. « Artesunate уничтожает экспериментальную гепатоцеллюлярную карциному у крыс посредством подавления передачи сигналов IL-6-JAK-STAT ». Biomedecine & pharmacotherapie 82 (2016): 72.
Активация опосредуемого IL-6 сигналом ЯК-СТАТ (Янус-ассоциированный киназный сигнальный преобразователь и активатор транскрипции) онкогенная сигнализация играет важную роль в патогенезе гепатоцеллюлярной карциномы. Целью этого исследования является оценка противоопухолевого, антипролиферативного и апоптотического потенциала артесуната и его способность модулировать путь JAK-STAT в экспериментальной модели гепатоцеллюлярной карциномы, опосредованной нитрозодиэтиламином. Введение нитрозодиэтиламина (200 мг / кг массы тела с помощью инъекций) крысам приводило к изменениям патофизиологических параметров печени, таких как увеличение относительной массы печени, а также к возникновению опухолевых узлов. Он также увеличил уровни ферментов маркеров сыворотки (AST, ALT, ALP, LDH и γGT) и опухолевых биомаркеров (AFP), что свидетельствует о его способности вызывать печеночный аутогенез. Кроме того, иммуногистохимия секций печени, относящаяся к животным, которым вводили нитрозодиэтиламин, показала повышенное обнаружение позитивных клеток AgNOR, PCNA и GST-Pi, указывающих на его способность стимулировать пролиферацию печени, связанную с опухоли. Напротив, добавление артесуната (25 мг / кг веса тела) к животным, которым вводили нитрозодиэтиламин, уменьшало все вышеупомянутые патофизиологические, биохимические и иммуногистохимические параметры, указывающие на его противоопухолевый и антипролиферативный потенциал . Кроме того, иммуноблот-анализ показал значительную регуляцию IL-6, GP130, JAK-2, STAT-3 (pY705), Bcl-xL, Bcl-2 и одновременную понижающую регуляцию Caspase-3, PARP и SOCS-3 в нитрозодиэтиламина. Тем не менее, иммуноблот-анализ показал, наоборот, на добавление артезуната к животным, которым вводили нитрозодиэтиламин, что указывает на продвижение механизма ингибирования петли обратной связи посредством повышения регуляции SOCS3, что приводит к подавлению передачи сигналов JAK-STAT . В целом все эти данные подтверждают, что артесунат способствует противоопухолевому, антипролиферативному и апоптозу против опосредованной нитрозодиэтиламином гепатоцеллюлярной карциномы.

181) Xu, H., et al. « Антималярийный агент artesunate ингибирует индуцированное TNF-продуцирование провоспалительных цитокинов посредством ингибирования сигнального пути NF-κB и PI3-киназы / Akt в фибробластоподобных синуоцитах ревматоидного артрита человека. "(2007): 920-926.

ссылка на эту страницу: http://wp.me/p3gFbV-3nF

ДжеффриДах MD
7450 Griffin Road Suite 190
Дэви, Фл 33314
954-792-4663
www.jeffreydachmd.com
http://www.drdach.com
http://www.naturalmedicine101.com
http://www.bioidenticalhormones101.com
http://www.truemedmd.com

Отказ от ответственности нажмите здесь: http://www.drdach.com/wst_page20.html

Читателю рекомендуется обсудить комментарии на этих страницах с его / ее личными врачами и действовать только по совету его / ее личного врача. Также обратите внимание, что в отношении ответа, который появляется как вопрос, связанный с электроникой, я НЕ создаю отношения между врачом и пациентом. Хотя личность будет по-прежнему конфиденциальной, поскольку я не могу контролировать средства массовой информации, я не могу взять на себя ответственность за любые нарушения конфиденциальности, которые могут произойти.

Copyright (c) 2016 Jeffrey Dach MD Все права защищены. Эта статья может быть воспроизведена в Интернете без разрешения, если есть ссылка на эту страницу и предоставляется соответствующий кредит.

УВЕДОМЛЕНИЕ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ ЯВЛЕНИЯ: Этот сайт содержит материалы, защищенные авторским правом, использование которых не всегда было санкционировано владельцем авторских прав. Мы делаем такие материалы доступными в наших усилиях по продвижению понимания важных вопросов. Мы считаем, что это представляет собой «справедливое использование» любого такого материала, защищенного авторским правом, как это предусмотрено в разделе 107 Закона об авторском праве США. В соответствии с разделом 107 раздела 17 USC материал на этом сайте распространяется без прибыли тем, кто выразил предварительную заинтересованность в получении включенной информации для исследовательских и образовательных целей.

Окрестности: Голливуд, Авентура, Майами, Форт-Лодердейл, Пемброк Пайнс, Мирамар, Дэви, Корал-Спрингс, Купер-Сити, Саншайн Ранч, Халланддейл, Серфсайд, Майами-Бич, Солнечные острова, Нормандские острова, Корал-Гейблс, Хиала, Кендалл, восход солнца, коралловые источники, парк, помпано, бока-треун, пальмовый пляж, запад, пляж дания, тамарак, парк Окленд, пляж Бойнтон, дельеф, стоимость озера, колодец, плантация.

 


Дата добавления: 2018-02-28; просмотров: 290; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:






Мы поможем в написании ваших работ!