Артесунат Синергизм с Venetoclax ингибитором Bcl-2
168) Кумар, Bijender и др. «Антилейкемическая активность и клеточные эффекты противомалярийного артезуната агента в острой миелоидной лейкемии.» Исследование лейкоза (2017). Антилейкемическая активность и клеточные эффекты противомалярийного артезуната агента в остром миелоидной лейкемии
Артесунате обладают мощной противолейкемической активностью против ОМЛ в пробирке и в мышиных моделях AML.
Цитотоксичность против артезуната ОМЛ опосредуется индукцией активных форм кислорода.
Артесунат усиливает цитотоксичность химиотерапии, а также ингибитор venetoclax Bcl-2 в AML.
Артимизинины представляют собой класс противомалярийных соединений, противопаразитарная активность которых опосредуется индукцией активных форм кислорода (ROS). Здесь мы сообщаем, что среди артмизининов, артесуната (ARTS), перорально биодоступное соединение обладает наиболее сильной антилейкемической активностью в моделях AML и бластах первичных пациентов. ARTS был наиболее цитотоксичным для клеток FLT3-ITD + AML MV4-11 и MOLM-13 (значения IC50 1,1 и 0,82 мкМ соответственно), ингибировал образование колоний в первичных клетках AML и MDS и увеличивал цитотоксичность химиотерапии. ARTS понизил клеточный уровень BCL-2 с помощью индукции ROS и увеличил цитотоксичность венеклоклакса ингибитора BCL-2 (ABT-199). Обработка ARTS привела к клеточному и митохондриальному накоплению ROS, повреждению ДНК с двойной цепью, потере потенциала митохондриальной мембраны и индукции собственного апоптотического катетера митохондрий в линиях клеток AML. Антилейкемическая активность ARTS была дополнительно подтверждена в ксенофатах MV4-11 и FLT3-ITD + первичных КМО-клеток, а также в модели MLL-AF9-сингенической мышиной AML, где лечение ARTS привело к значительному продлению продолжительности лечения обработанных мышей по сравнению с контролем . Наши результаты демонстрируют мощную доклиническую антилейкемическую активность ARTS, а также ее способность быстро перейти к клиническому испытанию либо самостоятельно, либо в сочетании с традиционной химиотерапией или ингибитором BCL-2 для лечения AML.
|
|
|
Эффективен при гипоксических условиях
169) Фронт Онкол. 2014; 4: 116. Опубликован онлайн 2014 19 мая.
Дигидроартемизинин является гипоксия-активным противораковым препаратом в клетках колоректальной карциномы . Teona Ontikatze, 1, † Justine Rudner, 1, † René Handrick, 1,2 Claus Belka, 3 и Verena Jendrossek1, *
В отличие от многих генотоксических препаратов и лучевой терапии, которые обычно менее эффективны в гипоксических опухолевых клетках , DHA оказывает выраженное противоопухолевое действие в условиях тяжелой гипоксии. В то время как канонический собственный путь апоптоза, по-видимому, преимущественно активировался DHA в оксигенированных клетках, DHA индуцировал независимую от каспазы апоптозоподобную клеточную смерть при тяжелой гипоксии. Поскольку DHA нацелен на нормоксические, а также на гипоксические клетки с равной эффективностью, препарат может стать перспективным инструментом для улучшения результатов лечения, особенно при гипоксических опухолях человека, устойчивых к традиционным методам лечения.
|
|
|
170) Иммунофармакол Иммунотоксикоз. 2017, февраль, 39 (1): 28-36.
Артемизинин ингибирует воспалительный ответ посредством регуляции сигнальных путей NF-KappaB и MAPK.Wang KS1, Li J1, Wang Z1, Mi C1, Ma J1, Piao LX1, Xu GH1, Li X1, Jin X1.
Артемизинин, выделенный из китайского растения Artemisia annua, уже много лет используется для лечения различных форм малярийных паразитов. В этом исследовании мы исследовали противовоспалительную активность артемизинина и лежащий в его основе механизм этого действия. Мы продемонстрировали, что противовоспалительное действие артемизинина на вызванное ТПА воспаление кожи у мышей. Затем артемизинин значительно ингибировал экспрессию репортерного гена NF-KappaB, индуцированного TNF-a дозозависимым образом. Артемизинин также ингибировал TNF-индуцированное фосфорилирование и деградацию ядерной транслокации Iβ Ba, p65. Артемизинин также оказывает влияние на сигнализацию IKK по восходящему потоку через ингибирование экспрессии переходных белков, связанного с TNF рецептора 2 (TRAF2) и белка, взаимодействующего с рецептором 1 (RIP1). Кроме того, предварительная обработка клеток артемизинином предотвращала индуцированную TNF-α экспрессию генов-мишеней NF-KB, таких как антиапоптоз (c-IAP1, Bcl-2 и FLIP), пролиферация (COX-2, cyclinD1), инвазия (MMP-9), ангиогенез (VEGF) и основные воспалительные цитокины (TNF-a, iNOS и MCP1). Мы также доказали, что артемизинин NF-опосредованный TNF-α-индуцированный апоптоз. Более того, артемизинин значительно ухудшал продукцию ROS и фосфорилирование р38 и ERK, но не влиял на фосфорилирование JNK. Взятый вместе, артемизинин может быть потенциально полезным терапевтическим средством для воспалительных заболеваний.
|
|
|
171) Тран, Кальвин В., Антоний С. Тин и Гари Л. Файрстоун. « Артемизинин инициирует остановку клеточного цикла G1 человеческих раковых клеток эндометрия Ишикавы и ингибирует активность и экспрессию промотора Cyclin Dependent Kinase-4, нарушая передачу транскрипции NF-kB. «Противораковые лекарственные средства 25,3 (2014 год): 270.
Артемизинин индуцировал остановку клеточного цикла G1 в культивируемых раковых клетках эндометрия человека Ишикава и снижал уровень транскрипта и уровня белка CDK2 и CDK4 с циклически зависимой киназой-2 (CDK2). Анализ репортерных конструкций промотора-люциферазы CDK4 показал, что абфезия артемизинина экспрессии гена CDK4 объяснялась потерей активности промотора CDK4. Хроматиновая иммунопреципитация продемонстрировала, что артемизинин ингибирует ядерный фактор κ-легкую цепь-активирующее действие активированных B-клеток ( NF-κB) субъединиц p65 и p50 взаимодействий с эндогенным промотором CDK4 клетки Ishikawa. Коиммунопреципитация показала, что артемизинин нарушает эндогенную транслокулярную транслокацию p65 и p50 путем увеличения белково-белковых взаимодействий с IκB-α, ингибитором NF-κB и нарушает его взаимодействие с промотором CDK4, что приводит к потере экспрессии гена CDK4.
|
|
|
172) Ван, Джиганг и др. « Механическое исследование специфического противоракового свойства артемизинина и его комбинации с аминолевулиновой кислотой для усиления антиколоректальной раковой активности. «Центральная наука ACS 3.7 (2017): 743-750.
173) КАК ГЛОЛАНСКАЯ РАБОТА ?
Активное вещество в Gleolan, 5-аминолевулиновой кислоте вводится перорально, затем поглощается клетками в организме, где оно превращается в флуоресцентные химические вещества, в частности протопорфирин IX (PPIX). Поскольку клетки глиомы занимают больше активного вещества и быстрее превращают его в PPIX, более высокие уровни PPIX накапливаются в раковых клетках, чем в нормальной ткани. При освещении под синим светом определенной длины волны PPIX в опухоли светится интенсивным красным, а нормальная ткань мозга - синей. Это позволяет хирургу более четко видеть опухоль во время операции на головном мозге и удалять ее более точно, экономя здоровую ткань головного мозга.
174) Гидрохлорид аминолевулиновой кислоты , известный как ALA HCl (Gleolan, NX Development Corp.) в качестве оптического средства визуализации, указанного у пациентов с глиомами
175) ПРЕДПИСАНИЕ ИНФОРМАЦИИ ГЛЕОЛАН [гидрохлорид аминолевулиновой кислоты (ALA HCl)]
===========
Дата добавления: 2018-02-28; просмотров: 460; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!