Ивермектин Эффективного Рак яичников
152) Хашимото, Хисаси и др. «Ивермектин инактивирует киназу PAK1 и блокирует PAK1-зависимого рост рака яичников человека и клеточные линии опухолей NF2.» Drug открытия и терапевтические 3.6 (2009). Ивермектин инактивирует блоки киназы PAK1 рака яичников Hashimoto 2009
153) Efferth - Artemisinin артемизинин второго-карьера , как-противораковое-лекарственное средство +2016-мир-J-традиц Чин-мед-2015-efferth-томас
Efferth, Томас. «Artemisinin-вторых карьера в качестве противораковых лекарственных средств ?.» 2016 World J традиц Chin Med 2015; 1 (4): 2-25
Artemisinin Мы и другие обнаружили , что эта sesquiterpenoid также оказывает глубокое противоопухолевую активность в пробирке и в естественных условиях. Препараты Artemisinin типа оказывают многофакторное клеточные и молекулярные действия в раковых клетках. Двухвалентное железо реагирует с артемизининым, что приводит к образованию активных форм кислорода и в конечном счете к избытку противоопухолевых эффектам артемизинин, например , на и негомологичный конце присоединения, а также различные способами клеточной смерти (внутренняя и внешняя апоптоза, аутофагий , некроз, некроптоз, oncosis и ferroptosis). Кроме того, артемизинина ингибирует неоангиогенез в опухолях. Сигнализации основных факторов транскрипции (NF-kB, MYC / MAX, АР-1, CREBP, MTOR и т.д.) и сигнальные пути влияют артемизининов (например , Wnt / β-катенин пути,AMPK путь, метастатические пути, азотная сигнализации оксида, и другие). Несколько случаев сообщений о сострадательной использовании артемизининов, а также клинические фазы I / II экспериментальные исследования указывают на клиническую активность артемизининов в ветеринарии и онкологических больных. Большие масштабы клинических исследований II фазы и III требуются в настоящее время для дальнейшей разработки соединений артемизинина типа, как новых противоопухолевых препаратов.
|
|
|
Artemisinin, как рак стволовых клеток агента
154) Oncotarget. 2016 24 мая; 7 (21): 31413-31428.
Артемизинин и его производные могут значительно ингибировать образование опухолей легких и метастазов опухоли через Wnt / бета-катенин сигнализации
Юнли Tong, # 1,2 Yuting Лю, # 1,2 Hongming Чжэн, 2 Лян Чжэн, 1,2 Wenqin Лю, 1,2 Jinjun Ву, 2 RiLAN Оу, 2 Guiyu Чжан, 2 Fangyuan Ли, 2 Мин Ху, 2,3 Чжунцю Лю, 1,2 и Linlin Lu2
наши результаты показали , что АРТ, DHA и АРТС может подавить прогрессирование опухоли легких-путем ингибирования Wnt / β-катенина пути , тем самым предполагая новую мишень для АРТ, DHA и ХУДОЖЕСТВ в лечении рака.
АРТ, ДГК и АРТС снижал экспрессию этих ОКК маркеров в клетках рака легких, даже в опухолевых тканях в естественных условиях (рис (Figure6D), 6D), что указывает на ингибирование этих соединений на ОКК плюрипотентность.
155) Цао, Лю и др. «Dihydroartemisinin проявляет активность стволовых клеток анти-глиомы . Путем ингибирования р-Akt и активации каспазы-3» Die Pharmazie-Международный журнал фармацевтических наук 69,10 (2014): 752-758. Dihydroartemisinin анти-глиомы стволовых клеток активность Цао Лю Die Pharmazie 2014.
|
|
|
Мы предположили , что DHA имеет потенциал , чтобы ингибировать глиомы CSC и / или другой рост CSC. Тем не менее, нет никаких исследований по ингибированию роста влияния DHA на глиомы CSCs и / или других ЦОК или на основной механизм такой активности. В этом докладе мы изучали влияние DHA на GL261 GSCs. Мы обнаружили , что DHA может существенно влиять на морфологию сферы греха GSC доза-зависимым образом (фиг. 2C), предполагая , что DHA может оказывать ингибирующее действие на рост, а также индуцировать апоптоз GSCs.
Таким образом , ДГК представляет собой новый терапевтический агент для ориентации GSCs в лечении глиомы.
156) Касты, Ричард Э., Георг Karpel-Massler и Марк-Эрик Halatsch. « CUSP9 * Протокол лечения рецидивирующего глиобластомы: Апрепитант, артезуната, ауранофина, каптоприл, целекоксиб, дисульфирам, итраконазол, ритонавир, сертралин увеличения непрерывной низкой дозой темозоломида .» Oncotarget 5.18 (2014): 8052.
АРТ WNT Путь
157) Ли, Лин-Na, и др. « Артесунат затухает рост карциномы ободочной человека и ингибирует гиперактивный Wnt / β-катенина пути. »Международный журнал рака 121,6 (2007): 1360-1365.
|
|
|
Артесунат (АРТ), замечательный рийного средства, а также ингибирует рост карциномы ободочной человека. Как было определено с помощью анализа МТТ, проточной цитометрии анализа на апоптоз и косвенного иммунофлуоресцентного анализа на пролиферацию-ассоциированного маркера Ki67, АРТ подавлял пролиферацию и способствовал апоптоз клеток колоректального рака в зависимости от дозы. Кроме того, анализ иммунофлуоресценции на -катенин и анализе RT-PCR на генах - мишеней / β-катенин Wnt продемонстрировал ART транслоцируется -катениным от ядра к адгезивным стыкам мембраны и пониженной транскрипции , опосредованным бета-катенин. Эти результаты свидетельствуют о противоопухолевой активности АРТ коррелирует с ингибированием гиперактивного Wnt / бета-катенинсигнальный путь. В естественных условиях, АРТ значительно замедлить рост колоректальных опухолей ксенотрансплантатов. Биолюминесцентные изображения также показали , что АРТ снизил физиологическую активность опухолевых ксенотрансплантатов и задержку спонтанной метастазы печени. Эти противоопухолевые эффекты были связаны с мембранной транслокацией -катенина и ингибированием неограниченной активации Wnt / β-катенина путем , что было подтверждено с помощью иммуногистохимического окрашивания опухолевых тканей. Эти результаты и известно низкая токсичность являются ключами , что АРТ может быть перспективным кандидат препаратом для лечения колоректального рака
|
|
|
Артесунат затухает рост карциномы ободочной человека и ингибирует гиперактивный Wnt / β-катенина путь
В пробирке, лечение АРТА сильно тормозило гиперактивный Wnt / β-катенина путь и значительно способствовал апоптозу клеток Cly. В естественных условиях, АРТ не только ингибирует объемное развитие опухолевых ксенотрансплантатов , но и ослабляется их физиологическая активность. Эти результаты и известно низкая токсичность являются ключами , что АРТ может быть перспективным кандидат препаратом для лечения колоректального рака.
158) Сюй, H., и др. « Анти-малярийного агент ингибирует артесунат ФНО--индуцированную продукцию провоспалительных цитокинов посредством ингибирования NF-kB и PI3 киназы / Akt сигнального пути в человеческих фибробластов с ревматоидным артритом, как синовиоциты. »(2007): 920-926.
В этом исследовании мы исследовали влияние артезуната, производного артемизинина, на фактор некроза опухоли (TNF) -α-индуцированное производство интерлейкинов IL-1β, ИЛ-6 и ИЛ-8, в человеческий ревматоидный артрит (РА) е ibroblast-подобные синовиоциты (FLS), и дополнительно исследовали механизм сигнала , с помощью которого это соединение модулирует производство этих цитокинов.
Методы.FLS RA , полученные от пациентов с активным РА стимулировали ФНО-альфа и инкубировали с артезуната, и ИЛ-1β, ИЛ-6 и ИЛ-8 измер ли при помощи ELISA . ДНК-связывающая активность и ядерная транслокация ядерного фактора каппа В (NF-кВ) были измерены с помощью чувствительной многоскважинных колориметрического анализа и конфокальной флуоресцентной микроскопии, соответственно. Выражение трансдукции сигнала белки измеряли с помощью вестерн - блоттинга.
Результаты. Артесунат уменьшил секрецию IL-1, IL-6 и IL-8 из ФНО-α-стимулированной FLS РА в зависимости от дозы . Артесунат также предотвращается ФНО-α-индуцированной ядерной транслокации NF-kB, ДНК-связывающей активности и гена транскрипционной активности, а также фосфорилирование и деградацию IκBα, но фосфорилирование р38 митоген-активируемой протеинкиназы, внеклеточными сигнал-регулируемой киназы и c- Jun N-концевая киназа была затронута. Производство IL-1, ИЛ-6 и ИЛ-8 , индуцированный TNF-alpha была снижена на пирролидина дитиокарбамата (PDTC), химического ингибитора NF-kB. Эти наблюдения указывают на то, что артесунат ингибирует выработку IL-1, IL-6 и IL-8 через ингибирование NF-kB сигнального пути.Мы также показали , что артесунат предотвращено Akt фосфорилирования.ФНО-α-индуцированная продукцию IL-1, IL-6 и IL-8 было затруднен обработкой с фосфатидилинозитолами 3 (PI3) ингибитор киназы LY294002, предполагая , что ингибирование активации Akt может ингибировать IL-1, IL-6 и IL -8 производство , индуцированный TNF-alpha. Выводы. Наши результаты указывают на то, что артесунат оказывает противовоспалительное действие в РА FLS и предоставить доказательства того, что артесунат может иметь терапевтический потенциал для РА.
159) Ван Шуан-Цзя, и др. « Dihydroartemisinin инактивирует NF-kB и потенцирует противоопухолевый эффект гемцитабина на рак поджелудочной железы , как в пробирке и в естественных условиях. »Письма Рак 293,1 (2010): 99-108.
Гемцитабина в настоящее время является наиболее известным химиотерапевтическим вариантом для рака поджелудочной железы, но опухоль возвращается De Novo с приобретенной устойчивостью во время, что становится серьезной проблемой для всех гемцитабина , связанных с химиотерапии. В этом исследовании впервые, мы показали , что dihydroartemisinin (ДКИ) усиливают гемцитабин-индуцированное ингибирование роста и апоптоз в обоих BxPC-3 и PANC-1 клеточных линиях в пробирке. Механизм , по меньшей мере , частично из - за DHA деактивирует гемцитабин-индуцированную активацию NF-кВ, с тем чтобы уменьшить чрезвычайно экспрессию его гена - мишени продуктов, таких как с-Мус, циклин D1, Bcl-2, Bcl-XL. В наших исследованиях в естественных условиях, gemcibabine проявляется также заметно усиливается противоопухолевый эффект в сочетании с DHA, что проявляется значительным увеличением апоптоза, а такжеснизился Ki-67 индекс, активность NF-kB и связанные с ним продукты генов, и предсказуемо, значительно сниженный объем опухоли. Мы пришли к выводу , что ингибирование гемцитабин-индуцированной активации NF-кВ является одним из механизмов , которые ДГВ значительно способствует его противоопухолевый эффект на рак поджелудочной железы.
АРТ плюс Леналидомид
160) Liu, WM, AM Gravett, А.Г. Далглейш. «Противомалярийный агент артесунат обладает свойствами противоопухолевые , который может быть повышена за счет применения комбинированных стратегий.» Международный журнал рака 128,6 (2011): 1471-1480. Артесунат противораковых Сочетание стратегии Lenalidomide Лю WM Int J Cancer 2011
Мы также показали , что АРТ поддерживали активность в полиплоидных клеток, и что впечатляющее повышение его активности было достижимо посредством комбинации с леналидомид иммуномодулирующее наркотиков.
Мы отметили сходство в деятельности между АРТ и LEN. Оба препарата является мультимодальным и эффективным в их типе заболевания. Оба являются иммуномодуляторы, антиангиогенные и антиметастатическое и воздействуют на клетки на уровне внутриклеточной сигнализации, такие как MAPK / ERK, NF-каппа бета и р21 waf1 / cip1.19
Дата добавления: 2018-02-28; просмотров: 427; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!