Artemisinin Synergy с ритуксимабом анти-CD-20 Ab
77) Зибер, Себастьян, и др. «Комбинированное лечение злокачественных клеток B с использованием анти-CD20 антитело ритуксимаб и анти-малярийного артезуната .» Международный журнал онкологии 35,1 (2009): 149-158. Комбинированное лечение злокачественных В - клетки ритуксимаб и Артесунат Зибер Sebastian Int J онкологии 2009
Химиотерапия неходжкинской лимфомы часто затрудняется лекарственной устойчивостью. Моноклональное антитело специфически ритуксимаб нацелен на антиген CD20 и сенсибилизирует клетки лимфомы В-клеток к стандартным противоопухолевых препаратов. В настоящем исследовании мы проанализировали, является ли комбинация ритуксимаба и артезуната может действовать взаимодополняющим образом и в конечном счете синергизм в опухолевых клеток убийства. Артесунат является анти-малярийного препарат, который также оказывает глубокое активность по отношению к раковым клеткам. В то время как один ритуксимаб был минимально цитотоксический, ритуксимаб увеличилась цитотоксичность артезуната в клетках Рамос. Артесунат индуцированный апоптоз, индуцированная экспрессия Fas / CD95 и образование активных форм кислорода (ROS), что привели к нарушению митохондриального мембранного потенциала.Это подтверждает, что для участия как примесных рецепторов управляемых и митохондриальных внутренних пути апоптоза. Ритуксимаб повышенной экспрессию Fas / CD95 и образование активных форм кислорода и снижение митохондриального мембранного потенциала, в конечном итоге приводит к увеличению апоптоза, индуцированного артезунат. Факторы транскрипции YY1 и Sp1 являются вверх по течению регуляторов апоптоза, контролирующей экспрессии апоптоза регулирующих генов. YY1 и Sp1 были вниз регулируется и Fas / CD95 было вверх регулируется ритуксимаб и артесунат указывая, что артесунат активировали Fas / CD95 пути и что ритуксимаб увеличена восприимчивость опухолевых клеток к артесунатом-индуцированного апоптоза. Кроме того, ритуксимаб влияет на экспрессию антиоксидантных генов.Антитела уменьшилось артесунат-индуцированной повышающей регуляции экспрессии каталазы и увеличение артесунат-индуцированного понижающего регулирования S-трансферазы-PHI экспрессии глутатион. Марганец-зависимой супероксиддисмутазы выражение не было изменено артезуната. Антиоксидантные белки могут способствовать детоксикации Артесунат-индуцированной ROS. Ритуксимаб отменил Артесунат-индуцированных изменений экспрессии антиоксидантных генов и, следовательно, снижается способность детоксикации клеток Ramos. Влияние ритуксимаба на антиоксидантных генов представляют собой новый механизм ритуксимаба для chemosensitization.Ритуксимаб отменил Артесунат-индуцированных изменений экспрессии антиоксидантных генов и, следовательно, снижается способность детоксикации клеток Ramos. Влияние ритуксимаба на антиоксидантных генов представляют собой новый механизм ритуксимаба для chemosensitization.Ритуксимаб отменил Артесунат-индуцированных изменений экспрессии антиоксидантных генов и, следовательно, снижается способность детоксикации клеток Ramos. Влияние ритуксимаба на антиоксидантных генов представляют собой новый механизм ритуксимаба для chemosensitization.
|
|
|
|
|
|
Лимфома и миелома очень чувствительны к Артемизинине
78) Eur J Haematol. 2013 Oct; 91 (4): 339-46. Лимфома и миеломные клетки очень чувствительны к остановке роста и апоптоза , индуцированного артезуната.
Holien Т1, Ольсен О. Е., Misund К, Хелла Н, Вааге А, Rø ТБ, Sundan А.
Использование новых препаратов улучшилось лечение множественной миеломы и диффузной В-клеточной лимфомы (ДВККЛ). Тем не менее, с течением времени многие пациенты рецидивы и развивается устойчивость к лечению, и необходимы усилия для преодоления лекарственной устойчивости. Широко используются артесунат лекарств от малярии, как сообщается, обладает противоопухолевой активностью, и мы стремились проверить эффекты артезуната на панели миеломов и лимфомы клеток.
Методы миелома и линия ДВККЛЫ клетки обрабатывали артезунат в пробирке. Эффекты обработки артесуната были оценены с использованием измерений содержания АТФ для пролиферации и аннексина V / пропидия иодида маркировки для апоптоза. Вестерн - блоттинга использовали для поиска артезуната-индуцированных изменений белка. Кроме того, мы измерили Артесунат воздействие на клетки пациента миеломы в присутствии стромальных клеток костного мозга.
РЕЗУЛЬТАТЫ: Артесунат лечение эффективно ингибирует рост клеток и индуцируют апоптоз в клеточных линиях. Апоптоз индуцировали одновременно с подавлением MYC и анти-апоптотических Bcl-2 белков семейства, а также с расщеплением каспазы-3. IC 50 значения артезуната в клеточных линиях колебалась от 0,3 до 16,6 мкм, Кроме того, некоторые первичные клетки миеломов также были чувствительны к артезунату в дозах около 10 мкм. Концентрации этого порядка являются фармакологический актуальны как они могут быть получены в плазме после внутривенного введения артезуната для лечения малярии.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Наши результаты показывают , что артесунат является потенциальным средством для лечения множественной миеломы и ДВККЛЫ в дозах того же порядка , как в настоящее время используется для лечения малярии без серьезных побочных эффектов.
|
|
|
Дата добавления: 2018-02-28; просмотров: 301; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!