Экстракт каннабиноидов против рака
30) Семин Рак Биол. 2011 ноябрь; 21 (5): 313-21. Роль каннабиноидных рецепторов и эндоканнабиноидной системы в лимфоме мантийных клеток и других неходжкинских лимфомах. Wasik AM1, Christensson B, Sander B.
Инициирующим онкогенным событием в лимфоме мантийных клеток (MCL) является транслокация циклина D1, t (11; 14) (q13, q32). Однако для выявления явной лимфомы необходимы другие генетические аберрации. Как и другие лимфомы В-клеток, MCL в некоторых точках во время онкогенеза зависит от взаимодействия с другими клетками и факторами в микроокружении. Рецепторы каннабиноидных рецепторов 1 и 2 (CB1 и CB2), связанные с белком G, экспрессируются на низких уровнях на незлокачественных лимфоцитах и на более высоких уровнях в подтипах MCL и других лимфомах. В этом обзоре мы даем обзор того, что известно о роли каннабиноидных рецепторов и их лигандов в лимфоме по сравнению с незлокачественными Т-лимфоцитами. В MCL каннабиноиды в основном уменьшают пролиферацию клеток и вызывают гибель клеток. Важно отметить, что наши недавние данные показывают, что каннабиноиды могут индуцировать либо апоптоз, либо другой тип запрограммированной гибели клеток, цитоплазматическую вакуоляцию / параптоз в MCL. Отчасти характеризуется сигнализация до смерти. Несмотря на то, что каннабиноидные рецепторы, по-видимому, экспрессируются во многих других типах В-клеточной лимфомы, функциональная роль нацеливания каннабиноидных рецепторов пока неизвестна. В не-злокачественных B и T-лимфоцитах каннабиноидные рецепторы регулируются в ответ на передачу сигналов антиген-рецепторов или CD40. Для Т-лимфоцитов IL-4 также играет решающую роль в регуляции транскрипции CB1. В лимфоцитах каннабиноид действует несколькими способами - путем воздействия на миграцию клеток, ответ цитокинов, при высоких дозах ингибирует клеточную пролиферацию и индуцирует гибель клеток. Обсуждается возможная роль эндоканнабиноидной системы в иммунном микроокружении лимфомы.
|
|
|
31) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pmc / articles / PMC4278325 /
Wasik AM, Nygren L, Almestrand S, et al. Возмущения эндоканнабиноидной системы в лимфоме мантийных клеток: корреляции с клиническими и патологическими особенностями. Oncoscience. 2014 ; 1 (8): 550-557.
32) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pmc / articles / PMC4171598 /
Чакраварти Б, Рави Дж, Ганью РК. Каннабиноиды как терапевтические агенты при раке: текущий статус и будущие последствия. Oncotarget. 2014 ; 5 (15): 5852-5872.
>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>
NICE ИЗОБРАЖЕНИЕ ЗЕЛЕНЫХ ОСНОВАНИЙ ДЛЯ РЕЦЕПТОРА CB1
33) http://www.nature.com/leu/ journal / v17 / n9 / full / 2403057a.HTML
Лейкемия ( 2003 ) 17, 1880-1890. DOI: 10.1038 / sj.leu.2403057
Высокий уровень каннабиноидного рецептора 1, отсутствие регулятора передачи белка G-белка 13 и дифференциальная экспрессия Cyclin D1 в лимфоме клеток мантии
TC Islam1, AC Asplund1, JM Lindvall1, L Nygren2, J Liden3, E Kimby4, B Christensson2, CIE Smith1 и B Sander2
|
|
|
34) полный pdf https://www.researchgate.net/ профиль / Eva_Kimby2 / публикация / 7432907_ Cannabinoid_receptor_ligands_ mediate_growth_inhibition_and_ cell_death_in_mantle_cell_ лимфома / ссылки / 02e7e52bae47431e6b000000.pdf
http: //febsletters.org.marlin- prod.literatumonline.com/ article / S0014-5793 (05) 01380-3 / abstract
Flygare, Jenny, et al. «Лиганды каннабиноидных рецепторов опосредуют ингибирование роста и гибель клеток в лимфоме клеток мантии». Письма FEBS 579.30 ( 2005 ): 6885-6889.
Ранее сообщалось о сверхэкспрессии центральных и периферических каннабиноидных рецепторов CB1 и CB2 в лимфоме мантийных клеток (MCL) , не-ходжкинской лимфомы В-клеток. В этом исследовании лечение лигандами каннабиноидных рецепторов вызывало снижение жизнеспособности клеток MCL, тогда как контрольные клетки, лишенные CB1, не были затронуты. Интересно, что эквипотентные дозы антагониста CB1 SR141716A и агониста CB1 / CB2 anandamide вызывали аддитивные отрицательные эффекты на жизнеспособность. Более того, лечение агонистом CB1 / CB2 Win-55,212-2 вызвало снижение долгосрочного роста клеток MCL в культуре. Индукция апоптоза , измеренная FACS / Annexin V-FITC, способствовала подавляющему эффекту роста Win-55,212-2. Наши данные свидетельствуют о том, что каннабиноидные рецепторы можно рассматривать как потенциальные терапевтические мишени в MCL.
|
|
|
35) http: //molpharm.aspetjournals.орг / содержание / 70/5 / 1612.long
Густафссон, Кристин и др. «Апоптоз, опосредованный каннабиноидным рецептором, индуцированный R (+) - метанандамидом и Win55, 212-2, связан с накоплением церамидов и активацией p38 в лимфоме мантийных клеток». Молекулярная фармакология 70,5 ( 2006 ): 1612-1620.
36) Int J Рак. 2008 сент. 1, 123 (5): 1025-33.
Экспрессия каннабиноидных рецепторов типа 1 и типа 2 в неходжкинской лимфоме: ингибирование роста путем активации рецептора.
Gustafsson K1, Wang X, Severa D, Eriksson M, Kimby E, Merup M, Christensson B, Flygare J, Sander B.
Эндогенные и синтетические каннабиноиды оказывают антипролиферативное и проапоптотическое действие при различных типах рака и в лимфоме мантийных клеток (MCL). В этом исследовании мы оценивали экспрессию каннабиноидных рецепторов типа 1 и типа 2 (CB1 и CB2) в неходжкинских лимфомах типа В-клеток (n = 62). Большинство лимфом выражали более высокие уровни мРНК CB1 и / или CB2 по сравнению с реакционноспособной лимфоидной тканью. За исключением MCL, который равномерно сверхэкспрессирует как CB1, так и CB2 , уровни каннабиноидных рецепторов в других объектах лимфомы сильно варьируются, варьируя от 0,1 до 224 раз экспрессию в реактивных лимфатических узлах. Низкие уровни варианта сращивания CB1a, ранее показанного, имели различную аффинность к каннабиноидам, чем CB1, были обнаружены у 44% лимфом, тогда как экспрессия CB1b не была обнаружена. В функциональных исследованиях с использованием MCL, лимфомы лимфомы Беркитта (BL), хронических лимфатических лейкемий (CLL) и линий клеток лейкемии плазмы, стабильный ананамидный аналог R (+) - метанандамид (R (+) - MA) индуцировал гибель клеток только в MCL и CLL-клетки, которые сверхэкспрессируют оба каннабиноидных рецептора, но не в BL. Обработка in vivo с помощью R (+) - MA вызывала значительное уменьшение размера опухоли и митотического индекса у мышей, ксенотрансфузированных человеческим MCL. Вместе наши результаты показывают, что терапия с использованием каннабиноидных рецепторных лигандов будет иметь эффективность в снижении нагрузки на опухоль в злокачественной лимфоме, сверхэкспрессирующей CB1 и CB2.
|
|
|
37) Густафссон, Кристин и др. Потенцирование цитотоксичности, индуцированной каннабиноидом, в лимфоме мантийных клеток путем модуляции метаболизма церамида. «Молекулярные исследования рака 7.7 ( 2009 ): 1086-1098. Каннабиноид-индуцированная цитотоксичность Мантийная клеточная лимфома Церамид метаболизм Густафссон Кристин 2009
Уровни Ceramide повышаются в клетках лимфомы мантийных клеток (MCL) после лечения каннабиноидами. Здесь мы исследовали пути накопления церамидов в клеточной линии MCL Rec-1 с использованием стабильного аналога эндоканнабиноида R (+) - метанандамида (R-MA). Мы также препятствовали превращению церамида в сфинголипиды, которые способствуют росту клеток. Обработка R-MA приводила к увеличению уровней церамидных видов C16, C18, C24 и C24: 1 и транскрипционной индукции церамидсинтаз (CerS) 3 и 6. Эффекты ослабляли с использованием SR141716A, который имеет высокое сродство к каннабиноидному рецептору 1 (СВ1). CB1-опосредованную индукцию CerS3 и CerS6 мРНК подтвердили с использованием Win-55,212-2. Одновременное замораживание CerS3 и CerS6 с использованием малой интерферирующей РНК отменило накопление C16 и C24, индуцированное R-MA. Ингибирование любого из ферментов серин-пальмитоилтрансферазы, CerS и дигидрокерамид-десатуразы в пути de novo ceramide обратного накопления церамида и гибели клеток, вызванной обработкой R-MA. Для усиления цитотоксического эффекта R-MA, сфингозинкиназы-1 и глюкозилцерамидсинтазы, ингибиторы ферментов, которые превращают церамид в пропролиферативные сфинголипиды сфингозин-1-фосфат и глюкозилцерамид, соответственно. Подавление либо фермента с использованием ингибиторов, либо малой интерферирующей РНК потенцировало сниженную жизнеспособность, индукцию гибели клеток и накопление церамидов, вызванное обработкой R-MA. Наши данные свидетельствуют о том, что R-MA индуцирует гибель клеток в MCL через CB1-опосредованную восходящую регуляцию пути синтеза de novo ceramide. Кроме того, это первое исследование, в котором цитотоксический эффект каннабиноида усиливается путем модуляции метаболизма церамида. (Mol Cancer Res 2009; 7 (7): 1086-98)
38) Wasik, AM, et al. « WIN55, 212-2 индуцирует цитоплазматическую вакуоляцию в клетках MCL, устойчивых к апоптозу. «Смертность и болезнь клеток 2.11 (2011): e225.
Каннабиноидные рецепторы 1 (CB1) и / или 2 (CB2) сверхэкспрессируются во многих типах злокачественных новообразований человека, включая лимфому мантийных клеток (MCL). Агонисты к CB1 и CB2 способствуют синтезу церамида de novo, активированию p38-митоген-активированной протеинкиназы-зависимой активации каспазы-3 и апоптотической гибели клеток в большинстве MCL. Однако в этом отчете мы описываем, что в некоторых MCL ответ на лечение каннабиноидами уменьшал жизнеспособность клеток, как оценивали метаболической активностью, но не включал каскад каспазы-3 или потерю целостности плазматической мембраны. Как первичные клетки от одного пациента с MCL, так и линии клеток MCL Granta519 ответили на лечение каннабиноидами образованием цитоплазматических вакуолей, чувствительных к циклогексимиду, но не вводили апоптоз. Персистентная экспрессия гомолога млекопитающих Atg8 с микротрубочковой ассоциированной белково-1 легкой цепью-3 II (LC3 II) и p62, а также отсутствие защиты от хлорохина указывает на то, что лизосомальная деградация не участвует в этом цитоплазматическом вакуоляционном процессе, отличаясь от классической аутофагии. Образцы электронной электронной микроскопии и окрашивание иммунофлюоресценции эндоплазматического ретикулума (ER) chaperone calreticulin показали, что вакуоли имели происхождение ER и что хроматин оставался нормальным. Эти функции напоминают смертность клеток, подобную параптозу, - третий тип запрограммированной клеточной смерти, ранее не описанный в ответ на каннабиноиды.
Sulfazalazine
39) Ишимото, Такацугу и др. «Вариант CD44 регулирует окислительно-восстановительный статус в раковых клетках путем стабилизации субъединицы xCT системы xc- и тем самым способствует росту опухоли». Раковая клетка 19.3 (2011): 387-400. CD44 регулирует статус окислительно-восстановительного статуса в раковых клетках путем стабилизации xCT Раковая клетка 2011 Ishimoto Takatsugu Ингибитор XCT Sulfasalazine подавляет рост лимфоцитов CD44 и способствует активации p38MAPK в опухолевых клетках in vivo - стволовые клетки !!!
40) Lewerenz, Jan, et al. «Система антистеноза цистина / глутамата xc- в области здоровья и болезней: от молекулярных механизмов до новых терапевтических возможностей». Антиоксиданты и окислительно-восстановительная сигнализация 18,5 (2013): 522-555. Противосудорожная система cystine glutamate xc для здоровья и болезней Lewerenz Jan 2013
Ранние данные свидетельствуют о том, что нестероидные противовоспалительные препараты также ингибируют систему хс - (15). Исходя из этого, лаборатория Gout определила одобренный FDA препарат сульфасалазин, который обычно используется для лечения хронических воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, как мощный ингибитор xc (79). Однако это соединение также является мощным ингибитором активации ядерного фактора kappa B (NF-jB) ядерного фактора (283).
41) Gout, PW, et al. « Сульфасалазин, мощный супрессор роста лимфомы путем ингибирования х-цистинового транспортера: новое действие для старого лекарственного средства» . Лейкемия (08876924) 15.10 (2001). 1 отделение эндокринологии рака, BC Cancer Agency, Ванкувер, Британская Колумбия, Канада
42) Doxsee, Daniel W., et al. « Сульфасалазин-индуцированное голодание цистина: потенциальное применение для лечения рака предстательной железы ». Простата 67.2 (2007): 162-171.
43) Чунг, У. Джун и Харальд Сонтхаймер. « Сульфасалазин ингибирует рост первичных опухолей головного мозга независимо от ядерного фактора -кВ. «Журнал нейрохимии 110.1 (2009): 182-193.
44) Guan, Jun, et al. « Антипортер xc-цистин / глутамат в качестве потенциальной терапевтической мишени для мелкоклеточного рака легкого: использование сульфасалазина. «Раковая химиотерапия и фармакология 64,3 (2009): 463-472.
45) Диксон, Скотт Дж., И др. «Фармакологическое ингибирование обмена цистин-глутаматом индуцирует стеноз эндоплазматического ретикулума и ферроптоз». Elife 3 (2014): e02523. Фармакологическое ингибирование обмена глютамата цистина индуцирует стенокардию эндоплазматического ретикулума и ферроптоз. Elife 2014 Dixon SCott
46) Narang, Vishal S., et al. «Сульфасалазин-индуцированное снижение уровня глутатиона в клетках рака молочной железы: усиление ингибирующей рост активности доксорубицина». Химиотерапия 53,3 (2007): 210-217. Сульфасалазин индуцировал снижение уровня глутатиона в клетках рака молочной железы Narang 2007 Химиотерапия
Предпосылки: Ранее мы показали, что противовоспалительное лекарственное средство, сульфасалазин (салицилазосульфапиридин, SASP), может остановить пролиферацию раковых клеток молочной железы MCF-7 и MDA-MB-231 путем ингибирования поглощения цистина через антипротор xc-цистин / глутамат. Здесь мы исследовали SASP в отношении снижения уровней клеточного глутатиона (GSH) и способности к повышению эффективности лекарственного средства. Методы: уровни GSH измеряли спектрофотометрически. Удержание клеточного лекарственного средства определяли с помощью меченого 3-меченного метотрексата и эффективности лекарственного средства с анализом образования колоний. Результаты. Инкубация раковых клеток молочной железы с SASP (0,3-0,5 мМ) приводила к уменьшению содержания GSH в зависимости от времени и концентрации. Подобно MK-571, ингибитору протеина с множественной лекарственной устойчивостью, SASP увеличивал внутриклеточное накопление метотрексата. Предварительная инкубация клеток с SASP (0,3 мМ) значительно повышала эффективность противоопухолевого агента доксорубицина (2,5 нМ). Выводы. Снижение клеточных уровней GSH, вызванное SASP, может привести к остановке роста раковых клеток молочной железы и повышению эффективности противораковых лекарств.
Мы также впервые показали, что сульфасалазин (салицилазосульфапиридин, SASP), противовоспалительное лекарственное средство, применяемое против воспалительного заболевания кишечника
и ревматоидный артрит, является мощным ингибитором хс - опосредованного поглощения цистина [16] и что он может заметно ингибировать пролиферацию клеток карциномы молочной железы человека при относительно низких концентрациях (0,2-0,5 м М) с помощью голодания цистина [17].
Линии клеток карциномы молочной железы человека, MCF-7 (положительный рецептор эстрогена) и MDA-MB-231 (отрицательный эстрогеновый рецептор, очень инвазивный)
Из Rheumatoid artritis.net: Как принимается сульфасалазин?
Сульфасалазин входит в таблетку по 500 мг для перорального введения и обычно начинается в дозе 500 мг в день и увеличивается на 500 мг в неделю, при этом мониторинг побочных эффектов до ежедневной целевой дозы (это определяется вашим весом, приблизительно 40 мг / кг). Для большинства взрослых пациентов с РА конечная суточная доза составляет 2000-3000 мг (2-3 грамма) . Если желудочно-кишечные (GI) побочные эффекты являются проблематичными, можно использовать разделенные дозы или специальную энтеросолюбильную форму (Azulfidine EN-tabs) для защиты от эффектов GI. Чтобы предотвратить расстройство желудка, вы должны принимать сульфасалазин с пищей, за которым следует полный стакан воды.1,2
------------------------------
Дата добавления: 2018-02-28; просмотров: 347; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!