Artesunate поразительное ингибирование пути WNT в клетках SKM
Ниже изображено изображение 5 из Xu (162). LSCM использовали для обнаружения субклеточной локализации E-cadherin и β-catenin. Клетки фиксировали после различной концентрации АРТ-терапии в течение 48 ч и окрашивали A. E-cadherin и B. β-catenin. Фотографии были сделаны LSCM (шкала шкалы = 35μM). ad представляет различные концентрации артезуната (a = 0 мкг / мл, b = 12,5 мкг / мл, c = 25 мкг / мл, d = 50 мкг / мл). Синяя стрелка указывает на ядерное расположение E-cadherin (левая панель) и β-catenin (правая панель). Красные стрелки указывают расположение мембран для обоих.
В 2015 году д-р Na Xu изучил влияние Artesunate на клетки SKM-1 in vitro, модель для миелодиспластического синдрома. (162) Доктор Na Xu обнаружил, что « АРТ-терапия ингибировала экспрессию Wnt / β-catenin ниже по течению, такие как c-myc и cyclinD1 » . Когда клетки SKM-1 обрабатывали Artesunate, как β-catenin, так и E-cadherin транслоцировали из ядра в мембрану, тем самым формируя комплекс β-catenin / E-cadherin и усиливая клеточную клеточную адгезию (см. выше изображение) (162)
Аналогичная транслокация бета-катенина из клеточного ядра в наружную мембрану наблюдалась в модели колоректального рака, о которой сообщил доктор Лин-На Ли в своем исследовании 2007 года: « Artesunate ослабляет рост колоректальной карциномы человека и ингибирует гиперактивный Wnt / β- catenin. "(157)
Воспалительные сигналы от микроорганизмов в лимфоме клеток мантии
В Blood 2012 доктор Лян Чжан изучил роль микроокружения в лимфоме клеток мантии. Д-р Чжан обнаружил, что воспалительный цитокин IL-6 активировал пути Jak2 / STAT3 и PI3K / Akt в MCL, лимфому мантийных клеток. IL-6 является ключевым цитокином для роста и выживаемости MCL. (176) Д-р Лай сообщает в 2003 г. о патологии, что STAT3 (преобразователь сигналов и активатор транскрипции 3) является сигнальным преобразователем IL-10 другого цитокина, который активируется в микроуровне опухоли, и это вызывает пролиферацию в лимфоме клеток мантии. (177)
|
|
|
Artesunate снижает уровень экспрессии STAT3 при лейкемии
Доктор Мэй Тан в 2017 году Leukemia Research писал: « Artesunate индуцирует апоптоз через ингибирование STAT3 в клетках THP-1 (лейкемии). »(179) Д-р Тан обнаружил, что 30 пациентов с лейкемией значительно увеличили уровни белка STAT3 по сравнению с контролем. Кроме того, Artesunate значительно ингибирует пролиферацию лейкемических клеток и увеличивает апоптоз, регулируя STAT3 (179). Аналогичным образом в модели мышиной мыши с гепатоцеллюлярной мышью Artesunate стирает рак, подавляя передачу сигналов IL-6-JAK-STAT (180) В 2007 году д-р Сюй сообщил, что артезунат ингибирует индуцируемую TNF-продуцирование провоспалительных цитокинов посредством ингибирования сигнального пути NF-κB и PI3 киназы / Akt в фибробластоподобных синуоцитах ревматоидного артрита человека. »(181)
|
|
|
Вывод:
На мой взгляд, с учетом нашего знания о нетоксичных целевых агентах злокачественный рак теперь является излечимым заболеванием, и страдание или смерть от рака должны уйти в прошлое. Мы обсудили Артемизинин, китайский препарат против малярии, который также является целевым нетоксичным противораковым средством. Эндопероксидный мостик Артемизинина реагирует с железом в раковой клетке с образованием окислительных свободных радикалов, которые индуцируют апоптотические пути. Вниз, регулируя глутатионную систему с сульфасалазином , аллицином (из чеснока), Feverfew (партенолид) или сульфорафаном (от Brocolli), делает раковую клетку более восприимчивой к окислительному повреждению от артемизинина и увеличивает эффекты убийства раковых клеток. Комбинации этих агентов могут оказаться полезными и должны финансироваться для будущих исследований NIH. Мы обсудили Ивермектин, удивительно безопасный препарат, принятый 200 миллионами человек, с мощными противораковыми эффектами в микромолярных концентрациях как для опухолевой массы, так и для стволовых клеток рака. Другим полезным эффектом Artesunate является восходящее воспаление путей, требуемое для пролиферации раковых клеток.
|
|
|
Сегодня больной раком может не обладать роскошью времени и может быть склонным к продолжению до завершения проспективных рандомизированных исследований. Действительно, проспективные рандомизированные исследования, возможно, никогда не будут получены из-за характера системы обнаружения и утверждения лекарств в США.
Несмотря на то, что Артемизинин и со-агенты считаются относительно безопасными, может быть токсичность при более высоких дозах, и пользователь должен оставаться бдительным и уменьшать дозу, если должна произойти токсичность. Рекомендуется работать в тесном контакте со знающим клиницистом.
Обновление от 2017 года: Синергия АЛК (Аминолеулиновой кислоты) с Артемсинином, которая увеличивает активность в десять раз. См. Wang, Jigang, et al. « Механическое исследование специфического противоракового свойства артемизинина и его комбинации с аминолевулиновой кислотой для усиления антиколоректальной раковой активности.»ACS центральная наука 3.7 (2017):. 743-750 (172) АЛК молекула предшественника для синтеза гема, позволяя раковые клетки, чтобы сделать больше гема, который затем реагирует с Артесунатом / артемизининым. Примечание: ALA был FDA одобрен июня 2017 в качестве инструмента фотографического изображения во время нейрохирургических злокачественной глиомы. Пациент принимает пероральную дозу Gleolan 3 часа до операции, позволяя флуоресцентные визуализации опухоли в хирургии. (172-175)
|
|
|
Кредит и Спасибо идет к Роберту Джей Роуэн, MD , который привел Artemisin в мое внимание в статье 2002 года в Townsend письме: Артемизинине: От малярии к лечению рака .
Благодаря Стивен Левин, доктор философии, основатель Allergy Research Group для внедрения высококачественного артемизинина продуктов для широкой публики.
Эта статья является частью один, для части два нажмите здесь .Для части три нажмите здесь .
Раскрытие финансовой информации: у меня нет. Я не получаю денежные стимулов от и не имею какие - либо финансовые интересы в любом производителе артемизининовой продукции. Однако я получить стипендию от Amazon ссылки на продукты на этой странице.
Купить Allergy Research Артемизинине на Амазонке
Дата добавления: 2018-02-28; просмотров: 474; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!