Клеточные механизмы артемизининой
6) Ян, Най-Ди, и др. «Артесунат индуцирует гибель клеток в раковые клетках человека с помощью усиления функции лизосом и деградаций лизосом ферритины.» Журнал биологической химии 289.48 (2014): 33425-33441. (полное бесплатно)
Артесунат (АРТ) является антималярийным лекарственным средством , которое было показано, обладает противоопухолевой активностью, и функциональные лизосомами , как сообщается, требуются для АРТ-индуцированной гибели раковых клеток , в то время как лежащие в основе молекулярных механизмы остаются в значительной степени недостижимых. В этом исследовании мы стремились выяснить молекулярные механизмы , лежащие в основе АРТ-индуцированной гибели клеток. Мы первый подтвердили , что АРТ индуцирует апоптоз клеток в раковых клетках.
Интересно, что мы обнаружили , что АРТ предпочтительно накапливается в лизосомах и способен активировать функцию лизосом через продвижение лизосомальных V-АТФазы сборки. Кроме того, мы обнаружили , что функция лизосом вверх по течению от митохондрий в продукцию активных форм кислорода. Важно отметить, что мы предоставили доказательство , показывающее , что лизосомальное железо требуется для активации лизосом и митохондрий производства активных форм кислорода , индуцированного АРТОМ . Наконец, мы показали , что АРТ-индуцированной клеточной гибели опосредуется высвобождением железа в лизосомах, что приводит к деградации из лизосом ферритина, белка хранения железа.В то же время, избыточная экспрессия ферритина тяжелой цепи значительно защищены клетки от АРТ-индуцированной гибели клеток. Кроме того, нокдаун коактиватора ядерного рецептора 4, адаптер белка для ферритина деградации, был способен блокировать АРТ-опосредованной деградации ферритина и спасти АРТ-индуцированной гибели клеток. Таким образом, наше исследование показывает , что лечение АРТА активизирует функцию лизосом , а затем способствует деградации ферритины, впоследствии приводит к увеличению лизосомальных железа, утилизируются АРТ для его цитотоксического действия на раковые клетки.Таким образом, наши данные показывают новые механистические действия , лежащие в основе АРТА-индуцированной гибели клеток в раковых клетках.
|
|
|
Репрессии NFkB - стимулирует аутофагию
7) Ху Вэй, и др. « Dihydroartemisinin индуцирует аутофагию путем подавления активации NF-кВ. »Письма Раковые 343,2 (2014): 239-248.
Ядерный фактор-каппа В (NF-кВ) и аутофагия две основные регуляторы , участвующие в инициации , так и прогрессии опухоли. Тем не менее, связь между этими двумя сигнальными путями до сих пор остается неясной. В этой работе показано , что dihydroartemisinin (DHA) стимулирует индукцию аутофагии в нескольких линиях раковых клеток путем подавления активности NF-kB. Мы также показали , что ингибирующие результаты NF-kB в накоплении активных форм кислорода (АФК), Которые участвуют в стимуляции аутофагии. Эти данные представляют собой путь, по которому DHA способствуют аутофагии в раковых клетках и представить доказательства для DHA-индуцированной сенсибилизация эффекта некоторых химиотерапевтических препаратов.
|
|
|
8) Toyokuni, Шинья. « Железо и тиолов , как два основных игроков в канцерогенезе: друзья или враги ?.» The Changing Faces глутатиона, сотовый Протагонист (2015): 114. Toyokuni Шинья Железный тиолов канцерогенез Cellular Протагонист 2015
Лейкоз 2012
9) Ван Цзэн, и др. « Dihydroartemisinin индуцирует аутофагию и ингибирует рост загруженных железом миелолейкоза K562 клеток человека с помощью токсичности РОС .» FEBS открыт био 2 (2012): 103-112.
Таким образом, ДКИ индуцируют аутофагию и ингибируют рост загруженного железа миелолейкоза K562 клеток человека с помощью токсичности ROS,
которая включает в себя понижающую регуляцию экспрессии TfR и индукции апоптоза через митохондриальный путь.
Artemisinin синергетический с ресвератрол
10) Ли, Peichun и др. « Синергетические эффекты артемизининой и ресвератрола в раковых клетках .» Журнал исследований рака и клинической онкологии 140.12 (2014): 2065-2075.
|
|
|
Целью данного исследования было изучение обладают ли ресвератрол (Res) в сочетании с артемизинина (АРТ) синергический эффект на различных раковых клетках.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: Жизнеспособность клеток HepG2 и HeLa , обработанных АРТ и Res был обнаружен 3- (4,5-диметилтиазол-2-ил) - 2,5-дифенилтетразоли (МТТ). Индекс Комбинации (CI) , анализ и изоболограмма были использованы для оценки синергического эффекта АРТА и Res в различных соотношениях. Ранозаживляющие анализы использовали для исследования скорости миграции. А.О. окрашивание и флуоресцентные измерения микроскопии были проведены для определения апоптоза клеток. Активные формы кислорода (ROS) измеряли с помощью 2'7'-дихлорфлуоресцеина диацетата (DCFH-DA).
Результаты: анализ с МТТ показали , что ART и Res ингибирует рост HeLa и HepG2 клеток в зависимости от дозы. Сочетание АРТА и Res показало самый сильный противораковый эффект при соотношении 1: 2 (АРТ к Res). Сочетание этих двух препаратов также заметно снижает способность миграции клеток. Анализ показал , что Апоптоз комбинация АРТ и Res значительно увеличила апоптоз и некроз , а не использовать по отдельности. Кроме того, уровни ROS были повышены путем объединения АРТ с Res.
Выводы: Взятые вместе, данное исследование показало, что искусство и Res обладал синергическим противоопухолевым эффектом. АРТ в комбинации с Res может быть эффективной терапевтической стратегией для рака.
|
|
|
-------
11) Berdelle, Николь и др. « Артесунат вызывает окислительное повреждение ДНК, устойчивые ДНК двухцепочечной разрывы и реагирование повреждения ATM / ATR в раковых клетках .» Молекулярные терапии рака 10,12 (2011): 2224-2233.
12) Чен, Кай, и др. « Артесунат индуцирует G2 / M клеточного цикла через индукцию аутофагии в клетках рака молочной железы. »Лекарство против рака 25,6 (2014): 652-662.
Мы обнаружили , что артесунат (АРТ) ингибирует рост MCF-7 и MDA-MB-231 клеток рака молочной железы. АРТ задержала клеточного цикла в фазе / M G2, который сопровождается усилением активности р21. АРТ повышалась экспрессия Beclin1, инициатор аутофагии (типа II , запрограммированная гибель клеток).Кроме того, АРТ стимулирует агрегацию LC3, который считается маркером аутофагосом формирования. Кроме того, мы проверили преобразование LC3 от типа I в тип II. 3-МА, классический ингибитор аутофагия, ослабляется образование аутофагосома АРТ-индуцированное, репрессии роста клеток, G2 / M арест и р21 повышающая регуляция. индукция Аутофагии и p21 также усиление активность репрессированы нокдауном Beclin1. Кроме того, АРТ сенсибилизированных клетки рака молочной железы с химиотерапевтическим агентом эпирубицин через аутофагию-зависимый каскад. Наше исследование показало, что АРТ индуцированных аутофагии в клетках рака молочной железы и показал, что противоопухолевые эффекты АРТА были оказываемыми через аутофагию. Кроме того, АРТ сенсибилизированных клеток рака молочной железы в эпирубицин химиотерапии.Наши результаты обеспечивают основу для дальнейшего развития АРТ в качестве нового терапевтического средства для лечения рака молочной железы.
Патенты Доктор Генри Лай
13) Использование артемизинина и его производных в терапии рака США 20100279976 А1
метод Аннотация для лечения рака у млекопитающего включает в себя введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества артемизинина (АРТ) или его производного, такого как dihydroartemisinin (ДГК) , артеметер (АРМ), или артесунат (АРС) в одиночку или в сочетании с химиотерапевтическим агентом, таким как гемцитабин и карбоплатин. Способ ингибирования пролиферации опухолевых клеток включает в себя контактирование клетки опухоли с АРТ или его производным, такими как DHA, ARM, и ARS, в количестве , эффективном для ингибирования пролиферации опухолевых клеток или в комбинации с химиотерапевтическим агентом, таким как гемцитабин и карбоплатины.
Д-р Генри Лай
полный PDF бесплатно
14) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ PubMed / 22935909
Lai, Генри С., нарендра П. Сингх и Tomikazu Sasaki. «Разработка артемизининовых соединений для лечения рака.» Экспериментальные новые препараты 31.1 (2013): 230-246.
Артемизинин содержит эндопероксид фрагмент, который может вступать в реакцию с железом с образованием цитотоксических свободных радикалов. Раковые клетки содержат значительно более внутриклеточное свободное железо, чем нормальные клетки, и это было показано, что артемизинина и его аналоги селективно вызывают апоптоз во многих раковых клеточных линиях. Кроме того, соединения артемизинина было показано, что анти-ангиогенный, противовоспалительное, анти-метастаз, а также эффекты ингибирования роста. Эти свойства делают Артемизинин соединениям привлекательных кандидатов наркотиков химиотерапевтическими. Тем не менее, простые аналоги артемизинина являются менее мощными, чем традиционный раком химиотерапевтических агентов и имеют короткую плазму полураспад, и требуют высокой дозы и частого введения, чтобы быть эффективными для лечения рака. Более мощные и целевые селективных артемизинин соединения разрабатываются.Они включают в себя артемизинин димеры и тримеры, артемизинина гибридных соединения и мечение артемизинина соединений к молекулам, которые участвуют во внутриклеточном механизме железа-доставке. Эти соединения являются перспективными мощными противораковых соединений, которые производят значительно меньше побочных эффектов по сравнению с традиционными химиотерапевтическими агентами.
artemisone 2011
15) Cancer Chemother Pharmacol. 2011 Mar; 67 (3): 569-77.
В пробирке исследования противораковых эффектов artemisone монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами. Gravett AM1, Лю WM, Кришна S, Chan WC, Haynes RK, Wilson NL, Далглейш AG. противоопухолевые эффекты artemisone 2011 Gravett
Артемизинины в настоящее время созданы препараты для лечения малярии. Эти средства , как было показано, обладают впечатляющими противораковыми свойствами. Мы исследовали роль artemisone (ATM), новым производным артемизинина (АРТ) в раке установки как в одиночку , так и в комбинации с установленными химиотерапевтическими агентами.
Методы: В антипролиферативных эффектах АРТА и АТМ были протестированы на панели раковых клеток человека в пробирке с использованием анализа methylthiazoletetrazolium, и влияние на клетки езды на велосипеде , установленное с помощью проточной цитометрии. Анализы иммуноблоты были выполнены , чтобы определить эффекты на молекулярном уровне. И, наконец, АРТ и АТМ были объединены с общим противораковыми агентами оксалиплатины, гемцитабиным и талидомидом.
РЕЗУЛЬТАТЫ: АРТ и АТМ вызвали в зависимости от дозы снижения числа клеток. Банкомат был последовательно превосходит АРТ, с IC 50 лет значительно ниже в первом случае. Ни один препарат не вызвал существенные изменения в жизнеспособность клеток (% жизнеспособные клетки> 95%), но арестовал велосипедные клетки. Блокада была либо исключительно на уровне G1, или на всех фазах клеточного цикла, а также в связи с сокращением циклин D1, CDK4 и PRB. Комбинированные исследования показали анти-пролиферативная эффект ATM часто повышается за счет добавления других лекарственных средств, в то время как АРТ выставлены антагонистические свойства.
Выводы: АРТ и АТМ активны в раковых клеточных линиях, с АТМ отображения большего антипролиферативное действие при использовании в одиночку. ATM также усиливает действие вышеуказанных препаратов с АРТ быть менее вероятно, для улучшения деятельности. Взятые вместе, ATM следует рассматривать как соединение АРТ происхождения следующего в линии для дальнейшего изучения.
16) Лай, Генри и др. «Artemisinin трансферриной сопряженное замедляет рост опухолей молочной железы у крыс.» Противораковое исследование 29,10 (2009): 3807-3810. Лай Генри Artemisinin трансферрина сопряженное замедл опухолей молочной железы 2009
--------
AML - противомалярийный агент мефлохин - Убивает стволовые клетки
17) Сукхай, Махадео А. и др. « Лизосомные нарушения преимущественно нацелен на острой миелоидной лейкемии клеток и клеток - предшественников. »Журнал клинического исследования 123.1 (2013): 315-328.
Для того, чтобы определить новые терапевтические стратегии для ОМЛ, мы провели скрининг библиотеки включения и выключение патента лекарственных средств и определили рийное средство мефлокина в качестве соединения , которое селективно убивает клетку AML и БОД стволовых клетки в панели линий лейкозных клеток и у мышей.
mefloquin будет действовать synergisticaly с артемизининой?
---------
Дата добавления: 2018-02-28; просмотров: 319; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!