Трансферрин рецепторы сверхэкспрессии в мантии клеточной лимфомы
18) Cancer Res. 2007 1 февраля; 67 (3): 1145-54.
Предотвращение создания опухоли лимфомы мантийных путем маршрутизации рецептор трансферрина в сторону лизосомальных отсеков. Lepelletier Y1, Камара-Clayette В, Джин Н, Hermant А, Coulon S, Dussiot М, Аркос-Фаджардо М, Baude С, Canionni D, Delarue R, Брусе Н, Benaroch Р, Benhamou М, Ribrag В, Монтейро RC, Моура ИК, Хермин О.
Здесь мы покажем , что ТфР высоко экспрессируется на клетках MCL ,
Появление специфичных к опухоли, молекулярно целевых агентов означает сдвиг парадигмы в терапии рака. В совокупности с иммуногистохимическими данными пациентов MCL, эти результаты показывают высокий уровень экспрессии в клетках TfR MCL в естественных условиях и в пробирке .
Интересно, что комбинированный эффект A24 с VP-16, или с Ara-C был значительно более выраженным, чем у любого из одних только этих агентов. Это различие было более заметно наблюдается в EBV- клеток (рис. 3B и С). Таким образом, А24 показали ингибирующее действие на пролиферацию клеток MCL, который был бы сопоставим с и синергический с традиционными химиотерапевтическими агентами.
Несмотря на прогресс в лечении MCL, прогноз заболевания остается низким в основном за счет внутреннего сопротивления злокачественных клеток к традиционной химиотерапии (37- 39), и практически все пациенты, даже те, которые демонстрируют полный ответ, будет рецидив.
19) http://leukemiaandlymphoma.eu/ молекулярно-биологический-мантийной-клеточно-лимфому профилирование-studies- нового лечебно-стратегии / полнотекстового
Обрадор-Хевиа, Antonia и др. «Молекулярная биология мантийных клеток лимфомов: от профилирования исследований новых терапевтических стратегий.» Обзоры крови +23,5 (2009): 205-216.
|
|
|
Рецептора трансферрина
Предотвращение создания MCL пути маршрутизации рецептора трансферрина к внутриклеточным лизосомальным отсекам, как было показано на модели в пробирке. 137 На самом деле это интересный подход, который заслуживает дальнейших клинических исследований для быстро растущих опухолевых клеток, таких как некоторые MCL форма. Трансферрина рецепторы экспрессируется на высоком уровне в быстро растущих опухолях, включая MCL, но не в их нормальных аналогах. Эти опухоли требуют трансферрин для роста и выживания. Таким образом, ухудшая функцию этих рецепторов поглощения железа стимулирует апоптоз, а также активация каспазы 3 и 9 сообщается с учетом этого эффекта. 137 корреляция между экспрессией рецептора трансферрина мембраны и Ki-67 также сообщалось, 137 предполагая, что этот белок может представлять собой интересную цель.Реализация этого нового лечебного воздействия благоприятствует еще больше тем, что синергизм с активными цитотоксическими лекарственными средствами в MCL было обнаружено, таких как Ara-C (арацитин) или VP-16 (этопозид). 137 Было также сообщено, что ген рецептора трансферрина является повышающей регуляции в MCL рецидивами. 138 Таким образом, многократные терапевтические направления могут быть предусмотрены в том числе при разработке radioimmunoisotypes, или сочетаний моноклональных антител, направленных на этот рецептор с цитотоксическими агентами.или связывание моноклональных антител, направленных на эту рецептор с цитотоксическими агентами.или связывание моноклональных антител, направленных на эту рецептор с цитотоксическими агентами.
|
|
|
Добавление железа оказывает artemsisin более токсичным
20) Бесплатно Радич Биол Мед. 2004 окт. 1, 37 (7): 998-1009. УЛУЧШЕНИЕ ЦИТОТОКСИЧНОСТИ АРТЕМИЗИНИНОВ ЧЕРЕЗ ЖЕЛЕЗНЫЙ КАЙН 2004
Усиление цитотоксичности артемизининов в отношении раковых клеток черным железом.
Efferth T1, Benakis A, Romero MR, Tomicic M, Rauh R, Steinbach D, Häfer R, Stamminger T, Oesch F, Kaina B, Marschall M.
Считается, что активация пероксидной связи артемизининов железом (II) гем образует радикальные виды кислорода, ответственные за их противомалярийную активность. Мы проанализировали роль железа в цитотоксичности артемизининов в отношении опухолевых клеток. Железо (II) -глицинсульфат (ферросанол) и трансферрин увеличивали цитотоксичность свободного артесуната, артезуната, микрокапсулированного в мальтозил-бета-циклодекстрине, и артемизинина в отношении лейкоза CCRF-CEM и клеток астроцитомы U373 в 1,5-10,3 раза по сравнению с артемизининами применяется без железа. Ингибирование роста артезунатом и железистым железом коррелирует с индукцией апоптоза. Нарушения клеточного цикла артесунатом и железистым железом не наблюдались. Лечение p53 дикого типа TK6 и p53 мутированных лимфобластических клеток WTK1 показало, что мутационный статус опухолевого супрессора p53 не влияет на чувствительность к артесунату. Влияние железосодержащего железа и трансферрина было отменено моноклональным антителом RVS10 против рецептора трансферрина (TfR), которое конкурирует с трансферрином за связывание с TfR. CCRF-CEM и U373 экспрессировали TfR в 95 и 48% популяции клеток, соответственно, тогда как экспрессия TfR в периферических одноядерных клетках крови четырех здоровых доноров ограничивалась 0,4-1,3%. Это указывает на то, что артемизинины плюс железистое железо могут влиять на опухолевые клетки больше, чем нормальные клетки.
|
|
|
Железо в раковых клетках
21) Квок, Джулиана К. и Дес Р. Ричардсон. « Метаболизм железа в неопластических клетках: изменения, которые способствуют распространению? . Критические обзоры в онкологии / гематологии 42.1 (2002): 65-78.
|
|
|
В течение многих лет было известно, что неопластические клетки экспрессируют высокие уровни рецептора трансферрина 1 (TfR1) и интернализуют железо (Fe) из трансферрина (Tf) с огромной скоростью. Учитывая высокое требование неопластических клеток к железу, понимание его метаболизма жизненно важно с точки зрения разработки потенциальных новых методов лечения. Помимо TfR1 был идентифицирован ряд молекул, которые могут играть роль в метаболизме Fe и клеточной пролиферации. Эти молекулы включают трансферрин (Tf), эстроген-индуцируемый рецептор рецептора трансферрина, рецептор трансферрина 2 (TfR2), меланотрансферрин (MTf), церулоплазмин и ферритин. В настоящем обзоре эти последние молекулы обсуждаются с точки зрения их потенциальных функций в метаболизме и пролиферации опухолевых клеток Fe. Дальнейшие исследования необходимы для определения специфической роли этих белков в патогенезе рака.
Раковые клетки обычно имеют большее количество TfR1, чем их нормальные аналоги [3], [4], [5]] и принимают Fe с более высокой скоростью [[6], [7], [8]]. Это отражается в способности радиолокализовать опухоли с использованием 67Ga [9], который связывается с сайтом связывания TfFe и доставляется посредством его связывания с TfR1 [[4], [10]].
22) Кунду, Чанакья Нат и др. «Противомалярийные средства - это противораковые средства, и наоборот - одна стрелка - две воробьи». Acta tropica 149 (2015): 113-127. Антималярии являются противозачаточными средствами Kundu Acta tropica 2015
Дата добавления: 2018-02-28; просмотров: 337; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!