Клетки-предшественники Ориентация партенолида (Пиретрум)
74) Гузман, Моника Л. и др. « Сесквитерпеновый лактон партенолид индуцирует апоптоз человеческих острых миелобластный лейкоза стволовых клеток и клеток - предшественников. »Кровь 105,11 (2005): 4163-4169. Недавние исследования описали злокачественные стволовые клетки , как центральное значение для инициирования, роста и потенциального рецидива острого и хронического миелолейкоза (ОМЛ и ХМЛ). Из - за их важную роль в патогенезе, редкие и биологически различные лейкоз стволовые клетки (LSCS) представляют собой критическую мишень для терапевтического вмешательства. Тем не менее, на сегодняшний день очень мало агентов было показано , что непосредственно нацелены на население LSC. Настоящие исследования показывают , что партенолид(PTL), естественная малая молекула, индуцирует апоптоз в надежном первичных клетках человека ОМЛ и ХМЛ взрывы кризиса (bcCML) клетки в то время как экономные нормальные кроветворные клетки. Кроме того, анализ с использованием клеток - предшественников в пробирке колонии анализов, а также стволовые клеток с использованием страдающего ожирения диабетического / тяжелый комбинированного иммунодефицита (NOD / SCID) модели ксенотрансплантата, показывает , что PTL также преимущественно ориентирован БОД прародитель и клеточные популяции стволовой. Примечательно, что в сравнении со стандартным цитозином химиотерапевтического препарата арабинозида (Ara-C), PTL гораздо более специфичный для клеток лейкемии. Молекулярный механизм ПТЛИ-опосредованный апоптоз тесно связан с ингибированием ядерного фактора каппа В (NF-кВ), проапоптотическая активация р53, и увеличение активных форм кислорода (ROS).На основании этих выводов, мы полагаем, что активность PTL вызывает LSC-специфический апоптоз и как таковой представляет собой потенциально важный новый класс препаратов для LSC-направленной терапии.
|
|
|
Партенолида (PTL) является сесквитерпеновым лактоном найден в качестве основного активного компонента в Пиретруме (пижма девичьей), травяной медицина, которая была использована для лечения мигрени и ревматоидный артрита для centuries.12 Совсем недавно, PTL было обнаружено, что есть несколько других свойств , в то числе противоопухолевой активности, ингибирования синтеза ДНК и ингибирования пролиферации клеток в различных раковые клетках lines.13-16 Кроме того, PTL сенсибилизирует раковые клетки к другим противоопухолевым agents17-20 и выступает в качестве агента химиопрофилактического в раке кожи У-индуцированных животное model.21 PTL является мощным ингибитором активации NF-кВ, и было показано, что непосредственно связывать IκB-киназы (IKK) 22,23 и модифицировать р50 и р65 NF-кВ subunits.24,25 PTL также может блокировать сигнал преобразователи и активаторы транскрипция 3 (STAT3) фосфорилирования на Tyr705,26 поддерживают с-Jun N-концевой киназы (JNK) активации, 17,18 и увеличение внутриклеточных активных форм кислорода (ROS) .13,27
|
|
|
Ориентация на раковые стволовые клетки
75) Naujokat, шнур и римской Стейнхарт. « Салиномицин в качестве лекарственного средства для нацеливания рака стволовых клеток человека » . Журнал биомедицины и биотехнологий 2012 (2012).
В частности, биомолекулы салиномицина и партенолид , а также бигуаниды метформины были продемонстрированы для индукции апоптоза в различных типах раковых клеток человека [108, 123, 124], предполагая , что эти соединения могут внести свой вклад в искоренение рака более эффективно , чем соединения нацеливание либо CSCs или регулярные раковые клетки. Кроме того, ионофора салиномицина антибиотик , кажется, даже расширенные возможности устранения рака (таблица 1), так как это соединение было продемонстрировано , чтобы эффективно предназначаться регулярные раковые клетки [16, 125-127], и высоко множественной лекарственной раковые клетки апоптоз устойчивостью [16 , 85, 125], и ОКК [16, 84, 87, 88, 128-131].
-------
Синергия артемизинином с бутирата
|
|
|
76) Противораковый Res. 2005 Nov-Dec; 25 (6В): 4325-31.
Синергетическая цитотоксичность артемизинин и натрия бутирата на рак человека cells.Singh NP1, Lai HC.Масляная кислота является короткой цепью жирной кислотой производства большого кишечника бактериальной флорой. Он служит в качестве противовоспалительного агента и питательных веществ для нормальных клеток толстой кишки. Масляная кислота также было показано , индуцирует апоптоз в толстой кишке и многих других раковых клеток. Артемизинин представляет собой соединение извлекается из полыни Artemisia однолетнего Л. Было показано , что избирательно убивать раковые клетки в пробирке и быть эффективными при лечении животных и рака у человека. Мы и другие обнаружили , что аналог артемизинином, dihydroartemisinin (DHA), убивает раковые клетки путем апоптоза. В настоящем исследовании, эффективность комбинированного лечения DHA и масляной кислоты в низких дозах в уничтожении раковых клеток была исследована.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: Molt-4 клетки (человек лимфобластоидная лейкемиилиния) и свежевыделенные лимфоциты человека, культивировали в полной среду RPMI-1640, сначала инкубировали с 12 мкМ человеческого holotransferrin при 37 ° C во влажной атмосфере 5% CO2 в течение одного часа, чтобы увеличить концентрацию железа в клетках. Клетки от каждого типа клеток были затем разделены на 20 колб. Эти колбы были сгруппированы в четыре набора из пяти культур каждый. Ноль, 5, 10 или 20 мкМ DHA добавляли, соответственно, эти множества и клетки инкубировали при 37 ° С в течение одного часа. Ноль, 1, 5, 10, или 20 мМ бутирата натрия затем добавляли к пяти культур каждого набора, соответственно. Таким образом, лечение участвует сочетание 4 доз DHA и 5 доз бутирата натрия. Клетки подсчитывали непосредственно перед добавлением DHA, а также через 24 и 48 часов после добавления бутирата натрия.
РЕЗУЛЬТАТЫ: один в 24-часового момента времени и концентрации 20 мкМ DHA , значительно уменьшается количество линьки-4 клеток в культуре примерно на 40% (р <0,001, по сравнению с необработанным контролем), тогда как это не так существенно влияет на количество нормальных человеческих лимфоцитов. Аналогичным образом , один за 24 часа 1 мМ бутират натрия уменьшается количество клеток Molt-4 примерно на 32% (р <0,001, по сравнению с необработанным контролем), без существенного влияния на нормальные человеческие лимфоциты. Сочетание 20 мкМ DHA и 1 мМ бутирата натрия погибло все клетки Molt-4 на 24-часовой момент времени и существенно не влияет на лимфоциты.
Заключение: DHA в комбинации с масляной кислотой действует синергический при низких дозах. Комбинация может обеспечить менее токсична, недорогую и эффективную химиотерапию рака.
|
|
|
Пероральный прием артемизинина и его аналогов (7, 43) и масл ной кислоты (44) является безопасным. Пероральное введение артемизинина аналоги, артезунат (100 мг в здоровом взрослом человеке) приводит к микромолярной концентрации в плазме DHA (45). Базальная концентрация в плазме масляной кислоты обычно> 1 Im (42). Пероральное или внутривенное введение бутирата натрия (50 мг / кг) было показано , что увеличение концентрации плазмы бутирата в диапазон миллимолярного у крыс (46).
Сочетание артемизинина-бутирата может хорошо работать, в частности , для рака толстой кишки , где концентрации бутирата можно повысить путем простого перорального приема пробиотиков масляной кислоты по производству Lactobacilli.
Дата добавления: 2018-02-28; просмотров: 454; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!