IL-6 как ключевой цитокин для роста и выживаемости MCL
Jak2 / STAT3-Micro-Environment Mantle Cell Lymphoma
176) Чжан, Лян и др. « Роль микроокружения в лимфоме мантийных клеток: IL-6 является важным фактором выживания для опухолевых клеток. «Кровь 120.18 (2012): 3783-3792.
IL-6 активировал пути Jak2 / STAT3 и PI3K / Akt в MCL и ингибирование этих путей полностью или частично аннулировал IL-6-опосредованную защиту клеток MCL. Следовательно, наше исследование идентифицирует IL-6 как ключевой цитокин для роста и выживаемости MCL и предполагает, что нацеливание на путь IL-6 может стать новым способом повышения эффективности химиотерапии у пациентов с MCL.
-------------------
STAT3 (преобразователь сигнала и активатор транскрипции 3) является преобразователем сигналов IL-10, а STAT3 активируется фосфорилированием.
177) J Pathol. 2003 январь, 199 (1): 84-9. Экспрессия STAT3 и его фосфорилированных форм в клеточных линиях лимфомы клеток мантии и опухолях .
Lai R1, Rassidakis GZ, Medeiros LJ, Leventaki V, Keating M, McDonnell TJ.
Патогенез лимфомы мантийных клеток (MCL) не полностью понят, хотя, по-видимому, важна гиперэкспрессия циклина D1, приводящая к дерегулированной пролиферации клеток. Недавние данные показывают, что интерлейкин (IL) -10 может увеличить пролиферативную активность клеток MCL.STAT3 (преобразователь сигнала и активатор транскрипции 3) является преобразователем сигналов IL-10, а STAT3 активируется фосфорилированием. Гипотеза этого исследования заключается в том, что STAT3 активируется в MCL. Выражение двух фосфорилированных (то есть активных) форм STAT3, pSTAT3-tyr (фосфорилированное на остатке тирозина (705)) и pSTAT3-ser (фосфорилированное на остатке серина (727)) оценивали в четырех линиях клеток MCL и 12 опухолей MCL с использованием вестерн-блотов и / или методов иммунофлуоресценции. Все линии MCL-клеток выражали STAT3 , но только один обнаружил pSTAT3-tyr, и ни один из них не имел pSTAT3-ser. Добавление IL-10 быстро приводило к экспрессии pSTAT3-tyr, но не pSTAT3-ser. Во всех восьми случаях замороженных опухолей MCL были обнаружены pSTAT3-tyr и pSTAT3-ser. Исследования иммунофлуоресценции с использованием четырех фиксированных формалином, содержащихся в парафине восковых опухолей MCL продемонстрировали цитоплазматическую локализацию STAT3, в отличие от ядерной локализации видов pSTAT3. В заключение, эти данные свидетельствуют о том, что STAT3 конститутивно активируется в MCL, поддерживая концепцию, что сигнализация STAT3 может быть важной в патогенезе этих опухолей.
|
|
|
=======================================================================
Artesunate (ATS) как лучший потенциальный ингибитор STAT-3
178) Иламати, М., С. Сантош и В. Сиварамакришнан. « Artesunate как агент против рака нацеливает Stat-3 и благоприятно подавляет гепатоцеллюлярную карциному. «Актуальные темы в медицинской химии 16.22 (2016): 2453-2463.
|
|
|
Справочная информация. Передатчик сигналов Аберранта и активатор молекулярной сигнализации транскрипции 3 ( STAT-3 ) вызывают гепатоцеллюлярную карциному (HCC) у людей. Поэтому нацеливание на STAT-3 считается привлекательным вариантом для подавления HCC у людей. Цель. Наша цель - определить потенциальный ингибитор малых молекул, который может специально нацеливаться на STAT-3 и подавлять ГЦК. Методы. В этом исследовании мы анализируем группу сесквитерпеновых лактонов (STL), которые недавно были представлены в доклинических исследованиях против рака с помощью единого вычислительного и экспериментального подхода. Результаты. Наш виртуальный анализ кандидатов STL показал Artesunate (ATS) как лучший потенциальный ингибитор STAT-3 со сравнимой эффективностью с конкретным ингибитором S3I-201. Мы также заметили, что ATS ингибирует IL-6-связывающую активность STAT-3-ДНК с сопоставимой эффективностью с S3I-201 в бесклеточной системе. Кроме того, было обнаружено, что ATS препятствует димеризации и подавлению STAT-3 как конститутивного, так и индуцируемого IL-6 STAT-3 in vitro. Тем не менее, мы также отметили, что ATS-модулированныеSTAT-3-зависимые мишени (procaspase-3, Bcl-xl и survivin) благоприятствуют возникновению апоптоза in vitro. В целом предполагаемое ингибирование STAT-3 с помощью ATS показало способность препятствовать димеризации STAT-3 путем связывания с SH2-доменом STAT-3 мономера. Это привело к подавлению STAT-3 и также способствовало продвижению клеток in vitro к апоптозу. Следовательно, ATS также проявляла избирательную цитотоксичность раковых клеток над нормальными клетками in vitro. Вывод: все приведенные выше наблюдения, обоснованные едиными экспериментальными подходами на основе вычислений и in vitro, предполагали его потенциальную роль в качестве терапевтического противоракового агента против ГЦК.
|
|
|
=======
Дата добавления: 2018-02-28; просмотров: 267; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!