Ингибиторы PI3K buparlisib иделалисиб
161) Massacesi, Кристиан, и др. « Ингибиторы PI3K в качестве новых терапевтических средств от рака: последствия для клинического дизайна исследования .» OncoTargets и терапия 9 (2016): 203.
Красивые изображения ядерного расположения B Cateninin изменений в мембранном место после лечения с АРТ
162) Сии, Na и др. « Артесунат Индуцирует SKM-1 Клетка Апоптоз по Ингибированию гиперактивного β-катенин сигнального каскада .» Международного журнал медицинских наук 12,6 (2015 года): 524.
Мы также определили ниже по потоку цель Wnt / β-катенина пути, с-Мус и cyclinD1, и мы нашли с-Мус и уровни белка cyclinD1 уменьшилось с 25 мкг / мл после лечения АРТ (рис (Fig4,4, P <0,05) Кроме того, это снижение , кажется, отрицательно коррелирует с уровнем экспрессии белка Е-кадгерином. Это может означать , что АРТ ингибирует / β-катенина сигнального пути Wnt путем возобновления потери экспрессии Е-кадгерина в SKM-1cells.
Наши результаты в клетках-1 SKM находятся в согласии с данным исследованием, и мы также обнаружили , лечение АРТ ингибирует Wnt / -катенин вниз по течению экспрессии мишеней , таких как с-Мус и cyclinD1 . С-Мус и cyclinD1 являются прото-онкогены , участвующих в регуляции пролиферации, дифференцировки и апоптоза 18.
Поразительно, когда мы обрабатывали 1 SKM-клетку с АРТ, как β-катенина и Е-кадгерин транслоцируются из ядра в мембрану, тем самым формируя β-катенин / Е-кадгерин комплекс и укрепление межклеточной адгезии.
Таким образом, лечение АРТ деметилируют CDH1, который, в свою очередь , восстанавливает активацию Е-кадгерина в клетках СКМ-1. Кроме того, за счетом ингибирования / β-катенина пути Wnt, транслокация subcelluar -катенина и Е-кадгерин к адгезивным стыкам мембраны усиливает адгезию клеток и ингибирует метастаз , а также может повысить химио~d-чувствительность к другим клиническим агентам. Выражение вниз по течению мишеней Wnt / β-катенин; с-Мус и cyclinD1 , также уменьшается вызывая ингибирование роста опухолевых клеток и увеличение апоптоза.Таким образом , эти противоопухолевые эффекты , вызванный АРТОМ могут быть перспективным терапевтическим лекарственным средством для лечения MDS.
|
|
|
Артесунат ингибирует рак стволовых клеток
163) Субеди, Amit и др. « Высокопроизводительный скрининг идентифицирует Артесунат , как селективный ингибитор стволовости рака: Участие митохондриального метаболизма .» Биохимический и биофизический Research Communications 4,477 (2016): 737-742.
Раковые стволовые клетки (ЦОК) имеют надежные системы для поддержания стволовости рака и лекарственной устойчивости. Таким образом, таргетинг таких надежных систем вместо того чтобы сосредоточиться на отдельных сигнальных путей должен быть подход , позволяющий идентифицировать селективные ингибиторы CSC. Здесь мы использовали пробу щелочной фосфатазы (ЩФ) для идентификации ингибиторов для стволовости рака в индуцированных стволовых типа (iCSCL) клеток рака.Мы скрининг несколько соединений из природных продуктов химической библиотеки и оценивали ударили соединения по их эффективности на стволовости рака в iCSCL tumorspheres. Мы определили артезунат, противомалярийное лекарственное средство, в качестве селективного ингибитора стволовости рака. Артесунат индуцированной митохондриальной дисфункцией, который селективно ингибирует рака стволовости клеток iCSCL, что указывает на существенную роль митохондриального метаболизма в стволовости рака.
|
|
|
164) Вонг, Инь Кван и др. «Artemisinin в качестве противоракового препарата:. Последние достижения в области целевого профилирования и механизмов действия» Лекарственное Research Reviews (2017). Artemisinin противораковые Последние достижения в области механизмов Wong Лекарственное Research Reviews 2017 Artemisinin нацелен на р38-МАРК, PI3K / Akt, Ras, NF-KappaB и / бета-катенин пути Wnt
165) Ли, Qigui, Питер Weina и Марк Hickman. « Использование артемизинина соединений в качестве ингибиторов ангиогенеза для лечения рака. »Направления исследований в опухолевого ангиогенеза. InTech, 2013.
|
|
|
166) Houh, Youn Kyung и др. « Влияние Артемизинине на цитолитической активности естественных киллеров (NK - клетки) .» Международный журнал Molecular наук 18,7 (2017 г.): 1600.
Резюме: Артемизинин, химическое соединение , используемое для лечения малярии, как известно, показывает противоопухолевую активность. Однако влияние этого вещества на естественных киллеров (NK) клетки, которые участвуют в убийстве опухоли, остается неизвестным. Здесь мы покажем , что артемизинином оказывает мощное противораковое действие путем активации клеток NK. Клетки NK-92MI предварительно обработанные артемизинина были подвергнуты анализа на цитотоксичность с использованием клеток К562. Результаты показали , что артемизинина значительно повышает цитолитическую активность NK - клетки в зависимости от дозы.Кроме того, артемизинин с повышенным цитотоксическим эффектом NK-клеток 92MI на опухолевые клетках сопровождались стимуляцией экзоцитоза гранул, о чем свидетельствует обнаружение экспрессии в клетках CD107a NK. Кроме того, также наблюдалось это усиление цитотоксичности по артемизинину в первичные клетках NK человека из периферической крови. Наши результаты свидетельствуют о том, что артемизинином повышает человеческую цитотоксичность и дегрануляции NK. Это первое доказательство того, что артемизинином проявляет противоопухолевую активность путем повышения NK цитотоксичность. Таким образом, эти результаты дают более глубокое понимание действия артемизинина и будут способствовать развитию и применению этого класса соединений в стратегии лечения рака.
|
|
|
167) Oncotarget. 2015 Feb; 6 (6): 4020-4035. Артесунат подавляет рост опухоли и индуцирует апоптоз посредством модуляции нескольких онкогенных каскадов в хронической миелоидной лейкемии ксенотрансплантат мышиной модели Chulwon Ким, 1 Чен Ха Ли, 1-Hoon Сунг Ким, 1 Гауты Сетхи, 2 и КВАН Ahn1 Сек
Артесунат (АРТ), полусинтетические производный артемизинин, является одним из наиболее часто используемых противомалярийных препаратов. Кроме того, АРТ обладает противораковым потенциалом, хотя через неполностью понимаемый молекулярный механизм (ов). Здесь эффект АРТ на различных протеинкиназы, связанные генных продуктах, клеточный ответ и апоптоз был исследован. Эффект в естественных условиях АРТА на росте опухолей ксенотрансплантатов ХМЛИ человек в бестимусном пи / пи мышей также исследовал. В наших предварительных экспериментах, мы впервые наблюдали, что фосфорилирование p38, ERK, CREB, CHK-2, STAT5, и RSK белки были подавлены при воздействии АРТ. Интересно, что АРТ индуцирует экспрессию SOCS-1 белок и истощение SOCS-1 с использованием миРНК аннулировал ингибирующее действие Stat5 препарата.Кроме того, различные dephosphorylations, вызванные АРТ привело к подавлению различных генных продуктов выживания и индуцированного апоптоза через активацию каспазы-3. Кроме того, АРТ также существенно усиливал апоптоз, вызванный химиотерапевтическими агентами. И, наконец, при внутрибрюшинном введении, АРТ ингибирует p38, ERK, STAT5, и активацию CREB в опухолевых тканях и роста опухолей ксенотрансплантатов ХМЛ человека у мышей без проявления каких-либо существенных отрицательных последствий. В целом, наши результаты показывают, что АРТ оказывает свой анти-пролиферативные и проапоптозные эффекты через подавление нескольких сигнальных каскадов в CML как в пробирке и в естественных условиях.АРТ ингибирует p38, ERK, STAT5, и активацию CREB в опухолевых тканях и роста опухолей ксенотрансплантатов ХМЛ человека у мышей без проявления каких-либо существенных отрицательных последствий. В целом, наши результаты показывают, что АРТ оказывает свой анти-пролиферативные и проапоптозные эффекты через подавление нескольких сигнальных каскадов в CML как в пробирке и в естественных условиях.АРТ ингибирует p38, ERK, STAT5, и активацию CREB в опухолевых тканях и роста опухолей ксенотрансплантатов ХМЛ человека у мышей без проявления каких-либо существенных отрицательных последствий. В целом, наши результаты показывают, что АРТ оказывает свой анти-пролиферативные и проапоптозные эффекты через подавление нескольких сигнальных каскадов в CML как в пробирке и в естественных условиях.
Дата добавления: 2018-02-28; просмотров: 250; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!