Передозировка и побочное явления.

Долгое время считалось, что гипервитаминоза витамина Е практически не существует — настолько широк диапазон

 безопасных доз витамина. Однако в последнее десятилетие доказано отрицательное влияние больших доз токоферола на метаболизм витамина К (длительный прием высоких доз то­коферола способствует снижению активности витамина К с появлением геморрагии в слизистой оболочке желудка и ки­шечника, а также ухудшению заживления ран (Каркищенко, 1996)). Однако, самое главное, что избыточное введение вита­мина Е в организм может привести к угнетению свободнора-дикальных процессов, что, в свою очередь, изменит ход неко­торых реакций иммунной системы. На фоне мегадоз витамина Е более агрессивно течение сепсиса, острого энтероколита и других инфекционных заболеваний (Goodman & Gilman's, 2002).

Передозировка витамина Е возможна при длительном ис­пользовании не только монопрепаратов, но и при бескон­трольном использовании поливитаминных комплексов с вы­сокими дозами витамина (табл. 32). Поэтому так важно об­ращать внимание на дозу витамина Е в ВК и ВМК.

Таблица 32. Дозирование витамина Е в составе поли­витаминных

И витаминно-минеральных комплексов. Безрецептурные ВК и ВМК

 

Препарат	Разовая доза (ME)	Суточная доза (таб.)	Суточная потреб­ность, женщины 11+ (ME)	Разовая до­за/суточ­ная по-	Макс, су­точная до­за/суточ­ная по-
Алвитил, сироп, 5 мл	1,7 ME	1-3	8 ME	0,21:1	0,63:1
Алвитил, таб.	3,4 ME	1-3	8 ME	0,42:1	1,26:1
Аэровит, таб.	13,4 ME	1-2	8 ME	1,68:1	3,36:1
Витамакс, капе.	6,7 ME	1	8 ME	0,84:1	0,84:1
Фарматон,	6,7 ME	1-2	8 ME	0,84:1	1,68:1
It 111 1С.
1'<'|>пмакс, гиб.	13,4 ME	1	8 ME	1,68:1	1,68:1
Двкамёвит, Cllll.	6,7 ME	1-4	8 ME	0,84:1	3,36:1
Допельгерц млевит, mine.	24,2 ME	1	8 ME	3,02:1	3,02:1
К'импли-HiiT, таб.	6,7 ME	1-2	8 ME	0,84:1	1,68:1
Королев» ОКИе кап­сулы вита­мины и минералы, mine.	20,1 ME	1	8 ME	2,52:1	2,52:1
Лийфпак Мульти-иитамин, кипе. (ВАД)	6,7 ME	1	8 ME	0,84:1	0,84:1
Макровит, настилки	3,4 ME	1-3	8 ME	0,42:1	1,26:1
Ми терна, таб.	30 ME	1	8 ME	3,75:1	3,75:1
Нейромуль- тнвит, табл.		1-3	8 ME
Олиговит, драже	8,4 ME	1-2	8 ME	1,05:1	2,1:1
('упер Мульти-иитамины, табл.	50 ME	1-2	8 ME	6,25:1	12,5:1
Ундевит, табл.	6,7 ME	1-6	8 ME	0,84:1	5,03:1
Упсавит Мульти-иитамин, жев. таб., шип. таб.	20 ME	1	8 ME	2,5:1	2,5:1
Центрум, табл.	30 ME	1	8 ME	3,75:1	3,75:1

 

ВК, рекомендуемые к приему под контролем врача

                                             

Препарат	Разовая доза (ME)	Су- точная доза (таб.)	Суточная потреб­ность, жен­щины 11+ (ME)	Разовая до­за/суточ­ная по­треб­ность	Макс, су­точная до­за/суточ­ная по­треб­ность
Аевит, капе.	149 ME	1-3	8 ME	18,63:1	55,88:1
Ви- татресс, таб.	13,4 ME	1-6	8 ME	1,68:1	10,07:1
Витрум, таб.*	167,8 ME	1	8 ME	20,97:1	20,97:1

* — отмечены безрецептурные препараты с лечебной дозой ви­тамина

Экспериментальные и клинические исследования.

Витамин Е считается наиболее важным жирорастворимым антиоксидантом и сотни независимых исследований сведены в стройную систему доказательств этого свойства витамина в обзорах Pryor W . A . (2000), Rimbach G. at al. Hugh Sinclair Human Nutrition Unit, School of Food Biosciences, University of Reading (2002) посвященных витамину Е, подчеркивается, что этот витамин является наиболее важным антиоксидантом из всех жирорастворимых витаминов. Однако изучение токо­феролов и токотриенолов сфокусировалось не только на их антиоксидантных свойствах. В 1991 г. группа Angelo Azzi's (Boscoboinik et al. 1991a,b) впервые установила, что витамин Е регулирует активность протеинкиназы С в гладких мыш­цах. Недавно был открыт токоферол-зависимый фактор транскрипции (tocopherol-dependent transcription factor) - то-коферол-ассоциированный белок. Помимо этого, недавние достижения молекулярной биологии привели к открытию но­вого витамин Е-чувствительного гена и расшифрован путь трансдукции его сигнала (Rimbach G. et al., 2002). В куль­турах клеток было показано, что витамин Е ингибирует вос­паление, адгезию клеток, агрегацию тромбоцитов и пролифе­рацию гладкомышечных клеток.

По-прежнему большой интерес вызывают исследования Ври Е-гиповитаминозе. Гистологическим маркером Е-авита-ми поза является наиболее характерное раннее изменение в мышце сердца. У животных, находящихся на диете, обеднен­ной витамином Е, через 8-10 недель развивается мышечная дистрофия, снижается содержание в мышцах сократительных i и mi ков - миозина и актомиозина; затем парализуются мыш­цы, особенно нижних конечностей. При мышечной дистрофии наступают грубые нарушения обменных процессов в мышеч­ной ткани (Чекман и др., 1993).

Дефицит витамина Е в организме может проявляться пе­риферической нейропатией и атаксией. Часто причиной его недостатка бывает синдром малабсорбции при патологии тон­кого кишечника или генетически обусловленные аномалии при метаболизме липопротеинов и аномалии переносящего токоферол белка (Traber Maret at all, 1996). Помимо этого, пониженное количество токоферола в тканях может привести к снижению уровня магния. Известно, что селен и токоферол взаимодействуют содружественно, поэтому требуют пропор­ционального дополнительного приема каждого из этих ком­понентов. Если одновременно с токоферолом принимать трех­валентное железо, оно будет окислять токоферол, превращая его в кишечнике в неактивную форму. Двухвалентное железо атим свойством не обладает. Проявлениям недостаточности токоферола в организме может способствовать дефицит цинка (Идз Мэри Ден, 1996).

В обзоре Traber&Sies (1996) рассматривается потребность и витамине Е. Дефицит витамина Е характеризуется перифе­рической нейропатией и атаксией, обычно бывает синдром недостаточного всасывания - результат малабсорбции жира ' или генетических аномалий при метаболизме липопротеинов. Генетические аномалии переносящего а-токофероЛ печеноч­ного белка также вызывают дефицит витамина Е. Тем самым нарушенная доставка витамина Е к тканям приводит к сим­птомам дефицита. Показано использование дополнительно витамина Е при таких хронических заболеваниях, как ише-мическая болезнь сердца, атеросклероз, диабет, катаракта, паркинсонизм, болезнь Альцгеймера и нарушение иммунной функции. У здоровых лиц ежедневное потребление около 15-80 мг а-токоферола рекомендуется для получения «оптимальных концентраций в плазме а-текоферола» - 30 мкМ или бо­лее.

При изучении влияния токоферола на микроциркуляцию у больных стабильной стенокардией 26 больным ишемиче-ской болезнью сердца назначали токоферол на фоне приемп нитратов пролонгированного действия. В сравнении с 3(5 больными контрольной группы, которые получали только нитраты, в основной группе отмечено выраженное ускорение капиллярного кровотока в состоянии покоя, повышение ве­личины вазодилятаторного резерва микроциркуляции, сни­жение микрососудистого сопротивления и проницаемости ка­пилляров. Препарат не оказал существенного влияния на со­стояние центральной гемодинамики и скорость микролимфо-тока. Сходные результаты были получены и в ряде других научных работах (Атрощенко, 1996, Marchioli, 1999, Katan at all, 1999).

Включение токоферола в схему предоперационной подго­товки онкологических больных способствовало повышению уровня токоферола в крови и нормализации показателей пе-рекисного окисления липидов в нормальной ткани. Не отме­чено накопления витамина Е и изменений в обмене липидов в злокачественных опухолях (Горожанская и др., 1995). Прием 50 мг а-токоферола ежедневно снижает заболеваемость и смертность от рака предстательной железы; имеются сведения о противораковой активности и у-токоферола (Moyad at all, 1999). В целом антиоксидантные возможности у-токоферола в 8 раз ниже, чем у а-токоферола (Орлова, 2003). Однако, у-то-коферол изучен не так досконально и, вероятно, нас ждет много новых открытий, способных объяснить насущную необ­ходимость существования в природе столь удивительного многообразия биохимических форм витаминов.

При изучении динамики показателей антиоксидантных систем и иммунного статуса у 26 детей с бронхиальной аст­мой, в возрасте 5—7 лет, отмечено, что при применении каро-тин-токоферолового комплекса происходила нормализация показателей иммунитета: увеличение количества Т-супрессо-ров, активационного антигена, IL-2 и др. (Погабало и др., 1997).

Исследования на молекулярном уровне показали, что появился реальный шанс в определенной степени препятство нить прогрессированию болезни Альцгеймера. Это препараты иитамина Е и химические соединения, обладающие антихо-иипэстеразной активностью: такрин гидрохлорид, донепезил, рмвастигмин тартрат (Emilien at all, 2000). Показано, что оолыпие дозы витамина Е могут оказать положительный эф­фект при лечении больных с болезнью Альцгеймера, но мало­эффективны при болезни Паркинсона (Vatassery at all, 1999, Daly, 1999, Burke at all, 1999).

В опытах на крысах выявлено, что а- и у-токоферол уменьшают адгезию тромбоцитов и задерживают формирова­ние внутриартериального тромба (Saldeen at all, 1999).

Было обследовано 86 больных с первичным билиарным циррозом печени и 19 — с первичным склерозирующим хо-лангитом. Определялось содержание в сыворотке крови а- то­коферола, ретинола, каротиноидов: лютеин цеаксантина, ли-копена, Р-каротена, а-каротена, р-криптоксантина. Иссле­дование показало, что у больных указанных групп отчетливо снижен уровень а-токоферола, ретинола и определяемых ка­ротиноидов. Авторы работы полагают, что это обусловлено малабсорбцией жирорастворимых витаминов (Floreani at all,

2000).

Отмечено снижение уровня а-токоферола, р-каротина, ас­корбиновой кислоты в сыворотке крови у 14 детей во внепри-ступный период и во время приступа бронхиальной астмы. Делается вывод о том, что при лечении больных с бронхиаль­ной астмой должны применяться антиоксиданты (Kalayci О.at all., 2000).

При остром панкреатите у 13 больных, в сравнении с 26 здоровыми лицами, в сыворотке крови был явно снижен уро­вень витаминов-антиоксидантов: а-токоферола, ретинола, р-каротена. Динамика концентрации витаминов коррелировала с тяжестью развившегося острого панкреатита (Curran at all,2000).

С целью определения эффективности воздействия вита­мина Е на функцию почек обследовано 36 больных с диабетом I типа и 9 — контрольной группы. Витамин Е назначался в дозе 1800 IU ежедневно в течение 4 месяцев. Было отмеченс увеличение содержания витамина в сыворотке крови и улуч­шение функции почек. Предлагается использовать препарат витамина Е у больных диабетом I типа для профилактики диабетической нефропатии и ретинопатии (Bursell, 1999),

Изучается грандиозная роль витамина Е в поддержке и к тивного состояния иммунной системы организма (Плецитып, 1997, Morigushi at all, 2000, De la fuente at all, 2000); доки зана растущее с возрастом значение витамина Е для фу ни ционирования иммунитета. При сравнительном изучении и эксперименте молодых и старых мышей, зараженных вирусом гриппа, было показано, что применение витамина Е су­щественно уменьшило титры вируса в легких преимущест­венно у старых мышей (Han at all, 1999).

Подтверждается гипотеза о том, что витамин Е предот­вращает ряд сердечно-сосудистых заболеваний, воздействуя через липопротеиды низкой плотности на некоторые меха­низмы развития атеросклероза. Помимо этого, все большее число кардиологов США склоняются к мысли, что профилак­тическое и лечебное применение аспирина вместе с витами­ном Е более эффективно, чем просто аспирина. Это подтвер­ждается многочисленными исследованиями. Различные анти-оксиданты при совместном применении проявляют синергизм и это надо учитывать в практической работе (Ргуог, 2000, Maxwell Simon at all, 1997).

,/"" Антиатеросклеротический эффект антиоксидантов, в том числе и витамина Е, достигается разными молекулярными путями. Один из них - вмешательство в моноцито-эндотели-альное взаимодействие и последующее улучшение состояния сосудистой стенки (Frei, 1999). В эксперименте на крысах, у которых был смоделирован инфаркт миокарда путем пере­вязки левой венечной артерии сердца, было показано, что на фоне введения витамина Е в суточной дозе 25 мг/кг веса от­четливо продлевается выживание животных при этой патоло­гии (Sethi at all, 2000). Достаточно хорошо установлено, что витамин Е снижает риск прогрессирования сердечно-сосуди- I стых заболеваний. Это обусловлено тем обстоятельством, что витамин препятствует адгезии тромбоцитов, играющих зна­чительную роль в коронарной патологии. При активной ви­таминотерапии может несколько повышаться кровоточивость, однако это не должно препятствовать проводимой терапии (Steiner, 1999). Помимо этого, витамин Е оказывает профи­лактический эффект при ишемической болезни   сердца, уменьшая воздействие белка киназы С. Это способствует под-н ржипию нормального сосудистого гомеостаза (Keaney at all, 1999). Антикиназный эффект а-токоферола был подтвержден II мссиериментальными исследованиями на крысах (Ricciarelli nl nil, 1998).

Экспериментально показано, что язвенные поражения желудка у крыс, вызванные введением в желудок 0,5 мл 100% этилового спирта, заживают быстрее при применении шплмина Е, чем при использовании в аналогичной группе животных ранитидина. Факт объясняется антиоксидантной нктивностью витамина (Jaarin at all, 1999).

В обзоре литературы за 1966-2001 годы, посвященному иптамину Е, авторами Swain R.A.&Kaplan-Machlls В. под­черкнуты следующие его особенности:                              ^__

• витамин Е является мощным антиоксидантом;

• витамин Е препятствует развитию атеросклероза;

• выявлен положительный эффект при лечении инфаркта миокарда, хотя смертность от этого заболевания при приме­нении витамина Е не изменилась:

• положительные, но умеренно выраженные, результаты от применения витамина Е получены у больных с пораже­нием как церебральных сосудов, так и периферических;

• авторы рекомендуют профилактический или лечебный прием витамина Е при ишемической болезни сердца, а также иной сосудистой патологии (Swain at all, 1999).

■ Растительное сырье и продукты со значительным со­держанием витамина. Практически все пищевые продукты, но преимущественно в зародышах злаковых культур, зеленых органах овощей; в кукурузном, оливковом, виноградном, льняном, подсолнечном и других растительных маслах, во многих овощах и фруктах. В печени убойного скота, мясе,

рыбе, сливочном масле и молоке.

■

Орешник лесной, лещина обыкновенная. Corylus avel-lana L.

Некоторые виды орешника:

• Лещина медвежья, медвежий орех (С. colurna L.) растет на Кавказе, Балканах, в Иране, Малой Азии.

• .Лещина разнолистная (С. heterophylla Fisch.). В естест-нонпых условиях встречается в Забайкалье, Приморье. Растет в Корее, Северо-Восточном Китае и Японии.

• Лещина крупноплодная (С. maxima Mill.). В России из­вестна под названием фундук; в Европе - как ломбардские орехи. Культивируется в Крыму, Молдавии, на Кавказе, в Средней Азии и южных районах Украины.

Используемое сырье. Плоды (орехи).

Биологически активные вещества растения: а-токофе-рол; тиамин; витамин РР; витамины группы Р; аскорбиновая кислота (листья); белок, жирное масло; дубильные вещества (листья, кора); аминокислоты; макро- и микроэлементы.

Фармакологическое действие. Витаминное, стимулирую­щее пищеварение, антиатеросклеротическое и др.

Применение. Плоды ореха целесообразно принимать для повышения калорийности рациона, обеспечения организма витамином Е, аминокислотами.

Витамин Е находится также и в следующих лекарствен­ных растениях: плоды облепихи крушевидной, масло плодов ореха грецкого, плоды рябины черноплодной, смородины черной, ежевики сизой. Количество токоферолов в масле об­лепихи может достигать 300 мг/100 г. Основной компонент а-токоферол. В составе 2% неомыляемых веществ содержатся стерины - до 1,1% (в основном, Р-ситостерин) и около 0,5% фосфолипидов (фосфатидилхолин, фосфатидилэтаноламин), (Кукес, 1999, Чекман и др., 1993, Блинов и др., 1996, Му­равьев, 1991).

3.4. ВИТАМИНЫ ГРУППЫ К (ФИЛЛОХИНОН,МЕНАХИНОН)

В 1929 г. Дам (Dam H.), сотрудник Биохимического ин­ститута Копенгагенского университета, обратил внимание на тот факт, что у кур и цыплят, питавшихся искусственной пищей, очищенной от холестерина, возникают кровоизлияния в пищеварительном тракте, в мышцах и в подкожной клет­чатке. Если же добавить в пищу смеси злаков, то здоровье цыплят можно еще сохранить. Убедившись, что антигеморра­гический фактор не идентичен уже известным витаминам, ilnivi предложил назвать его витамином К (Koagulationsvita-Hiln).

В 1939 г. Каррер (Karrer P.) и сотрудники впервые выде­лили из люцерны почти чистый витамин К (а-филлохинон). В РОМ же году Бинклей (Binkley S.B.), Мак-Коркводаль (Мас-Oorquodale D.W.), Тайер (Thayer S.A.) и Дойзи (Doisy E.N.), нг:ш1шсимо от Каррера, получили чистый препарат витамина 1С не только из растительного продукта, но и из животного — гниющей рыбной муки.

Препарат, полученный из люцерны, был назван витами­ном К2 а из рыбной муки — витамин Кг. По своим физико-нимическим свойствам и биологической активности они ока­тились нетождественными. В 1939 г. Физер (Fieser L.F.), К'гмибелл (Campbell W.P.) и Фрей (Fry E.M.) опубликовали материалы, в которых сообщалось, что витамин Ki имеет структуру 2-мет1Ь-3-фит1Ь-1,4-нафтохинона, а витамин К₂ яв­ляется 2,3-дифарнезил 1,4-нафтохиноном. Структура вита­мина К была подтверждена синтезом, произведенным в 1939-1640 гг. рядом авторов: Binkley S.B.; Cheney L.C.; Holcomb W.K.; McKee R.W.; Thayer S.A.; Doisy E.A.; MacCorquo-HalcD.W. (Кудряшов Б.А., 1948).

Фармакодинамика.

Витамин К стимулирует в печени синтез протромбина, проконвертина и ряда других факторов свертываемости крови, что способствует формированию сгустка крови и повышению устойчивости стенок сосудов. Он благоприятствует синтезу /\ТФ, креатинфосфата и ряда ферментов (Харкевич Д.А., , 1993). Витамин К является одним из компонентов биологиче­ской мембраны клетки и активно влияет на ее структурные и функциональные свойства. Это проявляется нормализацией моторной деятельности желудка и кишечника и скелетной мускулатуры (Лифляндский В.Г. и др., 1999). Было показано, что витамин К частично синтезируется микроорганизмами тол­стой кишки.

Фармакокинетика.

К витаминам группы К относятся природные витамин K1 (филлохинон) и менее активный витамин К2 (менахинон). Для всасывания этих витаминов необходимо присутствие  в кишечнике желчных солей. Главное место всасывания — на­чальные участки тонкой кишки. Известно, что всасывание витаминов является активным процессом, а транспорт осуще^ ствляется лимфатической системой.

Сходными свойствами обладает синтетический водорас­творимый препарат — викасол, но для его всасывания желч­ные соли не требуются. В организме витамин К полностью метаболизируется и выделяется с желчью и мочой. Его при­сутствие обнаруживается в организме еще через 3—5 дней по­сле однократного приема (Dowd P at all., 1995).

Избыточный прием кальция влияет на синтез витамина К или на его усвояемость. Это может способствовать развитию геморрагического синдрома. Уменьшение усвоения витамина из кишечника может быть обусловлено и значительной пере­дозировкой витамина Е.

Симптомы гиповитаминоза.

Дефицит витамина К у человека в нормальных условиях практически не возникает, поскольку микрофлора кишечнике ^!. постоянно его продуцирует в небольших количествах, кото­рые и поступают прямо в кровоток. Поскольку витамин явля­ется жирорастворимым, для его нормального усвоения необ­ходимо, чтобы в кишечнике находилось определенное количе­ство жира, жирных кислот. Поэтому К-гиповитаминоз чаще всего и возникает в связи с нарушением жирового обмена и секреции желчи в кишечник. Это обычно происходит при ге­патитах или циррозах печени. Заболевание проявляется ге­моррагическим синдромом, обусловленным снижением со­держания в крови протромбина и других факторов свертыва­ния крови. Известны трудноостанавливаемые кровотечения из носа, а также в кожную и мышечную ткани.

В раннем детском возрасте недостаточность витамина К проявляется в виде геморрагической болезни новорожденных, что, как предполагается, связано с функциональной незрело­стью желчевыделительной системы, нарушением процесса всасывания жиров и, как следствием этого, дефицитом вита­мина К. Искусственно вызванный недостаток данного вита­мина может обусловливаться применением антикоагулянтов непрямого действия - дикумарина, фенилина и др. Показания к применению.

Геморрагический синдром при гепатитах, циррозе печени, энтеритах, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки Маточные кровотечения. В ряде случаев - пре и'нгрпционная подготовка и терапия в послеоперационном периоде.

Лекарственные препараты (см. таблицу 17).

Таблица 17. Синтетический аналог витамина К*

Название препарата	Форма выпуска	Производи­тели	Страна
Ишсасол	1 мл инъекционного	Ай-Си-Эн	Россия
(Vicasolum),	раствора содержит ме-	Октябрь
мсиадиона	надиона (водо-
натрия би-	растворимая форма ви-
гульфит.	тамина Кз) 10 мг; в картонной коробке 10
	шт.

* («РЛС-2000», 1993, Машковский, 1997)

■

---

Дата добавления: 2020-01-07; просмотров: 142; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

---

---

Мы поможем в написании ваших работ!