И витаминно-минеральных комплексов.

Безрецептурные ВК и ВМК

 

Препарат	Разовая доза (мг)	Cy- точная доза (таб.)	Суточная потреб­ность, муж­чины 15-50 лет	Разовая до­за/суточ­ная по­треб­ность	Макс, су­точная до­за/суточ­ная по-треб-
Ллвитил, сироп, 5 мл	1500 ME	1-3	3333 ME	0,45:1	1,35:1
Ллвитил, таб.	1500 ME	1-3	3333 ME	0,45:1	1,35:1
Аэровит, таб.	6600 ME	1-2	3333 ME	1,98:1	3,96:1
Витамакс, капе.	2000 ME	1	3333 ME	0,6:1	0,6:1
Ви- ташарм, таб.	16500 ME	1	3333 ME	4,95:1	4,95:1
Гериавит Фарма-тон, капе.	4000 ME	1-2	3333 ME	1,2:1	2,4:1
Геримакс, таб.	3300 ME	1	3333 ME	0,99:1	0,99:1
Джунгли С минера­лами,	5000 ME	1	3333 ME	1,5:1	1,5:1
табл. же­ва­тельные
Дуовит, драже	5000 ME	1	3333 ME	1,5:1	1,5:1
Компли-вит, таб.	,3300 ME	1-2	3333 ME	0,99:1	1,98:1
Королев­ские кап­сулы ви­тамины и мине­ралы, капе.	2000 ME	1	3333 ME	0,6:1	0,6:1
Макро-вит, пас­тилки	1500 ME	1-3	3333 ME	0,45:1	1,35:1
Матерна, таб.	5000 ME	1	3333 ME	1,5:1	1,5:1
Мульти- фит, табл."	10000 ME	1	3333 ME	3:1	3:1
Олиговит, драже	5000 ME	1-2	3333 ME	1,5:1	3:1
Пиковит форте, пастилки	5000 ME	1	3333 ME	1,5:1	1,5:1
Ревивона, капе.	5000 ME	1	3333 ME	1,5:1	1,5:1
Супер Мульти- витамины, табл.	6000 ME	1-2	3333 ME	1,8:1	3,6:1
Ундевит, табл.	3300 ME	1-6	3333 ME	0,99:1	5,94:1
Упсавит Мульти-витамин, жев. таб., шип. таб.	3000 ME	1	3333 ME	0,9:1	0,9:1

 

ВK. пекомендуемые к приему под контролем врача

 

11 репарат	Разовая доза (мг)	Су- точная доза (таб.)	Суточная потреб­ность, мужчины 15-50 лет	Разовая до­за/суточ­ная по­треб­ность	Макс, су­точная доза/суто чная по­треб­ность
Лнвит, кипе.	100000 ME	1-3	3333 ME	30:1	90,01:1
Нитатресс, таб.	3300 ME	1-6	3333 ME	0,99:1	5,94:1
Дккамевит, таб.	6600 ME	1-4	3333 ME	1,98:1	7,92:1

Внимание к дозировке витамина А в составе безрецеп­турных поливитаминных препаратов обусловлено необходи­мостью строжайшего контроля за длительностью курса лече­ния, в связи с потенциально-возможной кумуляцией вита­мина. Особенно это касается применения витамин-А-содер-жащих комплексов у беременных и у женщин репродуктив­ного возраста при подготовке к родам. Считается что период в 6 месяцев после окончания применения больших доз вита­мина А до момента зачатия полностью обеспечивает безопас­ность в плане опасности реализации тератогенного воздейст­вия витамина А на плод.

При лечении сверхвысокими дозами витамина А возни­кает ряд побочных явлений. Практически у всех пациентов происходит полное слущивание верхних слоев эпидермиса, которое начинается у разных больных в разные сроки, обыч­но между 7-м и 21-м днями. Кожа сходит большими пластами (как после солнечного ожога). В этот период некоторые паци­енты жалуются на зуд. Часто появляются трещины, иногда слегка кровоточащие, на губах и слизистой носа. Вследствие усиленного образования цереброспинальной жидкости могут возникать сильные головные боли. В подобных случаях сле­дует применять диуретические или пероральные болеутоляю­щие препараты. Изредка наблюдалась ломкость ногтей или волос. Все эти побочные реакции бывают лишь временными, они полностью обратимы и вполне переносимы. При лечении свыше 35 тысяч больных не было выявлено никаких стойких побочных явлений. Все сказанное относится и к больным с тяжелыми формами псориаза, ихтиоза, болезни Дарье и дру­гой патологией. В процессе лечения возможны обострения ла­тентных инфекций (например, кариеса зубов, воспаления миндалин, придаточных пазух носа или внутренних органов) и даже латентного ревматоидного или псориатического арт­рита. Но и они, через несколько дней стихают и больше не появляются. Протеолитические ферменты и сверхвысокие до­зы эмульгированного витамина А могут играть очень важную роль в комбинированном лечении опухолей, по крайней мере, некоторых типов. При этом побочные явления слабо выраже­ны и полностью обратимы, что подтверждено биохи­мическими исследованиями.

В практических рекомендациях по лечению злокачест­венных опухолей А-мульгином М. Вольф и К. Рансбергер (1996) предложено применять именно эмульгированный ре­тинола пальмитат. Другие формы витамина А оказались не­эффективными. Основываясь на результатах довольно обшир­ной практики, авторы утверждали, что удовлетворительного терапевтического эффекта можно ожидать при плоскоклеточ­ном раке (в том числе, неоперабельном) следующих локали­заций: полость рта, язык, гортань, глотка, пищевод, бронхи, нос и придаточные пазухи, ухо, пенис, portio vaginalis, вла­галище, вульва, мочевой пузырь, анус и кожа. Кроме того, иногда эффективно лечение витамином А кожных метастазов рака молочной железы и особенно carcinoma erysipeloides. Не­большие базалиомы нередко исчезают после введения 30 млн. ME витамина А даже без какой-либо иной терапии. Это отно­сится и к предраковым изменениям слизистой — лейкопла­киям («белые пятна»). При злокачественных меланомах во многих случаях достигается поразительный эффект, хотя не­которые клиницисты сообщают также о неудачах.

Витамин А в больших дозах действует как антагонист кортикостероидов. Поэтому одновременное с ретинолом вве­дение этих гормонов будет мешать достижению желаемого эффекта. Предостережение относится, по-видимому, также к фенилбутазону и его производным и к противовоспалитель ним средствам, сходным по действию с кортикостероидами. Применение средств, повышающих кровяное давление, лучше мременно прекращать. Так как очень большие дозы витамина Л иногда жизненно необходимы, полностью избежать побоч­ных реакций не всегда удается, но их можно свести к мини­муму, если увеличивать дозу медленно и постепенно.

Для амбулаторных больных рекомендуется следующая до­зировка А^-мульсина (эмульгированного ретинола пальмитата):

1-й день - 20 капель (300000 ME),

2-й день - 24 капли (360000 ME),

3-й день - 28 капель (420000 ME).

Каждый последующий день дозу увеличивают на 4 капли, пж что на 21-й день будет достигнута суточная доза 100 ка­пель (1,5 млн. ME). Если к этому времени, как бывает в полынинстве случаев, начнется шелушение кожи, рекоменду­ется продолжить применение той же суточной дозы до тех пор, пока не будет израсходовано содержимое одного фла­кона. Вопрос о том, следует ли и дальше вводить витамин А (второй флакон с А-мульсином) в тех же количествах (по 100 капель в день), решается врачами индивидуально в зависимо­сти от полученного терапевтического эффекта.

Как показывает опыт, шелушение в некоторых случаях лапаздывает; тогда следует продолжать ежедневно увеличи­вать суточную дозу на 4 капли (второй и третий флаконы) до абсолютного предела — 200 капель (10 мл, 3 млн. ME). При непрерывном увеличении дозы этот предел достигается на 46-й день, после чего продолжают давать витамин в той же дозе, пока не будет израсходован третий флакон. Суточную дозу можно принимать сразу или по частям: больной должен сам испробовать, какой способ для него лучше.

В клинических условиях рекомендуется следующая до­зировка:

1-й день - 20 капель (300000 ME А-мульсина),

2-й день - 30 капель (450000 ME).

Далее ежедневно добавлять по 10 капель, пока не будет (на 19-й день) достигнута наивысшая суточная доза 200 ка­пель (3 млн. ME витамина А). К этому времени будет израс­ходован первый флакон. После этого во всех случаях продол­жают давать ежедневно по 200 капель до полного использова ния двух (60 млн. ME) или трех (90 млн. ME) флаконов. В наиболее серьезных случаях можно использовать до пяти флаконов в течение надлежащего периода при самом тща­тельном контроле. Для предупреждения рецидивов жела­тельно вводить ежедневные поддерживающие дозы не менее 20 капель, даже если достигнута полная ремиссия. Такую профилактику следует продолжать не менее 3 мес, а во мно­гих случаях ее проводили от одного до трех лет. Настоятельно необходимо абсолютное исключение алкоголя.

Какова же суточная потребность витамина А и как лик­видировать дефицит витамина А?

При питании смешанной пищей, содержащей 2/3 всего количества витамина А в виде каротина, суточная потреб­ность в витамина А приравнивается в США к 5000 ME, или 1,5 мг чистого витамина (в России 3300 ME). Из них хотя бы 0,5 мг ретинола должно поступать в натуральном виде. .......I. У детей потребность в витамине А по отношению к еди­нице массы тела выше, чем у взрослых; запасы витамина А у детей незначительны и способность их накапливать его ниже, чем у взрослых, но абсолютная потребность с возрастом уве­личивается. Потребность в витамине А у человека почти не зависит от пола, однако при беременности и лактации она увеличивается в связи с поступлением части витамина А в ор­ганизм плода и в молоко матери. В отношении воздействия физических нагрузок четких данных нет, как нет и данных о влиянии высоты и перегрузок в космических полетах. На­блюдения на людях и животных дают основания предпола­гать, что низкие температуры не оказывают влияния на по­требность и обмен витамина А, но с повышением темпера­туры, потребность в нем увеличивается. Имеются сведения, что под действием рентгеновских лучей запасы витамина А в печени уменьшаются.

Конечно, желательно так организовать питание, чтобы необходимое количество ретинолов постоянно получать с теми или иными продуктами (таблицы 40, 41).

 

Таблица 40. Важнейшие источники витамина А (мг на 100 г съедобной части)

 

Источники витаминов	Содержание витамина в мг на 100 г съедобной части
Рыбий жир	19
Печень: куриная говяжья трески (консервы) баранья сниная	12 8,2  4,4  3,6  3,45
Икра: белужья зернистая кеты зернистая осетровая зернистая осетровая паюсная минтаевая пробойная	1,05 0,45 0,18 0,15 0,04
Угорь Масло: коровье топленое сливочное несоленое и вологодское любительское крестьяноское	0,80   0,60  0,59 0,45  0,40
Яйца: перепелиные куриные	0,47 0,35
Сливки 35%-ной жирности Сметана 30% -ной жирности Сыры Рыба свежая, охлажденная, за­мороженная: палтус сардина килька каспийская, терпуг сквама кета, мойва, путассу горбуша, краб, лещ, салака, сельдь атлантическая жир карп, жерех, камбала азово-чер-номорская	0,25 0,23 0,2-0,1 0,10 0,09 0,06 0,05 0,04 0,03 0,02	i
минтай, окунь, палтус, сом; судак, скумбрия, ставрида, треска, хек ледяная		0,01 0,0
Молоко коровье натуральное: 3,2% жирности 1,5% жирности и обезжиренное		0,02 следы
Мясо: говядина 1 категории		следы

Оптимальное количество витамина А для среднего взрос­лого человека (условного, массой 70 кг) можно было бы полу­чать с 8-10 г рыбьего жира (1500 мкг) ежедневно. Но, к со­жалению, при этом в ваш организм будет поступать 5 доз ви­тамина D, что через какое-то время приведет к D-гипервита-минозу и, как последствие, к гиперкальцинации: отложению кальция в сосудах и тканях (печени, легких, мозге и т.д.).

Таблица 41. Содержание (3-каротина в основных носителях

(мг на 100 г съедобной части продукта)

 

 

 

		Содержание витамина
Источники витаминов		в мг на 100 г съедоб-
		ной части
Тыква:
оранжевая		12
белая		2
Морковь:
красная		9
желтая		1
Шпинат		4,5
Черемша		4,2
Щавель		2,5
Перец:
красный сладкий		2
зеленый сладкий		1
Лук:
зеленый (перо), лук-порей		2,0
репчатый		0,03
Абрикосы		2,0
Салат		1,75
Петрушка:
зелень			1,7
корень			0,01
Рябина черноплодная, хурма			1,2
Помидоры грунтовые:
красные			1,2
:к:леные			0,5
Укроп			1,0
Печень говяжья			1,0
Сельдерей:
зелень			0,8
корень			0,01
Мандарины			0,6
Горошек зеленый			0,4
Крыжовник			0,2
Смородина:
красная			0,2
черная			0,1
Яблоки			0,1
Картофель, огурцы			0,02
Черника			следы

Летом в молочных продуктах (молоко, сливки, сметана, масло) содержание витамина А и каротина значительно вы­ше, чем зимой, что объясняется большим содержанием ка­ротина в летних кормах (если коровы находятся на выгуль­ном содержании, а не на стойловом и комбикормах).

Несмотря на то, что к хорошим источникам каротина яв­ляется красная морковь, важно обеспечить оптимальное вса­сывание и биоусвояемость витамина А из моркови и других продуктов. Это зависит от технологии приготовления продук­тов. Морковь для хорошей экстракции витамина должна быть не только мелконатертой, но и притушенной с маслом на ог­не. Оказывается, если морковь употреблять в пищу мелко на_: тертой, то с фекалиями выделяется около 80% содержаще­гося в ней каротина, а если крупно натертой, то 95%. При добавлении к мелко натертой моркови масла выведение каро­тина из организма уменьшалось до 30—50% (независимо от вида жира). При двухкратном приеме моркови с маслом вса­сывание каротина выше, чем в том случае, если съедать ее сразу, за один присест. Наиболее полная экстракция каротина из моркови (до 80%) достигается при нагревании ее с жиром при +60°С в течение часа. Такой каротин усваивается у людей на 40-50% (Кудрин с соавт. 2000).

Диетологические исследования показали, что ни один из растительных или животных продуктов не может самостоя­тельно восполнить дефицит витамина А, поэтому обязателен прием медикаментозных форм витамина А в масляных рас­творах с дополнительным включением в рацион с высоким содержанием каротина (Душейко А.А., 1989, WHO, 1993, 2001).

Результаты экспериментов с крысами свидетельствуют о существенном влиянии количественного и качественного со­става белка в рационе на всасывание каротина в кишечнике и превращение его в витамин А. Малобелковая диета (5% ка­зеина) приводила к повышенному выделению с калом приня­того с пищей Р-каротина.

На эффективность абсорбции каротиноидов влияют коли­чество и качество пищевых жиров. При исключении их из пищи значительно снижается интенсивность превращения каротина в витамин А. Процесс восстанавливался до нор­мального уровня, если в диету включали 5% жиров. Даль­нейшее увеличение их в пище (до 10—25%) не влияло на эф­фективность биотрансформации каротина в витамин А. В ря­де опытов на животных показано, что наиболее эффективное всасывание каротина и последующее его превращение в вита­мин А наблюдается при введении каротина в пищу вместе с хлопковым или соевым маслом, в которых содержится мак­симальное по сравнению с другими растительными маслами количество витамина Е: 99 и 114 мг%. Установлено, что ан-тиоксиданты, особенно токоферолы (витамин Е), оказывают положительное влияние на эффективность биотрансформации каротина в витамин А.

В 1981 году Peto R. с соавторами обнаружил, что пище­вой витамин А не влияет на степень риска развития рака, по­скольку уровень ретинола плазмы даже при повышенном по­треблении витамина А остается постоянным. Однако витамин А является профилактическим средством в отношении рако­вой трансформации культур человеческих клеток (Roberts А.В., Sporn M.B., 1984) и животных (Moon R.C., Itri L.M., I ЧНЛ ^

Возникла парадоксальная ситуация, которую ученые на-ЭВВЛИ «парадоксом Пето». Оказалось, что не ретинол, а имен­но ретиноевая кислота является физиологическим метаболи­том ретинола и р-каротина, обеспечивающим профилактику рака. Поскольку в предыдущих исследованиях определялся уровень ретинола плазмы, а не продукт его изомеризации, -ретиноевая кислота, то и возник указанный «парадокс» (Nutr. Rev., 1991). Физиологические уровни ретиноевой ки­слоты в условиях in vitro подавляют синтез IL-1 и ИЛ-3 (Trechsel U. et al., 1985). Рецептор к ретиноевой кислоте (liAR-oc) является ответственным за дифференцировку лейке-моидных клеток, активацию генов и дифференцировку Т-Лимфоцитов (Halevy О. et al., 1994).

Ретиноевая кислота, в низких концентрациях (10" —10" моль) вызывает значительное подавление синтеза IL-6 куль­турой IL-1-стимулированных фибробластов (Zitnik R.J. et al., 1994). Это подтверждает возможность подавления с помощью ретиноидов гиперпродукции IL-6, которая наблюдается при лртритах, сепсисе, малярии, плазмоцитомах, мезангиопроли-феративном гломерулонефрите, СПИДе, посттрансплантаци-оиных осложнениях, псориазе.

Ретиноевая кислота изменяет проницаемость мембран лимфоцитов и опухолевых клеток к ионам К⁺, Са²⁺ и, види­мо, ионам других металлов (Abemayor E., Sidell N., 1989). Отмечена кооперация эффектов ретиноевой кислоты и каль­ция в процессах дифференцировки клеток (Jetten A.M., 1989).

В нормальном организме печень является очень емкой буферной системой, которая обеспечивает адекватную дозиро­ванную подачу витамина А к тканям и органам-мишеням. И все же, при продолжительном дефиците витамина А в диете или по другим причинам, может развиться А-авитаминоз, а при длительном поступлении в избытке — гипервитаминоз. У взрослого человека доза 12000 МЕ/кг массы тела вызывает острый гипервитаминоз с токсическими явлениями, а про­должительный прием 4000 ME на 1 кг массы приводит к хро­ническому гипервитаминозу.

При интоксикации витамином А увеличивается давление в головном мозге. У детей это может вызвать гидроцефалюс.

У взрослых гипервитаминоз может привести к псевдоопухоли мозга с синдромом нелокализованного увеличения внутри-черпного давления. При этом появляются головные боли, [I тошнота, рвота, вялость, апатия, звон в ушах. Прием 25000-50000 ME витамина А в сутки в течение короткого периода (30 дней) может вызывать признаки увеличенного внутриче-I репного давления. Учитывая тератогенные свойства витамина ! А, особенно большую осторожность нужно проявлять при на-] значении его беременным женщинам (Душейко А.А., 1989). Как отмечалось, у человека возможно при определенных условиях (сбалансированный по липидам, МЭ, белкам рацион, достаточная продукция желчных кислот, эндокринный фон и т.п.) всасывание каротина в неизмененном виде (до 80%). Ка-ротиноиды в экспериментальных условиях оказывают более выраженный протективный и профилактический эффект в отношении действия канцерогенов. В то же время, ретинол имеет значительно больший лечебный потенциал (Krinsky N.J., 1993). Р-каротин значительно снижает процент первич-; ных опухолей головы, шеи, легких и пищевода (Benner S.E. ] et al., 1994), лейко- и эритроплакий, диспластических и ме-\тапластических изменений клеток (Wright J.M., 1994). Мно­гочисленными многоцентровыми, плацебо- контролируемыми исследованиями показана роль каротина в подавлении экс­прессии рецепторов к эпидермальному фактору роста (ЭФР), что приводит к индукции апоптоза в трансформированных под влиянием канцерогенеза клетках (Gerster Н., 1996). Р-каротин повышает экспрессию ключевого белка межклеточ­ных контактов коннексина 43 (с43) мышиными фибробласта-ми и предотвращает нарушение контактного торможения и малигнизацию эпителия (Gerste H., 1996). В отличие от ви­тамина Е, который не оказывает эффекта на пролиферацию клеток, р-каротин и витамин С значительно снижают индекс пролиферации. Однако, Р-каротин подавляет пролиферацию только в основаниях кишечных крипт и не действует на вер­хушечные эпителиоциты, которые подвергаются чаще экспо­зиции канцерогенам (Gerster H., 1996). Р-каротин защищает ДНК от повреждения СРК и, кроме того, снижает экспрессию аномальной изоформы р53 (цитомаркер рака). В то же время, профилактическое назначение Р-каротина не подавляет про-мутагенное или пролиферативное действие всех канцерогенов Hlerster Н., 1996).

Существуют также данные рандмизированного, плацебо-коптролируемого исследования двойным слепым методом, иштельностью 12 лет, проведенного на более чем 22000 чело-пек,, которые свидетельствуют о том, что длительное назначе­ние р-каротина не оказывает ни благоприятное, ни вредное влияние на частоту возникновения злокачественных новооб­разований или сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин, участвовавших в программе исследования здоровья врачей (llennekens C.H. et al., 1996).

Таким образом, данные о профилактической роли кароти-| иоидов, и, в частности, р-каротина, при злокачественных но-\ нообразованиях и патологии сердечно-сосудистой системы, ' являются пока дискутабельными. На базе шести исследова­тельских центров США было проведено четырехлетнее рандо­мизированное плацебо-контролируемое исследование двойным слепым методом (CARET). В данное исследование было вклю­чено более 18000 человек. Оба проекта продемонстрировали, что длительное применение Р-каротина (30 мг/сутки) в соче­тании с витамином А (ретинол; 25000 ME) не только не обес­печивает благоприятный эффект у лиц с повышенным риском рака легких (курильщики с потреблением сигарет >20 пачек-лет), но даже увеличивают риск рака легких и смерти от всех причин (Omenn G.S. et al., 1996).

Несмотря на большие масштабы CARET, его результаты противоречат данным других наблюдений (Block G. et al., 1992), которые показали, что повышенное потребление ово­щей и фруктов способствует снижению смертности от рака легких. Очевидно, что исследования CARET и C.H. Hennekens et al. необходимо было бы дополнить оценкой баланса МЭ (цинка, селена и марганца) для разрешения этих противоре­чий. Каротиноиды, ретинол и ретиноевая кислота показали синергизм с МЭ в реализации своих эффектов, поэтому объек­тивизация результатов различных рандомизированных иссле­дований по витамину А требует разработки подходов и мето­дов оценки метаболизма МЭ и метаболитов витамина А.

Индивидуальные отличия в биохимизме, иммунотропном действии р-каротина весьма варьируют. Возможно, что суще­ствуют иммунофармакологические механизмы кумуляции и микросомальной биотрансформации каротина, позволяющие обеспечивать элиминацию .канцерогенов через идентичные микросомальные пути утилизации. Вероятно, есть синергизм Р-каротина и МЭ в элиминации значительно большего спектра канцерогенов. Интересно, что назначение 0,01 г Р-каротина на 1 кг веса в сутки мышам СВА (самцы) в течение 20 дней не влияло на уровень иммунного ответа к эритроцитам барана (ЭБ), на активность фагоцитов селезенки, а также на массу тимуса и печени. Однако, при иммунодепрессии, индуциро­ванной глюкокортикоидами (гидрокортизон) in vivo, P-каротий оказывал протективный эффект в отношении образо­вания АОК к ЭБ. Р-каротин предотвращал угнетающее влия­ние гидрокортизона на фагоциты селезенки и снижал атро­фию тимуса (Потапова А.А. и др., 1995). Поскольку, как от­мечалось выше, глюкокортикоиды значительно активируют механизмы апоптоза в тимоцитах вследствие активации окси-дативных процессов в клетках, то Р-каротин способен, подав­ляя процессы высвобождения СРК и модулируя процессы ге­номной экспрессии протоонкогенов, провоспалительных ге­нов, а также генов рецепторов к факторам роста и цитоки-нам, тормозить развитие различных иммунодефицитов, хро­нических воспалительных и дегенеративных, а также воспа­лительных заболеваний (Кудрин с соавт., 2000).

Экспериментальные и клинические исследования. До сих пор встречаются тяжелые формы гипо- и авита­миноз А. При обследовании 402 дошкольников и школьников в Эфиопии было установлено, что куриной слепотой страдают 7,2% из них; имели бельмо - 2,2%; страдали роговичным склерозом - 0,2%; изъязвлением роговицы - 0,5% и срубцы после язв на роговице — 0,5% детей. При этом уровень рети­нола сыворотки крови у 51% детей был ниже 20 мкл/мл. Ав­торами исследования установлено, что признаки гиповитами­ноза у школьников встречались чаще, чем у детей дошколь­ного возраста (Asrat Y.T. et al., 2002). Эпидемиологические исследования пищевого статуса детей в возрасте б—60 мес. в штате Техас, США показало, что дети, получавшие в рационе дополнительно витамин А, в меньшей степени страдали от острых дыхательных инфекций и поносов (Grubesic R.B. et al., 2003). Дефицит витамина А и других витаминов сущест­венно осложняет прогноз у детей, заболевших корью. Было обследовано 445 детей в возрасте от 6 мес. до 13 лет, которые получали витаминопрофилактику, и 478 детей — плацебо. Применение витаминов понижает смертность у детей, но этот аффект более выражен в раннем детском возрасте, до 2 лет (el-Arab A.E. et al., 2002).

Внутриклеточный процессинг ретинола происходит при участии эфир-связывающего белка, ретинол-связывающего белка цитозоля, ретиналь-связывающего белка, клеточного кислого белка, связывающего ретиноевую кислоту. Эти белки обеспечивают транспорт ретинола к ядерным рецепторам, ко­торые опосредуют геномные эффекты витамина А. Цинк вы­ступает в качестве кофактора синтеза белков-переносчиков метаболитов ретинола (Душейко А.А., 1989, Kudrine& Gro-mova, 2003).

Увеличение вводимой дозы витамина А с 1050 до 2100 мкмоль не влияло на содержание этого витамина в молоке кормящих. Вероятно, что профилактический эффект витами­низации матерей можно достичь и гораздо меньшими дозами витамина A. (Integrated Graduate Program in Nutritional Sci­ences, University of Wisconsin-Madison,USA, 2003).

В модели на мышах, которым перорально вводился суль­фат цинка в дозе 1 мг/100 г массы тела в течение 25 дней и масляный раствор ретинола пальмитата (2 мг/100 г) уже че­рез трое суток происходит семикратное увеличение концен­трации цинка в крови (при ежедневном введении только соли цинка). В последующие сроки наблюдения (7, 15, 25 сут.) концентрация цинка в крови постепенно снижается. Воз­можно, это связано с адаптацией эпителиоцитов кишечника к повышенному содержанию цинка. При этом в клетках повы­шается синтез металлотионеинов, которые связывают внутри­клеточный цинк, препятствуя его переносу через базолате-ральную часть внешней клеточной мембраны в плазму крови. Морфологические, морфометрические и гистохимические исследования кожи животных показали, что в условиях ги-перцинкемии увеличивается толщина эпидермиса: на третьи сутки за счет увеличения относительной толщины росткового слоя, а в последующем (7, 15, 25 сут.) - за счет увеличения толщины рогового слоя.

В условиях гиперцинкемии увеличивается и относитель­ная толщина дермы, при этом в ней повышается количество дегранулированных тучных клеток. Значимых изменений ко личества эпидермальных лимфоцитов и лимфоцитов в дерме при гиперцинкемии не происходит.

При пероральном введении ретинола пальмитата (II груп­па животных) через семь суток концентрация цинка в крови снижается в 1,5 раза по сравнению с нормой. Состояние ги-поцинкемии сохраняется и в последующие сроки (15, 25 сут.). При этом у животных на 15-е сутки увеличивается толщина всех слоев эпидермиса, а к 25-м суткам значительно увеличивается относительная толщина росткового слоя, резко увеличивается концентрация белка в его клетках. Влияние ретинола пальмитата на дерму менее значительно, чем суль­фата цинка, хотя наблюдается некоторое увеличение ее тол­щины, при этом в ней увеличивается число тучных клеток и лимфоцитов.

При одновременно введении сульфата цинка и витамина А (III группа животных) изменение концентрации цинка в крови имеет фазовый характер: в ранние сроки ретинола пальмитат препятствует накоплению цинка в крови, а в позд­ние сроки его гипоцинкемический эффект проявляется слабо. Увеличение толщины эпидермиса менее значительно, чем у животных, получавших только сульфат цинка, и происходит за счет увеличения относительной толщины росткового слоя эпидермиса и сопровождается увеличением концентрации белка в его клетках. В дерме значительно (почти вдвое) уве­личивается количество лимфоцитов.

У животных IV группы, получавших ретинола пальмитат на фоне гиперцинкемии, вызванной длительным (25 сут) предварительным введением сульфата цинка, содержание цинка в крови постепенно нормализуется. Следовательно, ги­поцинкемический эффект витамина А проявляется как в норме, так и на фоне гиперцинкемии, т.е. не зависит от ис­ходной концентрации цинка в крови. В этих условиях в клетках росткового слоя эпидермиса резко активизируются биосинтетические процессы, о чем свидетельствует увеличе­ние концентрации РНК и белка, наблюдается гиперкератоз. Под воздействием витамина А толщина дермы нормализуется, в ней уменьшается количество дегранулированных тучных клеток и на 15—25-е сутки после начала введения витамина А увеличивается число лимфоцитов. Данные третьей и четвер­той серии экспериментов убедительно показывают, что цинк усиливает способность ретинола пальмитата повышать коли­чество лимфоцитов в коже.

Животным V группы на фоне гипоцинкемии (вызванной 86-суточным введением ретинола пальмитата) ежедневно вво­дили сульфат цинка. У этих животных, в отличие от живот­ных I группы, накопление цинка в крови происходит посте­пенно, в значительно меньшем количестве и сопровождается повышением содержания цинка в шерсти животных. Исходно увеличенная толщина эпидермиса на седьмые сутки от начала введения сульфата цинка нормализуется, снижается практи­чески до нормальных значений концентрации РНК и белка в клетках росткового слоя эпидермиса. Однако в последующем (15, 25-е сутки) под влиянием сульфата цинка увеличивается относительная толщина росткового слоя эпидермиса, дермы и количество тучных клеток в ней, усиливаются процессы их дегрануляции (Афанасьев Ю.А. и др., 1997).

С целью изучения роли почек в гомеостазе витамина А исследовали влияние острой почечной недостаточности на со­держание ретинол-связывающего белка и ретинола в плазме крови крыс. Через 3 часа после удаления почек концентрация ретинола в плазме увеличивалась в 1,5 раза. Сделан вывод о том, что почки играют существенную роль в гомеостазе вита­мина A (Jamada at all, 1995).

В экспериментах на животных показано, что витамин А оказывает стимулирующее влияние на различные стороны иммунного ответа. Так, он способствует антителообразованию в ответ на антигенный стимул, усиливает пролиферацию лимфоцитов, стимулирует реакцию отторжения аллотранс-плантата, индуцирует активность естественных киллерных клеток, усиливает клеточно-опосредованную цитотоксичность, способствует развитию контактной сенсибилизации, усили­вает функцию макрофагов (Semba Richard D., 1995).

Здоровые испытуемые и больные алкоголизмом в течение 10 дней принимали внутрь ретинола ацетат в суточной дозе 33000 ед. У здоровых лиц витамин А достоверно повышал со­держание тестостерона в сыворотке крови, а у больных ал­коголизмом аналогичная тенденция была нерезко выражен­ной (Khokha at all, 1997).

Показано, что применение ретинола ацетата в комплекс­ном лечении рака слизистой оболочки рта позволяет в значи тельной мере повысить эффективность терапии (до 84%). Это создает благоприятные возможности для выполнения опера­тивного вмешательства (Савкнок и др., 1995).

Был изучен механизм действия 14 синтетических анало­гов витамина А — ретиноидов. Выявлено, что биологическим эффектом обладают ретиналь, ретинол, ретиноловая кислота и их производные. Эти соединения модифицируют пролифе­рацию, дифференцировку и функциональную активность кле­ток мезенхимальной (преимущественно в органах системы крови), экто- и энтодермальной природы (Ноздрин, 1996).

Ретинола пальмитат (биологическая форма витамина А) назначали 44 больным псориазом, угревой болезнью, керато-дермией, болезнью Дарье, ихтиозом, себореей, экземой. Уста­новлена высокая клиническая активность препарата (Лямина и др., 1996).

Проводятся исследования активности других каротинои-дов: ликопина, лютеина, зеаксантина, пре-[3-криптоксантина, Р-криптоксантина, а- и у-каротина, полиеновых соединений, которые были экстрагированы из плазмы человека (Rojas-Hidalgo E., Olmedilla В., 1993). Доказано, что эти вещества способны также оказывать антиоксидантный эффект и воз­действовать на экспрессию микросомальных ферментов. В ис­следовании M.Chopra и D.I.Thurnhan (1993) каротиноиды в порядке убывания их способности инактивировать гипохлор-ную кислоту (НОС1 — мощный свободный радикал) располага­лись следующим образом: ликопин > Р-каротин > (3-крипток-сантин > лютеин. Много исследований доказывает отрица­тельное воздействие гипердоз витамина А. Так, показано, что повышенные дозы витамина А подавляют активность цито-хрома Р-450 в печени, в то время как физиологические кон­центрации витамина модулируют его активность (Bani et al., 1993). Значительное снижение уровня ретинола, Р-каротина и, особенно, ликопина обнаружено у детей, больных СПИД (Jammes et al., 1993; Tricoire et al., 1993). Витамин А участ­вует в регуляции транспорта железа, селена, меди из печени к органам-мишеням. Поэтому дефицит витамина А и кароти-ноидов сопровождается полифакторной алиментарной ане­мией (West, 1993).

Исследовали статус витамина А в организме и взаимо­связь между уровнем витамина в плазме крови и диареей у 78 детей (26 чел. — основная группа; 52 — контрольная) в воз­расте 18—119 мес. У детей с диареей отмечено значительное снижение уровня витамина А в крови по сравнению с кон­трольной группой (Velacquez-Melendez Gustavo at all, 1996).

Отмечены новые клинически значимые диагностические симптомы гиповитаминоза А: раннее старение кожи с образо-ианием морщин, перхоть, повышенная болевая и температур­ная чувствительность, гиперестезия зубной эмали, слезя­щиеся глаза на холоде, скопление корок и слизи в углах глаз, ощущение «песка» в глазах, покраснение век, ксантелазма пек, слабость сфинктера мочевого пузыря, ослабленная эрек­ция, ускоренная эякуляция и др (WHO, 2003).

С целью устранения дефицита витамина А рекомендовано длительное введение внутрь ретинола пальмитата по 13200 МЕ ежедневно. Могут использоваться также 1)&вм'Е^ЩюШщ »бйВИТ~А-7~р©аккутан, тигазон и другие витаминсодержащие поливитаминные препараты. Эффект лечения сопровождается нормализацией содержания витамина А в сыворотке крови (Тищенко и др., 1997).

При состояниях дефицита витамина А у детей увеличива­ется смертность от инфекций. Такая же зависимость была по­казана и в экспериментах на животных. При инфекционных заболеваниях нередко находят снижение концентрации вита­мина А в сыворотке крови. Полагают, что ретиноиды могут быть регуляторами транскрипции различных генов, в том числе и отвечающих за иммунный ответ организма. Воз­можно, что состояние недостатка витамина А влияет на сис­темы как клеточного, так и гуморального иммунитета. На­значение этого витамина детям, начиная с возраста 6 мес, заметно снижало их смертность от разных причин (Keusch Gerald Т., 1995).

Хорошо известно, что низкий уровень витамина А явля­ется спутником у больных с клиническими и иммунологиче­скими признаками иммунодефицита, обусловленного инфек­ционными заболеваниями, спленомегалией (Aukrust at all, 2000).

Как известно, жирорастворимые витамины обладают ан-тиоксидантными свойствами, поэтому представляется инте­ресным их динамика в сыворотке крови у больных с выра­женным воспалительным процессом. Было исследовано со стояние ретинола и р-каротина' у больных с острым панкреа­титом. При обследовании 13 больных с тяжелым течением за­болевания и 26 — с панкреатитом средней тяжести показано, что у всех уровень ретинола и [3-каротина был снижен, при­чем у больных с тяжелым течением заболевания - в большей степени (Curran at all, 2000).

Наблюдения за 282 больными с раком желудка показало, что отсутствует корреляция между заболеванием и потребле­нием каротиноидов, витамина Е, пищевых волокон (Botter-weck at all, 2000).

При обследовании 16 женщин с гипертонической болез­нью II ст. было показано, что уровень ретинола в сыворотке крови у них значительно выше в сравнении с контрольной группой. Причем корреляции уровня ретинола с избыточной массой тела отмечено не было (Jacobson at all, 1999).

Эпидемиологические исследования свидетельствуют, что витамин А и каротиноиды являются важным фактом умень­шения риска сердечно-сосудистых заболеваний (Palace at all, 1999).

При обследовании 14 больных, находящихся на гемодиа-лизном лечении по поводу патологии почек было отмечено существенное увеличение уровня ретинола сыворотки крови в сравнении с контрольной группой. Концентрация а-токофе-рола оставалась нормальной в обеих группах наблюдения. Предполагается, что подобные изменения обусловлены недос­таточностью антиоксидантной системы организма (Zima at all, 1998).

В эксперименте на крысах, в том числе вида Wistar, при стрептозоцин-индуцированном диабете было показано, что при нормальном питании значительно увеличивается содер­жание ретинола в печени. Плазменные же концентрации ви­тамина А оказались пониженными. Этот факт дал основание авторам утверждать, что при таком виде диабета у крыс резко ухудшается транспорт витамина из печени (Tuitoek at all, 1996).

Обследование 1182 курильщиков, проведенное в США, показало, что имеется обратная связь между концентрацией |3-каротина и ретинола в сыворотке крови с продолжительно­стью и интенсивностью курения. Авторами также отмечены умеренные обратные корреляции между потреблением алко РОЛЯ и уровнем р-каротина и ретинола в сыворотке крови

(Goodman at all, 1996).

Физиологическая роль ретинола и ретиноидов в предста­тельной железе изучена недостаточно. Проведенные исследо­вания показали, что в тканях нормальной предстательной железы, умеренно выраженной гиперплазии простаты и раке предстательной железы содержатся как ретинол, так и рети­ной ды, причем уровень ретинола выше у больных с гипер­трофией предстательной железы. В тканях железы при ее ра­ке резко снижен уровень ретиноловой кислоты. Авторами ус­тановлено, что формирование ретинала из ретинола проис­ходит в микросомах, а ретинала в ретиноловую кислоту в ци-тозоле (Pasquali at all, 1996). In vitro было показано, что U-каротин может стимулировать развитие раковых клеток пред-етательной железы (Williams at all, 2000).

Изучалось влияние СВЧ-излучения на содержание вита­минов А и Е в тканях мозга, печени и семенников крыс. Сре­ди исследованных тканей наиболее чувствительным к дей­ствию слабого СВЧ-излучения нетепловой интенсивности ока­зался витаминный статус мозга. Излучение индуцировало из­менение соотношения витаминов А и Е в мозгу, которое, в свою очередь, приводило к росту величины вероятности по­вреждения клеточных мембран. Исходный уровень токофе­рола в печени после облучения сохранялся и незначительно увеличивался в семенниках. Это свидетельствует о большой устойчивости антиокислительных систем тканей печени и се­менников (Паранич и др., 1996).

Растительное сырье и продукты со значительным со­держанием витамина. Рыбий жир (треска, палтус, морской окунь), коровье масло, печень, молоко, молочные продукты; морковь, петрушка, щавель, шпинат, зеленый лук, облепиха, красноплодная рябина, шиповник, абрикосы.

Лекарственные растения, сырье которых богато каро-тиноидами. В растениях каротины находятся в хромопластах - пластидах плодов, цветков и других частей растений, а также вместе с хлорофиллом в хлоропластах зеленых частей растений.

I/же пика сизая, ожина. Rubus caesius. Используемые части - плоды и листья. Биологически активные вещества растения: каротин (0,3 мг/100 г); тиамин (0,033 мг/100 г); аскорбиновая кислоты (5 мг/100 г); никотиновая кислота (1,6 мг/100 г); филохинон (до 0,4 мг/100 г); токоферол; биофлавоноиды (до 300 мг/100 г); сахара: глюкоза (2,9-3,6%), фруктоза (3,1-3,3%), сахаро­за (0,3 мг/100 г); пектиновые вещества (0,56-0,8%); органи­ческие кислоты: яблочная, лимонная, винная, салициловая; калий, магний, фосфор и др.

Фармакологическое действие. Компенсация поливита­минной недостаточности; противовоспалительный, противо-микробный, вяжущий лечебные эффекты.

Применение. Гипо- и авитаминозы, дисбактериоз кишеч­ника, диспепсический синдром, синдром раздраженной киш­ки, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

Морковь посевная . Daucus sativus Rochl.

Используемые части. Корнеплоды моркови.

Биологически активные вещества растения: каротин (провитамин А); витамины группы В; аскорбиновая кислота; эфирное масло: цитраль, каратол, даукол, азарон, циниол, а-пинен, I-лимонен (в семенах); жирное масло: глицериды пальмитиновой, линолевой, олеиновой кислот.

Фармакологическое действие. Компенсация недостатка витаминов в организме.

Применение. Гиповитаминоз А; полиартриты обменной этиологии; желчнокаменная болезнь, мочекаменная болезнь; запоры; беременность.

Облепиха крушиновидная, Hippophae rhamnoides L.

Используемые части. Сырьем являются плоды, заготав­ливаемые в конце августа-сентября или поздней осенью после первых заморозков.

Биологически активные вещества растения. Мякоть свежесобранных плодов облепихи содержат на 100 г массы жирорастворимые витамины: каротиноиды — 6-20 мг (а-, (3-, у-каротины, ликопин, полицис-ликопин, зеаксантин, фи-тофлюин); токоферолы - 8-18 мг; витамины группы К - 1-1,5 мг; водорастворимые витамины: By - 0,02 мг, Вг - 0,03- II,Об мг; В₆, Bi₂; аскорбиновая кислота - от 50 до 500 мг, в Отдельны^ случаях — до 1000 мг; Р-активные соединения (75-100 мг); флавоноиды: кверцетин, рутин и др.; холин, бетаин; органические кислоты: яблочная, винно-каменная; аминокис­лоты; моно- и дисахариды; дубильные вещества, фенольные соединения, тритерпеновые кислоты; стероиды.

Жирное масло мякоти плодов облепихи состоит, в основ­ном, из триглицеридов пальмитиновой, олеиновой, пальмито-игнновой кислот. Каротиноидов в масле облепихи содержится ОТ 200 до 400 мг/100 г. Кроме каротинов (Р-каротин до 70 ivii'/l00 г), обнаруживаются ликопин, зеаксантин и другие ки-глородосодержащие каротиноиды. Количество токоферолов в масле может достигать 300 мг/100 г, преимущественно за счет а-токоферола.

Применение. В лечебных целях облепиховое масло при­меняется для ускорения грануляции и эпителизации тканей при лучевых поражениях кожи, при эрозиях шейки матки, при хронических трофических язвах; внутрь — для терапии оольных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.

Значительное количество ретинола, а также рибофла-вина, никотиновой, аскорбиновой и фолиевой кислот, токофе­рола было обнаружено при исследовании химического состава астрагала хлопунца. При исследовании на животных выяв­лено гипотензивное действие сырья астрагала, а также его способность уменьшать в крови содержание катехоламинов, холестерина, угнетать активность перекисного окисления ли-iгидов и нормализовывать потребность тканей в кислороде (Грига, 1992).

Большое количество провитамина А и аскорбиновой ки­слоты, как оказалось, содержится у известного растения, об­ладающего тонизирующими свойствами — левзеи сафлоровид-ной («маралиевого корня»). В виде настойки корни левзеи могут быть использованы и в качестве активной витаминной добавки (Valicek Pavel, 1992).

Относительно большое количество каротиноидов содер­жится и в следующих лекарственных растениях: листья ореха грецкого, плоды рябины обыкновенной, рябины черноплод­ной, смородины черной, черники обыкновенной, шиповника коричного, брусники обыкновенной, голубики болотной, зем­ляники лесной. Помимо этого, каротиноиды обнаружены и плодах абрикоса и апельсина (Соколов, 2000, Лифляндский и др., 1999, Березов и др., 1990, Гончарова, 1999).

---

Дата добавления: 2020-01-07; просмотров: 148; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

---

---

Мы поможем в написании ваших работ!