Приобретенные гемолитические анемии
Приобретенные ГА делятся на аутоиммунные, изоиммунные, токсические и механические.
Аутоиммунные ГА характеризуются образованием антиэритроцитарных аутоантител при изменениях антигенных свойств эритроцитов. При этом аутоантитела обычно подразделяют на две группы: с максимальной гемолитической активностью при нормальной температуре тела: «тепловые» агглютинины(обычно IgG, редко IgA) и с максимальной активностью в холодной среде: «холодовые» агглютинины(обычно IgM, иногда IgG).
Изоиммунные ГА развиваются у новорождённых в случаях резус-конфликта плода и матери или их несовместимости по системам АВО. Когда они возникают при переливании крови несовместимой по системам резус или АВО, их называют гемотрансфузионными.
Резус – конфликтная анемия (гемолитическая болезнь новорождённых) возникает в случае «наследования» эритроцитами плода резус-фактора отца. По отношению к организму резус-отрицательной матери этот фактор является антигеном. Проникая через плаценту в кровь матери, резус-положительные эритроциты плода вызывают образование анти-резус агглютининов.
Конфликт по группам крови АВО чаще возникает, если плод наследует группу крови: А (2) или В (3), а мать имеет группу 0 (1). В этом случае агглютиногены плода (А или В) сенсибилизируют организм матери, индуцируя синтез антител: агглютининов- а или b.
Токсические ГА развиваются при прямом повреждении эритроцитарных мембран химическими веществами (афалотоксин бледной паганки, мышьяк, свинец), бактериальными токсинами (клостридиальный, стафилококковый и стрептококковый сепсис), простейшими (плазмодий малярии). При острых токсических ГА разрушение эритроцитов происходит в сосудах, а при хронических - преимущественно в селезёнке.
|
|
|
Механическая ГА наиблюдается у лиц с протезами клапанов сердца и возникает из-за разрывов эритроцитарных мембран в зазорах между протезом и клапанным кольцом при форсированном пассаже крови в период систолы желудочков.
Лечение приобретённых ГА начинают с устранения этиологического фактора болезни: отмены лекарственных препаратов, применение антидотов. Патогенетическую терапию, блокирующую аутантителообразование и макрофагальный фагоцитоз, осуществляют иммуносупрессорами: кортикостероидами, циклофосфамидом, азатиоприном и др. Гемопоэз стимулируют препаратами железа, витаминами группы В. В тяжелых случаях прибегают к гемотрансфузии. При неуспешности медикаментозного воздействия осуществляют спленэктомию (эффективность – 50%). При гемолитической болезни новорождённых средней и тяжёлойстепени радикальной мерой помощи является обменное переливание крови.
|
|
|
Наследственные гемолитические анемии
Мембранопатии эритроцитов обусловлены дефектами структуры их мембранных белков и липидов, придающим клеткам необычную форму: шарообразную, овальную, с зазубренными краями. Осмотическая резистентность таких эритроцитов низка: в них легко входят ионы натрия и вода, вызывая ускоренныйвнутрисосудистый гемолиз.
Ферментопатии, наследуемые аутосомно-рецессивно, или сцеплено с половой хромосомой, чаще всего проявляются в виде дефицита или аномалии глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ) и пируваткиназы.
При дефекте Г-6-ФДГ в эритроцитах снижается образование восстановленного глутатиона, защищающего сульфгидрильные группы гемоглобина и эритроцитарную мембрану от окисления.
Механизм гемолиза эритроцитов при дефиците пируваткиназы иной и обусловлен «осмотическим взрывом». Вначале блокируется митохондриальный синтез АТФ, нарушающий энергетичесое обеспечение работы мембранных ионных насосов. Затем в эритроциты повышенно входят натрий и вода, вызывающая их набухание и гемолиз.
Гемоглобинопатии развиваются в результате нарушений синтеза его белковой части – глобина и могут быть качественными и количественными.
|
|
|
Примером качественной гемоглобинопатии может служить серповидно-клеточная анемия. Образующийся в этом случае аномальный гемоглобин S, обладает низкой растворимостью и высокой склонностью к полимеризации. Кристаллизуясь, он деформирует цитоплазматическую мембрану эритроцитов, от чего они приобретают вид серпа.
Принципы лечения наследственных ГА базируются на устранении провоцирующих гемолиз факторов, периливании крови или отмытых эритроцитов и связывании избытков железа (дефероксамин). Единственнымэффективным методом лечения наследственной пируваткиназной ферментопатии является спленэктомия. При ГА, вызванных дефицитом Г-6-ФДГ, следует исключить лекарственные средства - окислители, провоцирующие гемолиз.
Болезния «белой» крови
Лейкоцитопатии
Врожденная патология нейтрофилов чаще всего обусловлена дефектом оксидаз, генерирующих токсические формы АКР, и проявляется в виде незавершенного фагоцитоза. В результате нейтрофилы, фагоцитируя патогенную инфекцию, не уничтожают ее, а способствуют ее внутриклеточному персистированию. По мере гибели фагоцитов микробы выходят во внешнюю среду, вызывая повторяющиеся опасные рецидивы инфекций кожи, костей и внутренних органов. Врожденная недостаточность миелопероксидазы нейтрофилов не приводит к столь трагичным последствиям.
|
|
|
Приобретенные нарушения фунцкций нейтрофилов чаще всего связаны с уменьшением их содержания в периферической крови – гранулоцитопенией или полным исчезновением – агранулоцитозом. Различают миелотоксический - и аутоиммунный варианты агранулоцитоза.
Миелотоксический агранулоцитоз является частным следствием общего подавления гемопоэза радиацией и цитостатиками, в том числе лекарственными (в этом случае - в качестве отрицательного побочного эффекта). Для него характерна панцитопения – значительное снижение содержания в крови всех форменных элементов.
Аутоиммунный агранулоцитоз характеризуется разрушением только гранулоцитов с измененными антигенами комплекса МНС. Как частный случай, изменение антигенных свойств нейтрофилов, базофилов и эозинофилов может происходить под действием лекарственных гаптенов: антитиреоидных препаратов, антибиотиков-макролидов и β-лактамов, фенотиазинов и др. Заболевание способствует легкому возникновению и тяжелому течению инфекции- по типу септической. Его постоянными признаками являются язвенно-некротические поражения слизистой рта и желудочно-кишечного тракта. Опасным осложнением является прободение кишечной стенки с развитием гнойного воспаления брюшины – перитонита.
Принципы лечения агранулоцитоза базируются, прежде всего, на устранении этиологического фактора. При миелотоксическом агранулоцитозе переливание крови и лейкоцитарной массы приносит временный терапевтический эффект, а наиболее эффективна пересадка костного мозга. При лекарственном агранулоцитозе гранулоцитопоэз часто восстанавливается самостоятельно в течение 2 – 21 дней, после отмены препарата. Гранулоцитопоэз можно ускорить ростовыми факторами: Г-КСФ и ГМ-КСФ. Для лечения инфекционных осложнений используют антибиотики широкого спектра действия, γ-глобулин.
Дата добавления: 2019-09-08; просмотров: 112; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!