Иммунодефицитные состояния (ИДС)
ИДС – состояния, характеризующиеся снижением или отсутствием способности организма осуществлять реакции клеточного и/или гуморального иммунитета. По происхождению все ИДС подразделяют на физиологические, первичные и вторичные.
Физиологические ИДС включают в себя иммунодефициты новорожденных, беременных и пожилых.
ИД новорожденных характеризуется возрастной низкой активностью лимфоцитов, опсонизирующей способности крови и фагоцитоза. Уровень комплемента у новорожденных достигает уровня взрослых лишь к 3 – 6 месяцу жизни. Секреторные IgА, предохраняющие слизистые оболочки от внедрения инфекции, появляются у них через 3 месяца после рождения и достигают показателя взрослых к 10 – 12 году. Вообще уровень материнских иммуноглобулинов, несмотря на грудное вскармливание, постепенно снижается к 3 месяцу, а его отсутствие создает в этот период максимальный риск инфекционной патологии.
ИД беременных характеризуется нагрузочным изменением активности клеточного и гуморального иммунитета: снижено число Т- и В-лимфоцитов и повышенаактивность С3-фрагментов комплемента.
ИД пожилых индивидов характеризуется не только снижением количества лимфоцитов всех субпопуляций, но и их низкой функциональной активностью. Это неизбежно сопровождается ослаблением синтеза антител всех классов и подклассов в ответ на антигенную стимуляцию, а также снижением фагоцитарной активности макрофагов и нейтрофилов. По мере старения падают активность комплемента, лизоцима и бактерицидные свойства крови. Эти изменения иммунного статуса создают высокий риск для возникновения и хронизации инфекционных болезней. Вместе с тем, они значительно снижают риск небактериальной аллергии (атопии).
|
|
|
Первичные ИДС связаны с генетически обусловленной неспособностью реализовать то или иное звено иммунного ответа. Большинство их форм наследуется по аутосомно-рецессивному типу и реже – сцепленно с полом (с Х - хромосомой).
Существуют также неспецифические варианты первичных ИДС, например, связанные с дефектами системы комплемента, или снижением синтезакилинговых субстанций – например, Н2О2.
В конечном счете, все многообразие первичных ИДС может быть сведено к трем основным группам:
1. Комбинированные ИДС с поражением клеточного (Т) и гуморального (В) звеньев иммунитета.
2. ИДС с преимущественным дефектом клеточного (Т) иммунитета.
3. ИДС с преимущественной недостаточностью гуморального (В) иммунитета.
Принципы терапии первичных ИДС:
♦- трансплантация органов и тканей иммунной системы: эмбриональной печени, тимуса, костного мозга;
♦- заместительная терапия иммуноглобулинами отдельных классов;
|
|
|
♦- коррекция нарушений гормонами и медиаторами иммунной системы (тимические гормоны, миелопептиды, интерфероны, интерлейкины;
♦- фармакологическая коррекция иммуномодуляторами (левамизол, полианионы и др.);
♦- активная иммунизация убитыми вакцинами;
♦- антибактериальные препараты.
Вторичные ИДС развиваются при самом разнообразном экзогенном повреждении иммунной системы: ионизирующей радиацией, инфекциями, ядами, лекарственными препаратами - антиметаболитами, стероидными гормонами, алкилирующими цитостатиками и др. Они нередко сопутствуют тяжелому голоданию, эндокринной патологии, психоэмоциональному стрессированию и тяжелым физическим нагрузкам
Одним из наиболее клинически значимыхсистемных вторичных ИДС является ВИЧ-инфекция, или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
СПИД относится к так называемым медленным инфекциям с продолжительным бессимптомным периодом, длящимся от нескольких месяцев до 5-15 лет. В организм вирус чаще всего попадает через инфицированный инъекционный или гемотрансфузионный материал, со спермой и слюной через поврежденную слизистую или кожу. Основные группы риска для ВИЧ-инфицирования составляют гомо- и бисексуалы, наркоманы, гетеросексуалы, реципиенты крови и ее компонентов, а также дети больных СПИДом.
|
|
|
Заболевание инициируется внедрением вируса в Т-хелперы (в меньшей степени в макрофаги, нейроны, клетки нейроглиии кишечного эпителия), имеющие мембранные СD4-рецепторы, к которым у возбудителя имеется высокий аффинитет. Затем с помощью своей обратной транскриптазы вирус синтезирует свою же ДНКовую копию и интегрирует ее в геном инфицированных клеток. Заражение моноцитов и макрофагов происходит также при фагоцитозе ими иммунных комплексов, содержащих ВИЧ. Так у ВИЧ-инфицированного формируется резервуар ВИЧ в лимфоидной ткани, микроглии и кишечном эпителии. Характерно, что зараженные мононуклеары впоследствии не погибают, а также становятся персистивной системой для возбудителя.
После короткого (2 – 4 недели) инкубационного периода у 50 – 90% зараженных наступает стадия сероконверсии, характеризующаяся увеличением числа ВИЧ-инфицированных Т-хелперов, вирусемией и отсутствием специфических антител. Она проявляется неспецифической симптоматикой, напоминающей инфекционный мононуклеоз или простуду: головной болью, лихорадкой и увеличением какого либо одного лимфоузла – лимфаденопатией. Обычно эти симптомы спонтанно исчезают в течение нескольких недель, а у ВИЧ-инфицированного наступает длительный период бессимптомнойстадии болезни.
|
|
|
Бессимптомная стадия характеризуется ВИЧ-сероположительной реакцией и еще сохраняющейся способностью иммунитета сдерживать репродукцию вируса. В этот период число Т-хелперов продолжает уменьшаться с помощью следующих механизмов:
♦- цитолиза, обусловленного репликацией вируса в Т-клетке;
♦- аутоиммунного цитолиза (Т-клеточной цитотоксичности и АТ-опосредованной цитотоксичности), активированного появлением вирусных гликопротеидов в мембранах зараженных Т-клеток;
♦- подавления дифференциации инфицированных в тимусе клеток предшественниц в Т-хелперы.
Появление стадии ранней симптоматики характеризует начало разгара болезни. В этот период иммунная система уже не в состоянии обеспечить защиту не только от ВИЧ, но и от мутантных соматических клеток, а также грибковой и гнойной инфекции. Главным образом, это обусловлено дефицитом Т-хелперов и последующими расстройствами кооперации клеточного и гуморального иммунитета в виде падения цитотоксической активности Т-киллеров, Ν-киллеров и гипопродукции высокоспецифичных антител. Этому также способствует невероятно высокая интенсивность мутаций самого возбудителя, вызывающая постоянную поликлональную активацию В-лимфоцитов на выпуск низкоспецифичных иммуноглобулинов. У больных развивается рассеянная лимфаденопатия, хроническая диарея, кандидоз ротовой полости, инфекции дыхательной системы, саркома Капоши, и все это на фоне общей слабости, головной боли, лихорадки и проливных ночных потов.
Стадия поздней симптоматики характеризуется нарастанием дефицита Т-хелперов в крови до 100/мл и присоединением к общей картине патологии слабовирулентных оппортунистических инфекций – пневмоцистной пневмонии и токсоплазмоза с частым поражением головного мозга. При снижении Т-хелперов ниже 100/мл возрастает инфицирование цитомегаловирусом, грибками рода кандида, рецидивируют герпетические инфекции и прогрессирует кахексия - истощение, индуцированное α-фактором некроза опухолей.
Сокращение числа Т-хелперов до 50/мл и ниже приводит к полной дисфункции иммунной системы, на фоне которой происходит генерализация оппортунистических инфекций, ассоциированных со СПИДом, а больной вступает в стадию прогресса болезни.
Финальная стадия болезни – стадия СПИДа характеризуется прогрессирующим синдромом истощения, генерализованными оппортунистическими и неоппортунистическими инфекциями, паразитарными инвазиями, злокачественными опухолями, энцефалопатией и др.
Принципы терапии вторичных ИДС:
♦- заместительная терапия иммунопрепаратами (иммуноглобулины, антитоксические, антигриппозные, антистафилококковые сыворотки и др.);
♦- коррекция эффекторного звена гормонами и медиаторами иммунитета, а также фармакологическими средствами;
♦- устранение возможных блокад иммунокоррекции гемосорбцией, плазмаферезом, гемодиализом, лимфоферезом;
♦- этиотропная фармакотерапия при СПИДе базируется на применении одновременно не менее 2 препаратов для профилактики развития к ним резистентности у возбудителя из следующих фармакологических групп: ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ, ингибиторы протеиназ, ингибиторы сборки и созревания дочерних популяций вируса;
♦- антибактериальная терапия сопутствующих инфекций.
3. Задания для контроля самоподготовки
(выполняется в рабочей тетради)
Выполните тестовые задания, выбрав один или более правильный ответ из предложенных вариантов, или подберите соответствие. Проверьте правильность выполнения тестов по предлагаемому ключу. В случае наличия ошибок выполните письменно работу над ошибками.
1.Могут ли состояние сенсибилизации вызвать низкомолекулярные вещества?: а – да, б – нет
2.Может ли анафилактический шок развиться при однократном контакте с аллергеном?: а – да, б – нет
3.Характерна ли активация комплемента для аллергической реакции по 2 типу?: а – да, б – нет
4.Укажите аллергические реакции, не развивающиеся по реагиновому типу: а – крапивница, б – аутоиммунный агранулоцитоз, в – “пылевая” бронхиальная астма, г – анафилактический шок
5.Для патогенеза аллергических реакций реагинового типа характерно: а – образование гомоцитотропных антител, б – образование цитотоксических антител, в – образование опсонизированных фагоцитов, г – все неверно
6.Верно ли утверждение, что в патогенезе аутоиммунных заболеваний, развивающихся по IV типу, основную роль играют медиаторы тучных клеток?: а – да, б – нет
7.Какие из медиаторов не участвуют в аллергии 1 типа: а – гистамин, б – мембраноатакующие фрагменты комплемента, в – лейкотриены, г – простагландины
8. Аутоиммунные болезни могут быть вызваны: а – дефектами иммунной системы, характеризующимися появлением клона запретных антител к антигенам собственных тканей, б – денатурацией белков собственных клеток и тканей, в - образованием антител, перекрестно реагирующих с чужеродными и собственными белками, г – все верно
9.Аллергическими реакциями, развивающимися по 2 типу, являются: а – крапивница, б – отек Квинке в – иммунный агранулоцитоз, г – сенная лихорадка
10. Укажите клетки иммунной системы – основные мишени вируса СПИД: а – В-лимфоциты, б – Т-киллеры, в – Т-супрессоры, г – Т-хелперы
Форма контроля внеаудиторной работы студентов: проверка выполнения заданий в рабочей тетради и их рейтинговая оценка.
Занятие № 4.
Тема: Общие реакции организма на повреждение. Экстремальные состояния организма.
Цель занятия: сформировать систему знаний о стрессе и экстремальных состояниях организма.
В результате изучения темы занятия студент должен
Знать:
- этиологию, патогенез по стадиям развития, биологическую роль ОАС и механизмы формирования дисстресса;
- этиологию, патогенез, виды боли и принципы обезболивания;
- этиологию, патогенез и принципы терапии обморока и коллапса;
- этиологию, виды, патогенез и принципы терапии шока;
- этиологию, виды, патогенез и принципы терапии комы.
Уметь:
- разбираться в особенностях патогенеза различных видов экстремальных состояний и особенностях стратегии их лечения.
1. Алгоритм самоподготовки к занятию
1. Изучите учебный материал указанной темы по основной и дополнительной литературе, конспекту лекции.
2.Ответьте на вопросы самоконтроля (тестовые задания)
3.Выпишите в глоссарий новые медико-биологические термины.
2. Теоретический блок информации
Дата добавления: 2019-09-08; просмотров: 123; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!