Система иммунобиологического надзора (ИБН)
Система ИБН предназначена для распознавания и уничтожения генетически чужеродного организму материа, представленного разнообразными экзогенными и эндогенными антигенами. К экзогенным антигенам относятся: белки, полисахариды, искусственные полимеры, вирусы, бактерии и их токсины, трансплантаты, а к эндогенным– измененные повреждением собственные структуры и клетки с дефектами белков основного комплекса гистосовместимости (МНС). Таким образом, система ИБН не только защищает многоклеточный организм от вторжения извне, но и обеспечивает генетическое постоянство всех соматических клеток.
Полноценный иммунный ответ обеспечивается кооперативным взаимодействием макрофагов, Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов. Суть этого процесса заключается в распознавании и презентации антигенных детерминант антигенов макрофагами другим иммуноцитам Т и В систем.
Нарушения процессов формирования и кооперации элементов системы ИБН проявляются в виде иммунодефицитных состояний и аллергии.
Аллергия
Общие характеристики аллергии. Аллергическая реакция (греч.аllergos – чужой, другой) представляет собой качественно и количественно изменённый иммунный ответ, в ходе которого повреждаются собственные ткани.
Наследственная предрасположенность к аллергии носит полигенный характер и фенотипически проявляется следующими аномалиями:
♦- усилением Т-хелперных (активирующих) и ослаблением Т-супрессорных влияний в процессе формирования иммунного ответа;
|
|
|
♦- увеличением продукции иммуноглобулинов (чаще классов E и G), нарушающих нормальное процентное соотношение иммуноглобулинов в классах и подклассах;
♦- нарушениями количества и соотношения иммунных медиаторов;
♦- резким ослаблением инактивации медиаторов ходе иммунного ответа.
Приобретенная предрасположенность демаскирует наследственную и чем больше ее «давление», тем выше риск аллергии. Ее основными элементами являются повышение реактивности иммунитета к слабым антигенам из-за вакцинаций и загрязнения среды обитания, а также повышенной проницаемостью кожных и слизистых барьеров для антигенов из-за роста бронхолегочной, желудочнокишечной и кожной патологии;
В аллергических реакциях антигены принято называть аллергенами, и подразделятьна экзогенные и эндогенные.
Способностью вызывать аллергиюобладает не вся молекула аллергена, а ее часть - антигенная детерминанта. В случае схожести антигенных детерминант у разных аллергенов возможно возникновение к ним перекрестной и поливалентной- множественной аллергии. Примером может служить лекарственная аллергия на все сульфаниламидные препараты, имеющие общую антигенную детерминанту - незамещенную аминогруппу в параположении по отношению к сульфонамидной группе.
|
|
|
Экзогенными аллергенами чаще всего являются высокомолекулярные полимерные соединения белков, углеводов и липидов, а также низкомолекулярные вещества – гаптены. Последние, попадая в организм, взаимодействуют с его высокомолекулярными структурами и придают им чужеродные свойства.
Эндогенные аллергены или аутоаллергены подразделяют на естественные и приобретенные. Роль естественных аутоаллергенов играют ткани физиологически изолированных органов, которые «высвобождаются» при разрушении ограждающих их барьеров в ходе травм или болезней. Приобретенные аутоаллергены - это собственные клетки организма, антигенные свойства которых изменились под влиянием внешних факторов: травм, облучения, лекарственных веществ, микроорганизмов и т.д.
В патогенезе аллергических реакций принято различать 3 стадии:
I стадия – иммунологическая, включает в себя кооперативную часть иммунного ответа, завершаясь сенсибилизацией - образованием клонов аллергенчувствительных (стимулированных) иммуноцитов и высокоспецифичных антител. У индивидов с предрасположенностью к аллергии сенсибилизация протекает аномально: например, образуется больше, чем необходимо активированных иммуноцитов, или усиливается синтез антител какого то одного класса в ущерб другим классам и подклассам. Обычно сенсибилизация достигает пика своего развития к 10 – 21 дню с момента первичного контакта с аллергеном и может быть моновалентной, поливалентной и перекрестной. В этот период альтерация собственных тканей отсутствует и человек, по сути, здоров.
|
|
|
II стадия – патохимическая начинается атакой сенсибилизированными средствами иммунитета повторно внедрившегося (или персистирующего) аллергена с активацией инструментов киллинга.
III стадия – патофизиологическая или стадия клинических проявлений реализуется медиаторами киллинга уничтожением аллергена и повреждением собственных клеток и тканей организма.
В зависимости от особенностей механизмов развития различают 4 основных типа аллергии (классификация по Джеллу и Кумбсу, 1964):
à I тип - реагиновый (анафилактический, атопический);
à II тип – цитотоксический (цитолитический);
à III тип – иммунокомплексный (преципитиновый);
à IV тип - гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ).
|
|
|
Реагиновый тип аллергии представляет собой бурную быструю - немедленную реакцию гуморального иммунитета на экзогенные небактериальные аллергены: пыльцу растений, токсины ядовитых насекомых, лекарственные и пищевые вещества.
В иммунологическую стадию В-лимфоциты, бласттрансформированные в плазмоциты, синтезируют огромное количество гомоцитотропных антител – реагинов IgE и IgG4 классов, которые связываются с высокоаффинными специфическими мембранными рецепторами тучных клеток соединительной ткани и базофилов крови.
В патохимическую стадию повторно внедрившиеся аллергены, взаимодействуют с фиксированными на тучных клетках и базофилах антителами, активируя гиперсекрецию ими в интерстиций разнообразных медиаторов. Особенности медиаторного состава определяет специфику развития следующей стадии.
Патофизиологическая стадия характеризуется реализацией медиаторных эффектов. Часть медиаторов: гистамин, простагландины, лейкотриены действуют непосредственно на эффекторные клетки, вызывая сокращение миоцитов, усиление экзокринной секреции и активацию процессов экссудации. Другая часть медиаторов тучных клеток: факторы хемотаксиса, колониестимулирующие факторы активируют клетки-мишени второго порядка - нейтрофилы, эозинофилы, лимфоциты, макрофаги, тромбоциты, вовлекая их в реализацию эффектов альтерации.
Обычно гиперчувствительность немедленного типа развивается в пределах 15 – 20 минут после контакта сенсибилизированного организма со специфическим аллергеном. Клинически она проявляется в виде крапивницы, ангионевротического отека, поллиноза, дерматита, бронхиальной астмы, анафилактического шока и т.д.
Ангионевротический отек (отёк Квинке или гигантская крапивница) – остро возникающий отек тканей - кожи, подкожной клетчатки и слизистых оболочек. Чаще всего отёки возникают на губах, щеках, вокруг глаз и в верхних дыхательных путях.
Поллиноз (пыльцевая аллергия, сенная лихорадка) - заболевание, вызванное пыльцевыми аллергенамии и, наиболее часто, проявляющееся острым серозно-слизистым воспалением в слизистых оболочках глаз - конъюнктивита, носа - ринита и дыхательных путей в виде астмы. Особенностью поллиноза является чётко повторяющаяся сезонность, совпадающая с периодом цветения растений.
Бронхиальная астма – остро развивающийся приступ удушья из-за спазма бронхов и отека их слизистой.
Анафилактический шок- драматически развивающееся затруднение дыхания, коллаптоидное падение АД с развитием сладж-феномена в системе микроциркуляции. При лекарственном анафилактическом шоке летальность достигает 10-30%. Быстрое и своевременное внутривенное введение адреналина, глюкокортикоидов и антигистаминных препаратов купирует шоковую реакцию.
Цитотоксический тип аллергии представляет собой вариант В – зависимой аутоаллергии и характеризуется разрушением собственных антигенноизмененных клеток и внеклеточных структур.
В иммунологическую стадию на модифицированные экзоаллергенами клетки и ткани образуются специфические IgG и IgM классов, способные активировать комплемент и иммуноциты: макрофаги, моноциты, гранулоциты, лимфоциты. Характерной особенностью является отсутствие прямой сенсибилизации фагоцитов аллергенами. Завершает этот этап аллергии образование комплекса аутоаллерген – антитело (Аг – Ат).
В патохимическую стадиюкомплекс Аг – Ат активирует комплемент с образованием его мембраноатакующих - и опсонизирующих фрагментов. Опсонизирующие антитела активируют фагоцитоз и секрецию цитолитических медиаторов – АКР,лейкокинов, лизосомальных ферментов.
В патофизиологическую стадию медиаторы разрушают не только антигенно измененные клетки и ткани, но и соседние – нормальные.
При сенсибилизации лекарственными гаптенами цитотоксический тип аллергии чаще всего проявляется гемолитическими цитопениями: анемией, тромбоцитопениией, лейкоцитопенией. Он также в основе резус-конфликтной гемолитической болезни новорожденных, инфекционно – аллергических форм миокардита, гломерулонефрита и т.д. Иммунокомплексный тип аллергии развивается на хорошо растворимые экзо- и эндоаллергены белкового прогисхождения.
Иммунологическая стадия характеризуется продукцией специфических преципитирующих IgG и IgM классов, которые образуют с аллергенами иммунные комплексы, способные долгое время свободно циркулировать в плазме крови. Впоследствии иммунные комплексы осаждаются на базальных мембранах капилляров почек, альвеол и подкожной клетчатки, на клетках миокарда, синовиальных оболочках и в суставной жидкости.
В патохимическую стадию иммунные комплексы активируют системы плазменных медиаторов: комплемента, свертывающей системы крови (фактор Хагемана), калликреин – кининовой системы (брадикинин, каллидин и др.). Ряд компонентов этих систем, в свою очередь, активирует хемотаксис микро- и макрофагов в места фиксаций иммунных комплексов. В ходе фагоцитоза иммунных комплексов фагоциты секретируют во внеклеточную среду свои медиаторы – пероксиды, лизосомальные ферменты и др.
Патофизиологическая стадия характеризуется повреждением медиаторами клеточных и неклеточных структур с развитием острого перифокального воспаления.
Клинически этот тип аутоаллергии наиболее часто проявляется в виде альтеративного воспаления капилляров – васкулитов (капиллярииты) органов выделения: почек - гломерулонефрит, легких - альвеолит, кожи - дерматит.
Аллергия III типа на гомологичные или гетерологичные сыворотки может проявиться в виде сывороточной болезни. Для нее характерно вовлечение в процесс повреждения не только сосудов, но и соединительной ткани кожи в виде эритематозной и папулезной сыпи, суставов в виде артрита, и внутренних органов в виде миокардита, эндокардита, гломерулонефрита, гепатита, острого отека легких и др. При значительной активации системы комплемента может развиться анафилактический шок.
Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) относится к Т- зависимой – клеточной реакции, без участия гуморального иммунитета. Она развивается на белковые компоненты бактерий, вирусов и других паразитов при их внутриклеточной локализации.
Иммунологическая стадия начинается с обработки аллергенов макрофагами и презентации их антигенных детерминант Т-хелперам.
Патохимическая стадия ГЗТ начинается с атаки аллергена сенсибилизированными Т-киллерами, в ходе которой они секретируют большое количество медиаторов - лимфокинов.
Наиболее важными лимфокинами в развитии ГЗТ являются:
♦- фактор, угнетающий миграцию макрофагов (МИФ) – способствует накоплению макрофагов в месте альтерации и усиливает их фагоцитарную активность;
♦- фактор, стимулирующий образование эндогенных пирогенов;
♦- митогенные факторы: ИЛ-1,2, лимфоцитарный митогенный фактор (ЛМФ);
♦- факторы хемотаксиса макрофагов, нейтрофильных, эозинофильных и базофильных гранулоцитов;
- факторы альтерации – лимфотоксины, пероксиды, лизосомальные ферменты и др.
В патофизиологическую стадию факторы альтерации уничтожают аллерген и разрушают находящиеся рядом с ним собственные ткани. В области поражения развивается воспаление преимущественно альтеративно-пролиферативного типа с образованием гранулем, состоящих из фагов и формирующихся из них эпителиоидных и гигантских клеток, а также фибробластов и волокнистых структур.
Аллергические реакции замедленного типа лежат в основе многих инфекционно - аллергических заболеваний: ревматизма, туберкулеза, сифилиса, бронхиальной астмы, поражения желёз внутренней секреции, а также реакций отторжения трансплантата.
Принципы терапии больных аллергией.
Этиотропная терапия аллергических заболеваний возможна в случаях инфекционной аллергии и достигается применением антибактериальных средств. В случаях неинфекционной аллергии следует, по возможности, исключить контакт с аллергеном.
Фармакотерапия, блокирующая патохимическую и патофизиологическую стадию аллергии:
1. При реагиновом типе аллергии применяют антигистаминные препараты (диазолин, лоратадин, эбастин и др.), адреномиметики (эфедрин), стабилизаторы мембран тучных клеток (интал, недокромил, кетотифен), кортикостероиды. Менее эффективны ингибиторы лейкотриенов - зафирлукаст и монтелукаст.
2. При цитотоксическом типе аллергии используют иммуномодуляторы, колониестимулирующие факторы, стимуляторы хемотаксиса.
3. При иммунокомплексном типе аллергии применяют иммуномодуляторы, иммунодепрессанты и ингибиторы гидролаз. Для подавления свободнорадикального окисления в клеточных мембранах используют антиоксиданты.
4. При ГЗТ наиболее эффективны глюкокортикоиды и другие иммуносупрессоры, а также иммуномодуляторы.
В стадию ремиссии прибегают к специфической и неспецифической гипосенсибилизации.
Дата добавления: 2019-09-08; просмотров: 369; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!