Синтетические химиопрепараты хинолонового ряда, их преимущества в сравнении с химиопрепаратами других групп.
Классификация производных хинолона:
1. Нефторированные хинолоны (кислота налидиксовая).
2. Фторхинолоны I поколения (ципрофлоксацин, ломефлоксацин, офлоксацин).
3. Фторхинолоны II поколения (левофлоксацин, моксифлоксацин).
Кислота налидиксовая активна только в отношении кишечной палочки, шигелл, клебсиелл, сальмонелл. Синегнойная палочка устойчива к кислоте налидиксовой. Резистентность микроорганизмов к препарату возникает быстро.
Показания: инфекция мочевыводящих путей (цистит, пиелит, пиелонефрит), профилактика инфекций при операциях на почках и мочевом пузыре.
Побочные действия: диспепсия, возбуждение ЦНС, нарушения функций печени, аллергия.
Для фторхинолонов характерны общие свойства:
1. ингибируют жизненно важный фермент микробной клетки — ДНК-гиразу;
2. спектр антибактериального действия широкий - активны в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков, кишечной палочки, сальмонелл, шигелл, протея, клебсиелл. Отдельные препараты (ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин) действуют на микобактерии туберкулеза;
3. фторхинолоны действуют на вне- и внутриклеточно локализованные микроорганизмы;
4. резистентность микрофлоры к фторхинолонам развивается относительно медленно;
5. фторхинолоны создают высокие концентрации в крови и тканях при приеме внутрь, причем биодоступность не зависит от приема пищи;
6. фторхинолоны хорошо проникают в различные органы и ткани: легкие, почки, кости, простату и др.
|
|
|
Показания: инфекции мочевыводящих, дыхательных путей, ЖКТ.
Побочные действия: аллергия, диспепсия, бессонница. Препараты этой группы тормозят развитие хрящевой ткани, поэтому они противопоказаны беременным и кормящим матерям; у детей могут применяться только по жизненным показаниям. В редких случаях фторхинолоны могут вызывать развитие тендинитов (воспаление сухожилий), что при физической нагрузке может привести к их разрывам.
Фторхинолоны II поколения более активны в отношении грамположительных бактерий, прежде всего — пневмококков. Оказывают действие на стафилококков, высоко активны в отношении хламидий и микоплазм.
Показания для применения фторхинолонов II поколения: внебольничные инфекции дыхательных путей, при инфекции кожи и мягких тканей, урогенитальных инфекциях.
БИЛЕТ 3
Биотрансформация и пути выведения лекарственных веществ.
Биотрансформация (метаболизм) – это универсальное понятие, отражающее химические изменения, которым подвергаются в организме ксенобиотики. Основная идея биотрансформации – освобождение организма от ЛВ либо путем его утилизации в качестве энергетического субстрата, либо путем перевода в форму, удобную для выведения.
|
|
|
Два вида метаболизма ЛВ:
- несинтетические реакции (окисление, восстановление, гидролиз);
- синтетические реакции (конъюгация – присоединение к функциональным группировкам молекул ЛВ остатков эндогенных соединений).
Выведение ЛВ из организма происходит с мочой и с желчью в просвет кишечника.
Для характеристики процессов, в результате которых активное ЛВ удаляется из организма, вводится понятие элиминация, которую в целом характеризует показатель, называемый клиренсом. Клиренс – это объем крови (плазмы, сыворотки), полностью освобождаемый от данного вещества за единицу времени.
Период полувыведения (Т1/2) – время снижения концентрации препарата в плазме крови на 50%. Знание периода полувыведения позволяет определять время повышения содержания ЛС после его введения.
Полусинтетические пенициллины: классификация, характер, механизм и спектры действия, показания к применению, типичные осложнения.
Классификация:
А. Для парентерального и энтерального введения (кислотоустойчивы)
- Устойчивые к действию пенициллиназы – оксациллина натриевая соль
- Широкого спектра действия (аминопенициллины) – ампициллин, амоксицилли
|
|
|
Б. Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка)
-Широкого спектра действия, включая синегнойную палочку (уреидо- и карбоксипенициллины) – карбенициллина динатриевая соль, азлоциллин, пиперациллин).
В. Ингибиторзащищенные пенициллины - Амоксициллин/клавулановая кислота, Ампициллин/сульбактам, Тикарциллин/клавулановая кислота, Пиперациллин/тазобактам
Спектр активности: Гр+ и Гр- кокки, не продуцирующие пенициллиназу (Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Bacillus spp.), Гр+ бациллы (Neisseria spp., P.multocida, возбудители раневой инфекции (столбняка, газовой гангрены), спирохеты - Treponema, Borrelia, Leptospira.
Фармакокинетика. Пенициллины распределяются во многих органах, тканях и биологических жидкостях. Создают высокие концентрации в легких, почках, слизистой оболочке кишечника, репродуктивных органах, костях, плевральной и перитонеальной жидкости. Хорошо проникают в ЦНС через воспаленные мозговые оболочки. Многие препараты группы практически не метаболизируются и выводятся из организма в неизмененном виде.
Побочные эффекты - аллергические реакции (вплоть до анафилактического шока), местное раздражающее действие, нейротоксическое, нарушение электролитного баланса, кандидоз, гепатотоксичность.
|
|
|
Группу аминопенициллинов с расширенным спектром действия (ампициллин, амоксициллин) рационально применять при смешанных инфекциях. В спектр их активности входят представители кишечной группы микроорганизмов (гемофильная палочка, шигеллы, протей, H.pylori и др.) Препараты группы разрушаются пенициллиназой. Расширение их возможностей (в отношении пенициллиназопродуцирующих возбудителей) обеспечивает комбинация с ингибиторами бета-лактамаз. Термин «β-лактамазы» объединяет различные бактериальные ферменты, способные расщеплять β-лактамные АБ, содержащие в своей структуре циклическую связь. К ингибиторам бета-лактамаз относятся клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам. Амоксициллин + клавулановая кислота = Аугментин, Амоксиклав; ампициллин + сульбактам = Уназин. Спектр ингибиторзащищенных пенициллинов расширен за счет действия на Гр- микроорганизмы и анаэробы, продуцирующие бета-лактамазы.
Дата добавления: 2019-07-17; просмотров: 181; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!