Гипо- и апластические анемии.
Гипопластические анемии относятся к числу анемий, обусловленных депрессией костно-мозгового кроветворения без признаков гемобластоза и метаплазии. Летальность составляет 60%.
Этиология апластических анемий (АА):
1) химические агенты – лекарственные препараты: сульфаниламиды, антибиотики (левомицетин, стрептомицин и др.), противовоспалительные средства (анальгин), цитостатики, противотуберкулезные средства (ПАСК, изониазид); бензольные соединения, пары ртути, продукты нефти; радиационные воздействия.
2) Инфекционные АА – парвовирус В19 (Под влиянием спровоцированного вирусом перекрёстного аутоиммунного ответа и действия цитокинов-супрессоров гемопоэза, происходит транзиторный апластический криз или парциальная аклеточная аплазия). Часто сопровождается гепатитами (особенно – Е и дельта). Инфекционный мононуклеоз (вирус Эпштейн-Барра) – возможная причина развития АА.
3) Иммунопатологические АА: могут включать в себя и ГЗТ, и ГНТ, и смешанные аутоаллергические ответы. Любые эритропоэтические предшественники и кроветворные клетки располагают поверхностными АГ, утрачивающимися в процессе дифференцировки, поэтому могут быть мишенью избирательной аутоиммунной атаки. Часто АА такого типа развивается при приёме гаптенов – лекарств, ассоциирующихся с клетками КМ. В результате, на клетках КМ появляются гаптеновые АГ, которые становятся объектами аутоимм.атаки. В крови и КМ обнаруживаются CD8+ лимфоциты, регистрируются АТ, антипрофилеративные цитокины – кахексин и интерфероны, которые могут вызывать апоптоз клеток КМ.
|
|
|
4) Дизметаболические АА – нормохромная анемия с угнетением регенерации. Причины: пангипопитуитаризм, гипофизэктомия (в крови почти отсутствуют РЦ из-за отсутствия синтеза аденогипофизом эритропоэтина). Уремический синдром при ХПН – также снижение синтеза эритропоэтина из-за недостаточности почек. Хронические и рецидивирующие инфекции, воспаления, злокачественные образования – ↓трансферрин, выделяются цитокины (ФНОα, IL-8, интерфероны), ↓железосвязывающая способность сыворотки.
5) Наследственные АА (Фанкони, Эстрена-Дамешека)
Суть патогенеза апластической анемии – уменьшение объема гемопоэтической ткани, замещение ее жиром, снижение активности костного мозга. На фоне резкого уменьшения элементов миелоидного происхождения относительно увеличено количество стромальных и лимфоидных клеток. Иногда костный мозг буквально «пустой», тяжелое поражение костного мозга сопровождается тотальным нарушением кроветворения: анемией, кровоточивостью, язвенно-некротической ангиной.
|
|
|
Механизмы развития анемии: 1) резкое сокращение продукции эритроцитов; 2) неэффективный эритропоэз; 3) укорочение жизни эритроцитов.
Клинические проявления АА: анемический, гемолитический, геморрагический, септический (мало гранулоцитов) синдром.
Картина крови
Анемия развивается тяжелая, содержание гемоглобина может снизиться до 20-30 г/л. Вследствие тяжелой гипоксии повышена выработка эритропоэтина.
Анемия нормохромная, нормоцитарная или макроцитарная, гипо- или арегенераторная (количество ретикулоцитов резко снижено).
Уровень железа сыворотки повышен (эффект неиспользования железа, которое откладывается в виде гемосидерина в эритрокариоцитах, в печени и селезенке).
Одновременно снижается количество гранулоцитов (агранулоцитоз), нарушается их функция, характерно развитие инфекционно-токсического синдрома, СОЭ возрастает до 30-50 мм/час. Уменьшается количество мегакариоцитов в костном мозге и содержание тромбоцитов в периферической крови, вследствие чего развивается геморрагический синдром.
Апластические анемии могут быть тотальными, протекающими с редукцией одновременно красного и белого ростков кроветворения (анемия Фанкони, анемия Эстрена-Дамешека), и парциальными, с избирательным угнетением красного ростка кроветворения (анемия Блекфена-Даймонда, парциальная красно-клеточная аплазия). Для тотальной апластической анемии характерна панцитопения (низкое содержание всех форм клеток в крови), сочетающаяся с панмиелопатией (низкое содержание всех форм клеток в костном мозгу), для парциальной - дефицит эритроидных клеток в крови и костном мозгу.
|
|
|
Заболевание чаще начинается постепенно, в крови отмечается снижение содержания гемоглобина (до 30-20 г/л), эритроцитов, ретикулоцитов. Анемия, как правило, нормохромная, макроцитарная. Характерно ускорение СОЭ до 30-50 мм/ч. При тотальной форме аплазии лейкопения сопровождается абсолютной нейтропенией, относительным лимфоцитозом. Содержание тромбоцитов уменьшается до (60-30)-109/л и ниже, удлиняется время кровотечения, развивается геморрагический синдром.
В костном мозгу выявляются резкое снижение количества ядросодержащих элементов, торможение созревания клеток, почти полное исчезновение мегакариоцитов. При парциальной апластической анемии гранулоцитарный и мегакариоцитарный ростки сохраняются без существенных изменений.
Анемия Фанкони.
Наследственный дефект репаразной системы клеток (эндонуклеазы), исправляющей мутационные изменения, приводит к накоплению мутаций, в том числе летальных, что вызывает гибель клеток и аплазию костного мозга.
|
|
|
У детей помимо анемии имеются дефекты развития костной ткани (отсутствие лучевой кости, I пальца кисти руки, косорукость и др.); наблюдаются микрофтальмии, врожденные пороки сердца, аномалия почек и др. Заболевание проявляется обычно с 4-10 лет или ранее. Характерна выраженная лейкопения, тромбоцитопения; СОЭ увеличена до 65-80 мм/ч. Течение болезни хроническое; продолжительность жизни от 1 до 18 лет.
Анемия Эстрена -Дамешекапротекает с общим поражением гемопоэза, но без врожденных аномалий развития. Встречается крайне редко.
Анемия Даймонда -Блекфенахарактеризуется избирательным поражением эритропоэза; иногда сопровождается поражением скелета и глаз. Характерно отсутствие кровоточивости.
Панмиелофтиз (по Эрлиху) – состояние костного мозга, замещаемого негематопоэтическими элементами. Сопровождается развитием миелофтизических анемий.
Миелофтизические анемии возникают при замещении компонентов КМ на:
1) неопластические костномозговые клоны клеток (при лейкозе, лимфомах, миеломной болезни)
2) неопласты негемопоэтического, метастатического происхождения (КМ метастазы рака молочной железы, желудка, легкого, простаты, клетки саркомы)
3) соединительную и костную ткань при метаплазии и дисплазии КМ (миелодиспластические синдромы, миелофиброз, остеопетроз)
4) гранулёмы – при опосредованном ГЗТ воспалении в КМ (костный туберкулёз)
5) Перегруженные липидами макрофаги (тезауризмозы с накоплением липидов)
Дата добавления: 2019-03-09; просмотров: 396; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!