КОНГЕНИТАЛЬНАЯ АТРАНСФЕРРИНЕМИЯ
Патогенез:
В отсутствии трансферрина не функционирует первичная система освобождения железа в костном мозге. В связи с этим нарушается синтез Hb и развивается гипохромная анемия. Наследуется аутосомно-рецессивно.
ИДИОПАТИЧЕСКИЙ ЛЕГОЧНЫЙ ГЕМОСИДЕРОЗ
Гемосидероз легких и ЖДА с низким содержанием железа (не поддающимся терапии препаратами железа): гипохромия, анизо-, пойкилоцитоз, микроцитоз.
Лейкоциты в норме или нейтрофилез, со сдвигом влево до миелоцитов; низкое содержание ЖС и высокая ОЖССС; СОЭ ускорена.
Часто сочетается с аутоиммунными заболеваниями
ПАТОГЕНЕЗ: аутоантитела к БМ альвеолярного эпителия, возможно поражение почек, так как есть антигенная близость БМ альвеолярного эпителия с БМ почек.
Клиника: спонтанные кровоизлияния в базальную мембрану альвеол, в результате чего освобождается железо, которое повторно не утилизируется и откладывается в виде гемосидерина (появляются макрофаги, нагруженные гемосидерином). Железо теряется со слюной
Ложные железодефицитные анемии (нарушение включения железа в синтез гема или нарушение утилизации порфиринов):
гипохромные, с высоким содержанием железа в организме и гемосидерозом органов.
· Наследственные
· Приобретенные (свинцовое отравление, дефицит вит В6)
СИДЕРОАХРЕСТИЧЕСКАЯ ЖДА (наследственная ложная ЖДА)
Анемия с гипохромией Er и высоким содержанием железа в сыворотке.
|
|
|
* гипохромия Er,
* повышенное содержание железа в сыворотке,
* отложение железа в органах с картиной гемосидероза,
* увеличение числа сидеробластов костного мозга.
Патогенез: Сцепленное с Х-хромосомой наследственное нарушение синтеза порфиринов. Нарушена активность декарбоксилазы копропорфириногена, осуществляющего синтез протопорфирина из копропорфирина.
Нарушен синтез дельтаминолевулиновой кислоты (АЛК) → невозможность связывания железа в Hb и накопление Fe в организме è цирроз печени, сахарный диабет, евнухоидизм, надпочечниковая недостаточность, недостаточность кровообращения
Кровь: Анемия, гипохромная, гипорегенераторная, мишеневидность, анизо- и пойкилоцитоз.
Лейкоциты, тромбоциты - в норме до тех пор, пока не разовьется тяжелое поражение печени. Fe сыв. Значительно повшено до 60-90 мкмоль/л. Насыщение трансферрина -100%
Костный мозг:
Резкое раздражение красного ростка: увеличение количества безофильных эритрокариоцитов.
Снижено количество гемоглобинизированных форм. Сидеробласты.
Анемия при отравлении свинцом:
Патогенез: Свинец блокирует SH - группы в активных центрах ферментов, участвующих в синтезе гема: дегидраза дельта-аминолевулиновой кислоты, гемсинтетаза.
Нарушение синтеза гема à увеличение содержания железа в сыворотке à гемосидероз органов.
|
|
|
Фиксация свинца на мембране Er è нарушениие работы Na/K- АТФазыè снижению концентрации Кв Er è укорочению продолжительности жизни Er.
Кровь: Гипохромия, базофильная пунктация Er, иногда - мишеневидность, Rtz до 3 - 8 %. Количество лейкоцитов не изменено. Железо сыворотки увеличено. Содержание свободного протопорфирина в Er увеличено (более, чем в 10 раз) до 5.13 - 6.8 мкмоль/л (300 - 400 мг%).
КМ: Увеличено количество эритрокариоцитов, при окраске на железо обнаруживаются гранулы железа, кольцом окружающие ядра
Приобретенная сидеробластическая в результате дефицита пиридоксина:
Патогенез: Витамин В6 в форме пиридоксальфосфата - кофактор синтетазы дельта-аминолевулиновой кислоты. При недостатке пиридоксина тормозится синтез протопорфирина.
У грудничков при дефиците пиридоксина развивается гипохромная, нормоцитарная анемия с раздражением красного ростка костного мозга.
Хлороз- выраженная форма железодефицитной анемии, поражающая девочек подростков (ранний хлороз) и женщин в климатический период (поздний).
Ранний хлороз поражает девушек в период менархе, менструальные кровотечения повышают потерю железа, быстрый рост, нарастание секреции стероидов, в нейтрализации которых печенью участвуют гем-зависимый цитохромные ферменты, увеличивают расход железа. Часто поражает спортсменок.
|
|
|
Меноррагический хлороз (при обильных месячных). Хлороз при аменорее (на фоне гипоплазии яичников, тенденции к анденархе и олигоменореи). Поздний хлороз – происходит на фоне относительного возрастания рои надпочечниковых андрогенов, постоянно продуцируемых у женщин.
Клиника: алебастровая бледность кожи, бледность слизистых, койлонихия, извращение вкуса и обоняния. Хлороз одна из форм ЖДА.
174. Гемолитические анемии. Определение понятия, принципы классификации, этиология, патогенез. Физиологический и патологический гемолиз. Синдром усиленного гемолиза. Патогенез основных клинических и лабораторных проявлений. Внутрисосудистый и внутриклеточный. Отличия.
Существует три механизма разрушения эритроцитов: 1) фагоцитоз 2) фрагментация 3) внутрисосудистый гемолиз. Уменьшение поверхности или увеличение объема эритроцита лежит в основе механизма деструкции. Как может изменяться плазматическая мембрана? – повышается вязкость липидов, - уменьшается эластичность белков, - нарушения целостности мембраны, - изменения в мембране. Внутри может измениться вязкость цитоплазмы, происходить агрегация гемоглобина, уменьшаться содержание воды.
|
|
|
При гемолитической анемии преобладает разрушение эритроцитов. Сначала эритроциты разрушаются, затем копятся продукты их метаболизма, в КМ заметно увеличивается эритропоэз.
Экстраваскулярный (внесосудистый) – преждевременное разрушение эритроцитов клетками системы мононуклеарных фагоцитов.
Эндоваскулярный (внутрисосудистый) – преждевременное разрушение эритроцитов в сосудистом компартменте. Механический – нормальные эритроциты повреждены механически или тромбами внутри системы микроциркуляции: механические сердечные клапаны, тромбы в МЦР.
Комплемент опосредованный лизис: 1) Антителозависимый (переливание несовместимой крови, ГБН) или 2) Антителонезависимый (ПНГ, болезнь Маркиафава-Микели – пароксизмальная ночная гемолглобинурия – соматическая мутация – в костном мозге клоны форменных клеток (имеют аномилию гликанинозитол-фосфата), аномалия не дает нормально абсорбировать сывороточный ингибитор комплемента – белок DAF - белок клеточной мембраны, закрепленный в ней на гликофосфолипидной ножке, ускоряющий диссоциацию С3-конфертазы классического пути. Комплимент активируется альтернативно – провокация ацидозом, гиперкапнией. После пробуждения выделяется красно-коричневая моча после пробуждения. У больных тромбофилическое состояние ( АДФ освобождается при гемолизе): тромбоз печеночных вен, нижней полой вены, брызжеечных вен – такие осложнения – наиболее частая причина смерти.
При гемолизе рН сыворотки снижается. Нр истощается, Hb связываться не с кем – окисление до metHb, met Hb и Hb – урия. Так же метгемоглобин соединяеися с альбумином = красно-коричневый цвет крови. Реабсорбируется канальцами Hb – освобождается железо = гемосидероз клеток канальцевого эпителия => слущевание этих клеток, и, конечно, гемосидеринурия. Так же гемолиз приводит к желтухе. Так же наблюдается спленомегалия.
ТРИ ПРИЗНАКА ГЕМОЛИЗА ПРИ ГА: - уменьшение уровня гептоглобина, - повышение уровня билирубина, - снижение осмотической стойкости Er. (+ резко увеличивается продукция эритропоэтина, нормобластоз КМ, ретикулоцитоз).
Высокие уровни билирубина => формирование пигментных камней – холелитиаз, развитие гемосидероза, ЛДГ в сыворотке.
Острый гемолиз – резкий подъем температуры, прострация, гемоглобинурия, острая почечная недостаточность, тромбо-геморрагический синдром, шок.
Хронический гемолиз – желтуха, хронические язвы ног, facies hemolytica, спленомегалия, холелитиаз, пигментация кожи, перегрузка железом.
Кризы при хронических ГА: течение хронических ГА прерывается кризами: апластические, мегалобластические, гемолитические, окклюзозионные,
Картина крови при ГА: анемия, сниженная осмотическая стойкость Er, билирубин поднимается, понижается Нр сыворотки, повышается ЛДГ.
Классификация гемолитических анемий. Наследственные гемолитические анемии, виды, этиология, патогенез и особенности картины крови при наследственных гемолитических анемиях основных групп (эритроцитопатиях, гемоглобинопатиях, эритроэнзимопатиях).
Гемолитические анемии – это состояния, возникающие в результате преобладания разрушения Er над их производством.
Модель гемолитической анемии:
1. За 5-7 дней крысе удаляют селезенку, при том, что белые крысы являются носителями бартонелл, которые размножаются в эритроцитах. При удалении селезенки снижается иммунологическая резистентность к бартонеллам, которые, развиваясь, разрушают эритроциты.
2. Токсикоанемия – за 3-5 дней собаке вводят 20-40 мл 4% солянокислого фенилгидразина.
Гемолитические анемии:
| Острые | Хронические |
| Происходит массированная убыль эритрона; Гемоглобин и эритроциты снижены (пока усиленный эритропоэз не компенсирует); Комбинация симптомов ускоренного гемолиза и усиления эритропоэза с острыми последствиями массированного разрушения клеток (гиперкалиемия, системное действие медиаторов воспаления). | Не сопровождаются симптомами острого гемолиза, Но – проявления ускорения гемолиза и стимуляции эритропоэза есть; Может быть дефицит теряемых при гемолизе незаменимых компонентов эритроцитов – фолатов. |
| Наследственные ( эндоэритроцитарные ) | Ненаследственные (экзоэритроцитарные) |
|
|
Дата добавления: 2019-03-09; просмотров: 352; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!