Компенсаторные явления при хронической анемии
Компенсация железа осуществляется за счет расхода запасов (ретикулоэндотелиальных), которые хранятся в виде ферритиновых гранул в МФ костного мозга, селезенки и печени и в сидеробластах- эритробластических клетках костного мозга. Железо вновь может сохраняться в МФ при гемолизе ЭЦ при участии гемопексина путем аутофагоцитоза и эндоцитоза. Гемосидерин- малорастворимый комплекс кристаллов железа- мобилизируется медленно.
Насчет уровня запаса железа судят по уровню ферритина.
Нарушения обмена железа в организме (депо железа, суточная потребность, его транспорт). Расстройства в организме, связанные с нарушением обмена железа. Железодефицит. Этиология, патогенез, стадии. Сидеробластические анемии. Гемохроматоз, этиология, патогенез, виды
Железо не подпадает под формальный критерий микроэлементов. Выполняет свои функции в связанной с белками форме.
Важнейшие железосодержащие белки:
1. Гемопротеины (гемоглобин, миоглобин, цмтохромы, цитохромоксидаза, миелопероксидаза и т.д.)
2. Железофлавопротеины (цитохром-C-редуктаза, сукцинатдегидрогеназа, НАДФ-дегидрогеназа, ацил-КоА-дегидрогеназа, ксантиноксидаза)
3. Белки, содержащие железо различных молекулярных конфигураций, - трансферрин, ферритин, феррин, гемосидерин, мобил-феррин, лактоферрин и др.)
Функции железа:
1) Участие в энергетическом метаболизме (половина ферментов и КоФакторов цикла Кребса содержат этот железо/нуждаются в его присутствии)
|
|
|
2) Формирование в мозге дофаминовых рецепторов (недостаток нарушает нормальное функционирование и развитие D-рецепторов)
3) Низкий уровень железа мешает деградации ГАМК/нарушает функционирование нейронов, производящих дофамин
Потребность взрослого человека в железе – 15 мг/сутки
Всасывание и транспорт (адская хрень впереди!)
Способность организма выводить железо строго ограничена. В целом, только малая часть железа, содержащегося в продуктах, абсорбируется. Количество всосавшегося железа определяется меж- и внутри индивидуальными различиями.
| Рисунок 1 |
Всасывание железа в основном идет в верхней части тонкого кишечника. Соляная кислота желудка и витамин С способствуют переходу железа во всасываемую, некомплексную Ферро-форму.
Железо всасывается как в виде гема (10% поглощаемого железа), так и в негемовой (9%) форме с помощью ворсинок верхней части тонкого кишечника. (рис. 1). Железо присутствует в пищевых продуктах в формах: окисной (Fe3+) и закисной (Fe2+).
Лучше всего усваивается окисное железо в составе гемина из животных продуктов.
Геминовое железо. Содержится лишь в небольшой части пищевого рациона (мясные продукты). Оно очень хорошо всасывается (на 20-30%) и на его усвоение не влияют другие компоненты пищи:
|
|
|
· Железо гемина свободно проходит через клетки интестинальной слизистой,
· Внутри энтероцитов гем деградирует под действием ферментов, а железо присоединяется к пулу внутриклеточного белка ферритина.
Большая часть пищевого железа – негемовое (оно содержится в основном в листовых овощах). Степень его усвоения определяется рядом факторов, которые могут, как мешать, так и способствовать абсорбции железа.
Негеминовое железо: а)
1) Всасывание негеминового ферри-железа требует связывания с кишечным муцином
a. Сначала комплекс железо-муцин фиксируется на β3-интегрине люменальной мембраны энтероцитов
b. Затем комплекс связывается с мобилферрином – цитоплазматическим белком энтероцитов (гомологом кальретикулина)
2) Белок DMT-I – обеспечивает транспорт закисного железа Fe2+ в энтероциты. Состоит из 2-x компонентов: Ферроредуктазы щеточной каймы энтероцитов, которая восстанавливает ферри-железо в ферро-форму, и лиганд ферро-железа.
a. Белок SFT – стимултор транспорта железа – обеспечивает индукцию DMT-I и секрецию мобилферрина при недостатке железа в организме
|
|
|
В итоге все процессы всасывания железа передают его далее на апоферритин.
В кровь из энетероцитов железо попадает через образования комплекса с базолатеральным транспортером железа – гефестином.
| Рисунок 2 |
Схема поступления экзогенного железа в ткани.
1) В полости кишечника железо освобождается из белков и солей органических кислот пищи. (Усвоению железа способствует аскорбиновая кислота, восстанавливающая железо в ферро-Fe2+ форму)
2) В клетках слизистой оболочки кишечника избыток поступившего железа соединяется с белком апоферритином с образованием ферритина (при этом ферритин окисляет ферро Fe2+ в ферри Fe3+)
3) Поступление железа из клеток слизистой оболочки кишечника в кровь сопровождается окислением железа ферментом сыворотки крови ферроксидазой. В крови Fe3+ транспортирует белок сыворотки крови трансферрин.
4) В тканях Fe2+ используется для синтеза железосодержащих белков или депонируется в ферритине.
Трансферрин переносит железо во многие ткани:
1) В основном в костный мозг, где больше всего экспрессируется трансферриновый рецептор 1-го типа (может отрываться от поверхности клетки и циркулировать, связывая трансферрин в крови, эритропоэтин усиливает его экспрессию)
|
|
|
2) В печени низкоаффинный трансферриновый рецептор 2-го типа (важен для обратной связи в системе гепцидина)
В эритроидных клетках железо делится между а) митохондриями (где включается в гем) и б) белком ферритином. В миелоидных клетках часть попадает в защитный белок лактоферрин. В макрофагах включается в ферритин (в макрофаги идет железо гемолизнувших эритроцитов при участии гаптоглобина и механизмов аутофагоцитоза).
Ферритин – депо железа
При избытке железа и усилении свободно-радикальных процессов ферритин превращается в гемосидерин. Избыток гемосидерина наблюдается при усиленном разрушении эритроцитов.
Дата добавления: 2019-03-09; просмотров: 447; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!