Центральная регуляция всасывания
Основную роль регуляции обмена железа в организме обеспечивает эндокринная функция печени.
Гепцидин – основной регулятор, горомон гепатацитов:
· Мишень – белок ферропортин, который экскретирует железо из клеток, накапливающих его, что способствует переходу железа их энтероцитов в кровь.
· Гепцидин подавляет экспрессию ферропортина и DMT-I → ↓всасывание железа.
· Гемоювелин – мембранный белок, стимулирующий продукцию гепцидина.
Гепцидин – главный сигнал, вызывающий гипофферемию при ответе острой фазы. Продукция усиливается ИЛ-1,6,8 при воспалении и при перегрузке железом.
Из состава кишечного ферритина железо может переходит в трансферрин (процесс активируется при компенсации железодефицита, когда трансферрина в энтероцитах становится больше, а ферритин меньше. При избытке железа феррритиновая фракция теряется со слущивающимися энтероцитами.
Всасывание железа строго регулируется и соответствует динамике потребностей в нем
Классические представления о всасывании железа по Гайтону-Холлу ( не чуриловский minimum minimorum)
1) Печень секретирует умеренное количество апотрансферрина в желчь, которая по желчному протоку попадает в двенадцатиперстную кишку.
2) В 12-перстной кишке апотрансферрин связывается со свободным железом, а также с некоторыми соединениями железа (e.g. гемоглобин, миоглобин мяса – два наиболее важных источника железа в пище).
|
|
|
3) В результате образуется соединение, называемое трансферрином.
4) Трансферрин связываетс с рецепторами в мембранах эпителиальных клеток кишечника.
5) Путем пиноцитоза молекула трансферрина, несущая запас железа, всасывается в эпителиальные клетки → трансферрин выделяется в кровеносные капилляры и транспортируется кровью как трансферрин плазмы.
Болезни обмена железа
Железодефицит – состояение, когда железа меньше нормы.
Этиология. Всегда связана с отрицательным балансом железа (Расход > Доставки)
Причины:
1) Неадекватное поступления железа с пищей (диета, ответ острой фазы требующий затрат железа, чаще дети)
2) Мальабсорбция железа (редко, e . g . субтотальная резекция желудка → ↑ скорости гастро-еюнального транспорта → Fe не успевает всосаться)
3) Хроническая кровопотеря ( N . B ! Менструальные кровотечения могут быть причиной железодефицита)
4) Расход железа при беременности (эритропоэз плода, кровопотеря при родах, расход при лактации)
5) Потеря железа вследствие внутрисосудистого гемолиза с гемоглобинурией (гемолитические анемии)
6) Нарушение включения железа в синтез гема («ложные» железодефициты: порфирии, гиповитаминоз B6)
|
|
|
7) Комбинация факторов
Патогенез.
1) Истощение запаса железа:
· Запас железа ↓, но
1. Концентрация в норме
2. Гемоглобин в норме
3. Гематокрит в норме
2) Железодефицит без анемии
· Снижение/отсутствие запаса железа
· Низкое содержание железа в сыворотке
· Низкое насыщение трансферрина
· Истинной анемии нет
3) Железодефицитная анемия (конечная стадия)
· Низкая концентрация железа в сыворотке
· Низкая концентрация трансферрина
· Низкий гемоглобин
· Низкий гематокрит
· Гипохромия и микроцитоз эритроцитов, кольцевидные эритроциты
· Нередко тромбоцитоз
Железодефициту свойственны сидеропенические негематологические симтомы (проявляются раньше анемии): сухость и трещины кожи, уплощенные вогнутые ломкие ногти (койлонихия), хрупкие волосы, ангулярный стоматит + поражение слизистых внутренних органов (пищевод, желудок), мышечная слаюость, извращение вкуса. Механизм: дефицит Fe-завис. Рецепторов и ферментов в коллагеновых белках
Признаки железодефицита
1) Мышечная слабость вплоть до недержания мочи (нарушение обмена миоглобина)
2) Поражение эпителиальной ткани, слизистых с активно пролиферирующими клетками (Fe – компонент цитохромов наиболее чувствительны к гипоксии: ткани языка, пищевода, желудки и т.д.)
|
|
|
3) Неврологические нарушения (парестезия, извращение вкуса: мел, земля; нарушение внимания
Гемохроматоз – патологически повышенная/неподавляемая абсорбция железа в ЖКТ
Этиология.Наследуемая муиация:
· Тип 1: мутация C282Y
· Тип 2: мутация гена белка гемоювелина
· Тип 3: мутация печеночного рецептора трансферрина
· Тип 4: мутация гена ферропортина
Виды:
1) Первичный гемохроматоз - наследственное заболевание
1. Поражение гипофиза
2. Вторичный сахарный диабет
3. Сердечная недостаточность
4. Цирроз печени
5. Импотенция
Вторичный гемохроматоз
a. При первичных анемиях с неэффективным эритропоэзом
b. Хронически усиленный гемолиз (e.g. талассемия)
i. Сильнее всего поражается:
1. Печень
2. Сердце
Гемосидероз – форме перегрузки железом (относительно доброкачественная по сравнению с гемохроматозом)
Этиология. Болезни системы крови, аутоиммунные процессы
Причины. Гемолитическая анемия, инфекционные заболевания, частные гемотрансфузии
Виды. 1) Местный; 2) Общий;
Сидеробластические анемии - особую группу заболеваний весьма разнообразной этиологии, которых, однако, объединяет общий знаменатель — наличие кольчатых сидеробластов в костном мозге. Сидеробласты – эритробластические клетки костного мозга – эритрокариоциты с нагруженнными железом митохондриями.
|
|
|
Этиология.
1) Отравление свинцом
2) Длительное лечение изониазидом
3) Ревматоидный артрит
Патогенез
А) Лекарственная:
Изониазид связывается с витамином Вб и образует пиридоксал-изоникотинилгидразон, который выводится с мочой.
Получившийся дефицит витамина В6 расстраивает первую фазу синтеза гемма-связывания сукцинил энзима А с глицином в дельта-аминолевулиновую кислоту, что приводит к недостаточному образованию копропорфирина и протопорфиринов в эритробластах и к накоплению в них железа.
Б) Наследственные:
Часть наследственных обсуловлены мутацией гена (на Х-хромосеме), кодирующего аминолевулинатсинтазу – фермент эритроцитов первой реакции синтеза гема.
Другая часть – результат митохондриальной мутации → дефект одного/нескольких ферментов дыхательной цепи.
Дата добавления: 2019-03-09; просмотров: 297; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!