Нарушения обмена В12 (депо, механизм действия, суточная потребность, транспорт). Расстройства в организме при его недостатке.
Витамин В12 - кобальтсодержащее геминоподобное соединение. Фактор Касла - гексозаминсодержащий мукопротеин обкладочных клеток слизистой желудка, образующий с поступившим витамином комплекс, защищающий его от разрушения в кишечнике. Только в таком виде происходит всасывание при связывании с определенным рецептором. Болезнь Имерслунда-Грэсбека - недостаточность рецепторов к этому комплексу; возможен дефект наследственный фактора Касла. Злокачественная анемия Адлисона-Бирмера - аутоиммунное расстройство, вызванное аутоантителаими к компонентам водородного насоса и гастринового рецептора обкладочных клеток, а также у некоторых - аутоантителами к фактору Касла.
Кобаламин способна синтезировать только микрофлора слепой кишки человека при наоичии витамина РР. Ценные источники - печень, почки, рыба, мясо. Человеку необходимо в день не более 2-3 мкг (при повышении суточной дозы выше 200 - витамин всасывается и без фактора Касла). Устойчик к термообработке, разлагается на свету.
К гиповитаминозу по этому витамину приводят вегетарианство, гельминтозы, энтериты, спру, резекция кишечника, применение неомицина, колхицина, парааминосалициловой кислоты.
После всасывания витамин поступает в портальный кровоток в комплексе с транскобаламином II и проникает в гепатоциты, причем в этом процессе участвуют гастромукопротеин или его ферменты. В печени витамин депонируется в существенном количестве, где связан с транскобаламином I. Этот комплекс проникает в кровь и переносится плазмой. При аутосомно-рецессивном наследственном дефиците транскобаламина II развиваются мегалобластическая анемия, лейкопения и иммунодефицит. Существует транскобаламин III, участвующий в предупреждении потерь В12.
|
|
|
Активные формы в организме - метилкобаламин и аденозилкобаламин. Напрямую метилкобаламин кофермент в 1) метилировании гомоцистеина в метионин - нехватка метионина затрудняет образование холина => фосфолипидов, и экскрецию липопротеидов печенью. Избыток гомоцистеина может привести к образованию атеросклероза. 2) деметилирование метилтетрагидрофолиевой к-ты - нарушается превращение в тетргидроюфолат => метаболит теряется из клеток => гиповитаминоз по фолацину => мегалобластическая анемия. Кобаламин и фолиевая кислота явл-ся синергистами. Фолацин необходим в синтезе пиримидинов и пуринов не только гемопоэтическим клеткам, а всем клеткам, особенно быстропролиферирующим => изменение эпителия жкт и торможение пролиферации при дефиците => явенно-некротический синдром слизистых рта, пищевода, желудка, кишечника.
Аденозилкобаламин катализирует реакцию превращения метилмалонила-КоА в сукцинил КоА. При нарушении идет накопление метилмалоновой к-ты, выводящейся с мочой, что отличает дефицит В12 от дефицита фолацина. Метилмалоновая и пропионовая к-ты в избытке в организме переходят в жирные кислоты с нефизиологическим числом углеродных атомов в скелете, что приводит к жировой дистрофии нервных клеток и демиелинизации нервных волокон.
|
|
|
Мегалобластические анемии (определение понятия, причины и механизм развития, характеристика по основным принципам классификации, картина крови). Виды мегалобластических анемий. Роль аутоиммунных факторов в патогенезе мегалобластических анемий.
Этиология и патогенез
Мегалобластные анемии развиваются при дефиците витамина В12 и фолиевой кислоты.
Витамин В12-дефицитная анемия развивается вследствие недостаточного поступления в организм, нарушенного всасывания или увеличенного потребления витамина В12 (цианкобаламина).
Чаще всего нарушено всасывание витамина В12 вследствие недостаточности или отсутствия внутреннего фактора Кастла, который вырабатывается париетальными клетками желудка. Образование AT к париетальным клеткам желудка или к внутреннему фактору Кастла приводит к его дефициту. Такие анемии называют пернициозными (злокачественными) или анемиями Аддисона – Бирмера.
|
|
|
Другие причины В12-дефицитных анемий: гастрэктомия, дифиллоботриоз - инвазия широким лентецом, хронический панкреатит, хронический алкоголизм, прием некоторых лекарственных средств (бигуанидов, фенилбутазона, аминосалициловой кислоты, пероральных контрацептивов), вегетарианская диета без дополнительного приёма витамина B12.
Витамин В12 содержится в животных продуктах, он образует комплекс с синтезирующимся в желудке гликопротеином (фактором Кастла), после чего всасывается в кровь. Запасы витамина В12 в печени достаточно велики. Дефицит витамина развивается лишь через 3-6 лет. Нормальное содержание витамина В12 в сыворотке крови составляет 200-1000 пг/мл.
В12 имеет две коферментные формы: метилкобаламин и 5-дезокси-аденозилкобаламин. Метилкобаламин обеспечивает преобразование фолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую, необходимую для синтеза ДНК. Недостаток В12 ведет к расстройству процессов деления и созревания ядра эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Синтез РНК не страдает, поэтому цитоплазматические процессы, такие как гемоглобинизация, не нарушаются. Клетки образуются больших размеров с сохранением элементов ядра. Во многих эритроцитах обнаруживаются остатки ядерного вещества (тельца Жолли - мелкие темно-фиолетовые включения) и ядерной мембраны (кольца Кебо).
|
|
|
Мегалобласты и мегалоциты характеризуются малой митотической активностью и короткой продолжительностью жизни. Большая часть их разрушается в костном мозге (разрушение эритроцитов в костном мозге называется неэффективным эритропоэзом).
Таким образом, формирование анемического синдрома обусловлено:
1) медленным темпом созревания клеток;
2) неэффективным эритропоэзом;
3) ускоренным разрушением крупных клеток в периферической крови.
Клинические проявления
Все клетки миелоидного происхождения увеличены в размерах.
Характерны:
· анизоцитоз (наличие разных по величине клеток),
· пойкилоцитоз (наличие разных по форме клеток).
· Цветовой показатель обычно 1,1 - 1,3.
· Количество ретикулоцитов обычно понижено, реже - нормальное.
· Как правило, наблюдается лейкопения (за счет нейтрофилов), сочетающаяся с наличием полисегментированных гигантских нейтрофилов,
· тромбоцитопения.
· В связи с повышенным гемолизом эритроцитов развивается гипербилирубинемия (за счет непрямого билирубина),
· снижается содержание гаптоглобина (внутрисосудистый гемолиз),
· повышается активность ЛДГ (высвобождается из разрушенных клеток).
· Уровень сывороточного и тканевого железа обычно повышен.
Фагоцитоз продуктов гемолиза в селезёнке и печени приводит к увеличению размеров этих органов.
В12 - дефицит сопровождается изменениями в желудочно-кишечном тракте. Наблюдается глоссит, атрофия сосочков ("полированный" язык), стоматит; гастроэнтероколит, что усугубляет течение анемии в связи с нарушением всасывания витамина В12.
Дефицит 5 - дезоксиаденозилкобаламина обусловливает развитие неврологического синдрома. Нарушение образования миелина вследствие накопления токсической метилмалоновой кислоты оказывает повреждающее действие на нейроны головного и спинного мозга (особенно задних и боковых его столбов), что проявляется психическими расстройствами (бред, галлюцинации), признаками фуникулярного миелоза (шаткая походка, парестезии, болевые ощущения, онемение конечностей и др.). Тяжелая В12-дефицитная анемия сопровождается галлюцинациями, судорожными припадками, коматозным состоянием.
Фолиевая кислота содержатся в печени, мясе, салате, томатах, спарже, дрожжах, коровьем и женском молоке, зеленых листовых овощах и фруктах. Однако при кулинарной обработке более половины ее разрушается. Запасы фолиевой кислоты исчерпываются в течение 3 - 4 месяцев. Всасывание фолатов происходит в двенадцатиперстной кишке и проксимальных отделах тощей кишки. Недостаточность фолиевой кислоты сопровождается переходом нормобластического типа кроветворения на мегалобластический. Концентрация фолиевой кислоты в сыворотке крови равна 5-20 пг/мл; в эритроцитах ее содержание в норме 74-640 пг/мл.
Причины развития фолиеводефицитных анемий:
1) недостаточное поступление фолиевой кислоты с пищей;
2) повышенное потребление при беременности и лактации, при гемолизе, эксфолиативном дерматите, быстропрогрессирующей злокачественной опухоли, дифиллоботриозе;
3) нарушение всасывания фолиевой кислоты;
4) алкоголизм и наркомания; лекарственные средства: противосудорожные препараты, антиметаболиты, противотуберкулезные средства, противовирусные.
Лекарственные препараты могут вызвать мегалобластную анемию посредством различных механизмов, ведущих чаще всего к дефициту фолиевой кислоты. Метотрексат является ингибитором фермента дигидрофолатредуктазы, триметоприм и триамтерен - антагонистами фолиевой кислоты; аналоги пурина, пиримидина и некоторые другие препараты (прокарбазин, гидроксимочевина) оказывают непосредственное ингибирующее влияние на синтез ДНК.
Клинические проявления в основном такие же, как при дефиците витамина В12. Однако отсутствуют гастроэнтероколитический и неврологический синдром.
180. Анемии в рез-те угнетения эритропоэза. Характеристика картина крови. Панмиелофтиз. Патогенез его проявлений. Аутоиммунные механизмы и возникновение апластических анемий. Анемия Фанкони у детей. Костномозговая недостаточность
Дата добавления: 2019-03-09; просмотров: 427; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!