ГЕМОСТАЗОПАТИИ, ГЕМОРРАГИЧЕСКИЕ ДИАТЕЗЫ
.Система гемостаза - это совокупность и взаимодействие клеток крови, плазменных факторов, стенки сосудов и органов, принимающих участие в синтезе и разрушении факторов, обеспечивающих целостность сосудистой стенки, поддержание крови в жидком состоянии и остановку кровотечения при повреждении сосуда.
Выделяют 3 формы нарушений системы гемостаза (гемостазопатий):
1. Геморрагические диатезы;
2. Тромбофилические состояния
3. Тромбо-геморрагический синдром (синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания - ДВС).
Под геморрагическими диатезами следует понимать состояния, характеризующиеся геморрагическими расстройствами в ответ на обычные по силе воздействия, то есть не вызывающие кровоточивости у здоровых людей.
Рецепторы тромбоцитов
1. 3ф – мембранный фосфолипид является матрицей для фиксации протеаз - коагулянтов.
2. Гликопротеин I (Iа , Iв, Iс, ) на поверхности тромбоцитов – Iа -рецептор для коллагена, Iв- рецептор для ф.Виллебранда ; Iс- рецептор для фибронектина.
3. Гликопротеин II ( IIа , IIв ) – рецептор для всех видов агрегации.
4. Комплекс GРIа-IIа – интегрин, являющийся главным коллагеновым рецептором тромбоцита.
5. Гликопротеин IIв/ IIIа – интегрин, специфичный для тромбоцита (CD41) –образует комплекс с Са+2 и связывает фибриноген (ФГ) что приводит к дальнейшей агрегации.
6. Гликопротеин IV - рецептор тромбоспондина.
7. Гликопротеин V –гидролизуется тромбином и поддерживает агрегацию.
|
|
|
8. Гликопротеин VI рецептор для коллагена - главный активатор РОТ.
9. Гликопротеиновый комплекс GPIb-V-IX рецептор для тромбина и рецептор для фактора Виллебрандта (ФВ).
10. Плотные гранулы содержат АДФ, АТФ, адреналин, норадреналин, Са, серотонин.
11. α Гранулы I – содержат антигепариновый фактор 4, (хемоатрактант) , ТФР-роста (он стимулирует синтез коллагена, ФН, фагоцитоз. Он же СУПРЕССИРУЕТ ЦТЛ. Его дефицит при пении ведет к нарушениюрегенерации слущенного эндотелия капилляров и ПЕТЕХИЯМ), тромбоспондин –для агрегации.
12. α Гранулы II – содержат лизосомальные ферменты.
13. Тромбоциты содержат также плазменные прокоагулянты (. ФГ, ФВ, Y, КВММ ) и 4 антикоагулянта ( а1-АТ, а2-МГ, а2- антиплазмин, С1-ИН ).
14. Р – селектины являются молекулами адгезии для ПМЯ, моноцитов, Т-лимфоцитов.
15. Активация фосфолипазы А-2 мембраны тромбоцитов запускает циклоксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты с образованием тромбоксана А2, являющегося мощным констриктором и агрегантом.
В связи с современными представлениями о ведущей роли тромбоцитов в обеспечении взаимодействия всех компонентов системы гемостаза, а также тем, что 80% всех видов геморрагических расстройств составляют тромбоцитопатии, необходимо знать структуру тромбоцита и спектр его рецепторов (см. рис 1). Для понимания этиологии и патогенеза гемостазопатий наиболее важным является представление о «комплексах больших гликопротеиновых рецепторов, выполняющих функции селектинов и интегринов». Именно их дефекты лежат в основе наследственных тромбоцитопатий.
|
|
|
Коагулопатии
Гемофилия А – наследственное заболевание, передаваемое по рецессивному, сцепленному с Х хромосомой, типу; связанное с дефицитом или дефектом VIII К плазменного фактора. Ген, кодирующий синтез фактора VIII К и антигена VIII АГ локализован на Х хромосоме. В плазме VIII К циркулирует в комплексе с фактором VIII ФВ выполняющим функцию носителя по отношению к VIII К. Дефицит или дефект VIII К фактически блокирует образование коагуляционного тромба и вызывает массивные кровоизлияния, однако, клинические проявления зависят от степени дефицита VIII К. По данным Комитета экспертов ВОЗ снижение его до 25% от нормы не сопровождается спонтанными кровотечениями.
Гемофилия В (дефицит IХ фактора Кристмаса).
Гемофилия С (дефицит ХI фактора) имеет легкое течение, наследуется аутосомно-доминантно, болеют и мальчики, и девочки.
|
|
|
Болезнь Оврена (дефицит V фактора) наследуется по аутосомно-рецессивному типу, болеют только гомозиготные носители. Основное клиническое проявление – рецидивирующие носовые кровотечения.
Приобретенные коагулопатии встречаются чаще наследственных и, как правило, обусловлены множественным дефицитом факторов свертывания. Среди причин на первом месте стоит дефицит витамина К. Он может быть связан с синдромом мальабсорбции (целиакия, спру), обструкцией желчевыводящих путей, лечением антибиотиками и антагонистами витамина К.
Геморрагическая болезнь новорожденных (ГрБН). Еепричиной является дефицит витамина К. Его биологическая функция заключается в обеспечении карбоксилирования остатков глутаминовой кислоты в витамин К-зависимых про- и антикоагулянтах, синтезируемых печенью. В результате чего они становятся способными связывать Са +2 и таким образом фиксировать белки к фосфолипидам мембран клеток (матрице).
Тромбоцитопатии
Согласно классификации, среди тромбоцитопатий выделяют синдромы, сопровождающиеся снижением содержания тромбоцитов в крови (тромбоцитопении) и протекающие без тромбоцитопении, но с нарушением функций адгезии, агрегации, дефектом гранул или реакции освобождения (РОТ). Последний вариант встречается наиболее часто среди наследственных тромбоцитарных дисфункций. В основе тромбоцитопении может быть нарушение образования или повышенное разрушение тромбоцитов.
|
|
|
Лица, у которых уровень тромбоцитов выше 50 000/мм 3 редко кровоточат, однако, факт тромбоцитопении может быть важным для диагностики тяжелых форм патологии в частности лейкоза. Снижение количества тромбоцитов до 30 х109/л - угроза геморрагий.
Дата добавления: 2019-03-09; просмотров: 278; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!