Наследственные тромбоцитопатии
Наследственно обусловленный недостаток образования тромбоцитов (гипопластическая тромбоцитопеническая пурпура или дефицит синтеза тромбоцитопоэтина) имеют плохой прогноз. Более половины детей погибают в возрасте до 1 года. Генетически обусловленное повышенное разрушение тромбоцитов имеет место при Синдроме Вискотта–Олдрича и Аномалии Мея–Хегглина.
Болезнь (синдром) Виллебранда является самым распространенным генетически обусловленным видом кровоточивости. Им страдает 1% населения планеты. Дефект ФВ (фактор Виллебранда) связан с целым рядом генетических мутаций. (более 20), поэтому правильнее говорить о синдроме Виллебранда.
ФВ служит мостиком между GP-Ib рецептором тромбоцитов и субэндотелиальными структурами и одновременно выполняет роль носителя для VIII коагуляционного фактора (антигемофильного глобулина). ФВ также участвует в агрегации тромбоцитов, взаимодействуя с GP IIb-IIIа. Сочетанность дефекта определяет характер кровоточивости. При уровне ФВ ниже 5% клиника напоминает гемофилию, а при более высоком содержании ФВ имеет место сосудисто- тромбоцитарный тип кровоточивости. У больных длительно заживают раны. Наиболее частым симптомом являются носовые кровотечения, а также кровоточивость десен Лабораторные тесты показывают увеличение длительности кровотечения, низкий уровень ФВ, снижение коагуляционной активности VIII К и низкие величины ристомицин- агрегации тромбоцитов.
|
|
|
Кроме синдрома Виллебранда, следует отметить синдром Бернара- Сулье (Синдром гигантских тромбоцитов), при котором не экспрессируются GPIb-V-IX, обеспечивающие адгезию тромбоцитов к фактору Виллебранда. Он проявляется увеличением времени кровотечения, нарушением ретракции сгустка и отсутствием агрегации на ристоцетин и тромбин, так как GPIb-V-IX является также и рецептором тромбина.
При тромбастении Гланцмана, описанной в 1918 году, имеется аутосомно наследуемый дефект интегрина GP IIb- IIIа, обеспечивающего агрегацию тромбоцитов при участии фибриногена, что сопровождается выраженным геморрагическим синдромом.
Среди тромбоцитопатий с нарушением тромбоцитарной секреции выделяют: 1) Дефицит пула хранения (дефицит δ, α, αδ- гранул); 2) Нарушения обмена арахидоновой кислоты (дефицит циклоксигеназы, тромбоксансинтетазы); 3) Первичный дефект секреции(дефект мобилизации кальция, дефект метаболизма фосфатидилинозитола, дефект фосфорилирования белков.
Для выявления наследственных тромбоцитопатий исследуется агрегационная способность тромбоцитов на разные виды агрегантов: АДФ, адреналин, коллаген, ристоцетин. Оценивается общее количество тромбоцитов, их морфология, длительность кровотечения по Айви, ретракция сгустка, а также содержание в плазме тромбоглобулина, фибриногена, VIII фактора. У новорожденных детей в генезе повышенной кровоточивости ведущую роль играют тромбоцитарные дисфункции.
|
|
|
Приобретенные тромбоцитопатии
По данным экспертов Американского общества гематологов в 95% случаев в основе приобретенной тромбоцитопении лежит идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура ( ИТП) - болезнь Верльгофа.
Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) - болезнь Верльгофа, как уже отмечалось, является самой частой причиной кровоточивости при тромбоцитопении. Повышенная деструкция тромбоцитов в селезенке сочетается с развитием иммунопатологического процесса с участием макрофагов и продукцией антитромбоцитарных антител к различным гликопротеинам мембраны тромбоцитов. ИТП обычно развивается через 2-4 недели после перенесенных вирусных заболеваний. Клинически проявляется в виде кровоизлияний (синяков различной степени давности) в толще кожи и слизистых (петехий, экхимозов), свидетельствующих о нарушении сосудисто- тромбоцитарного гемостаза. В 80-90% случаев ИТП заканчивается выздоровлением. Тромбоцитопения при ИТП сочетается с нормальным или повышенным содержанием мегакариоцитов в костном мозге. Время кровотечения по Айви увеличено, проба на резистентность капилляров положительная. Миелограмма считается обязательной с целью дифференциальной диагностики, прежде всего от лейкоза.
|
|
|
Вазопатии
Наследственные вазопатии. Геморрагическая телеангиэктазия (болезнь Рендю- Ослера) описана в 1896 году. Это наиболее частая врожденная сосудистая патология. Синдрому свойственна классическая триада: 1. частые кровотечения 2. кожные телеангиэктазии 3. передача по наследству. Тип наследования аутосомно- доминантный. Обнаруживается обычно в возрасте 18- 20 лет. Суть болезни Рендю- Ослера заключается в том, что отдельные участки сосудистой стенки не содержат мышечного слоя и в этих местах стенка сосуда состоит из одного эндотелия. Под давлением крови пораженное место выпячивается и образует телеангиэктаз. Этот дефект не позволяет сосудам сокращаться, что и ведет к кровоточивости.
Приобретенные вазопатии. Геморрагические васкулиты являются спутником системных аутоиммунных заболеваний, медикаментозных и пищевых аллергозов, инфекционных и токсических вазопатий, гиповитаминозов С, Р и других. Наиболее часто у детей встречается Болезнь Шенлейна – Геноха – инфекционно-аллергический капилляротоксикоз (анафилактоидная пурпура),обусловленный патогенным эффектом циркулирующих иммунных комплексов. Заболевание характеризуется системным поражением капилляров и венул с отложением на их стенке депозитов иммунных комплексов, содержащих IgA, (лейкоцитокластический васкулит). Геморрагии располагаются симметрично. Поражаются также почки (IgA- нефропатия). Маркером васкулита может служить повышенный уровень фактора Виллебранда.
|
|
|
Дата добавления: 2019-03-09; просмотров: 192; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!