ЭТиОПатОГенез И СОВременные СПОСОБы ДИагнОСТИКИ МОНОГенных ВАРИАНТОВ ЭПилепсий
Дадали Е.Л., Коновалов Ф.А., Акимова И.А.
Клиника «Геномед»,
Москва
Цель исследования. Оценить размах генетической гетерогенности моногенныхвариантов идиопатических и симптоматических эпилепсий и разработать способы их эффективной молекулярно-генетической диагностики.
70
Материалы и методы исследования. Сведения о распространенности,особен-ностях этиопатогенеза и клинических проявлений моногенных вариантов наследствен-ных эпилепсий получены на основании анализа данных, изложенных в http://omim.org/ phenotypicSeries/PS254800 и научных статей в отечественных и зарубежных журналах. Группа больных для проведения секвенирования клинически значимой части экзома включала 39 человек (22 больных мужского пола и 17 женского пола) в возрасте от 1,5 до 11 лет с наличием судорожного синдрома, резистентного к назначению противоэ-пилептических препаратов. Судорожный синдром у обследованных больных сочетал-ся с различной очаговой неврологической симптоматикой, умственной отсталостью
и задержкой темпов моторного развития. Экзомное секвенирование проводилось на платформе Illumina NextSeq 500 с применением методики таргетного обогащения ДНК TruSightOne V1.1. Обработка полученных данных и анализ мутаций проводились с ис-пользованием собственной биоинформатической платформы, разработанной в клинике.
Результаты и их обсуждение. В результате проведенного анализа литературныхданных выявлено 397 генов, мутации в которых приводят к возникновению моноген-ных вариантов идиопатических и симптоматических эпилепсий. Все выявленные ге-нетические варианты были разделены на две основные группы – идиопатических и симптоматических эпилепсий. Первая группа включала следующие подгруппы: ранние эпилептические энцефалопатии (28 вариантов), миоклонус эпилепсии детского возраста (8 вариантов), семейные фебрильные судороги (5 вариантов), генерализованные семей-ные судороги с фебрильными судорогами плюс (5 вариантов), ночные лобные эпилепсии (92 варианта), височные эпилепсии, и доброкачественные семейные эпилепсии (3 вари-анта). Вторую группу составили симптоматические эпилепсии. В нее вошли подгруп-пы, включающие генетические варианты дегенеративных наследственных заболеваний нервной системы, наследственные болезни обмена (лизосомные, пероксисомные, нару-шения гликозилирования, аминоацидопатии, органические ацидурии и митохондри-альные заболевания, обусловленные мутациями в ядерном геноме), моногенные пороки развития различных структур головного мозга, в том числе кортикальные дисплазии, лиссэнцефалии и голопрозэнцефалии, а также наследственные синдромы, в клиниче-ской картине которых наблюдается судорожный синдром.
|
|
|
|
|
|
На основании анализа молекулярно-генетических характеристик всех генов, му-тации в которых приводят к возникновению идиопатических и симптоматических эпи-лепсий в клинике Геномед создана генетическая панель, названная «эпилептическая», назначение которой позволяет одновременно анализировать мутации во всех иденти-фицированных генах, ответственных за возникновение моногенных идиопатических и симптоматических эпилепсий.
Проведено тестирование предложенной панели для экзомного секвенирования на основе обследования 39 пациентов с наличием судорожного синдрома, резистентного к проводимой противоэпилептической терапии и сопровождающегося задержкой мотор-ного и/или психо-речевого развития. В результате анализа диагноз удалось установить у 26 из 39 обследованных, что составило 67%. У 18 больных диагностированы ранние эпи-лептические энцефалопатии 2, 6, 4, 7, 9 и 13 типов; у двух больных – нейрональный це-роидный липофусциноз второго и седьмого типов и у двух больных – синдром Жубер 10
и 17 типов. У остальных четырех больных диагностированы: синдром Ландау-Клефнера (OMIM: 245570), синдром микроцефалии-эпилепсии (OMIM: 613405) и болезнь нару-
71
шения транспорта глюкозы в мозг (OMIM: 612126). Полученные результаты позволяют рекомендовать предложенную панель для диагностики моногенных вариантов наслед-ственных эпилепсий.
Дата добавления: 2019-03-09; просмотров: 158; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!