КАртирОВание ПОКАзателей КОГерентнОСТИ ЭЭГ
На РАЗЛИЧНЫХ СТАДИях ЭПилептичесКОГО ПРОЦЕсса
Докукина Т.В., Мисюк Н.Н., Клюев А.П., Осипов А.Н.
РНПЦ психического здоровья,
г. Минск, Республика Беларусь
Цель работы. Выявление характерных для эпилепсии особенностей когерентно-сти (Ког), которые могли бы быть представлены в наглядном виде и использованы лю-бым практическим врачом для оценки состояния повышенной судорожной готовности независимо от наличия или отсутствия пароксизмальной активности.
Материалы и методы исследования. Всего было обследовано780пациентов.Из нихв активной стадии эпилепсии со средней частотой приступов 2 в месяц – 460, в стадии
78
ремиссии, при отсутствии приступов в течение 3 лет – 100 человек. Первую контрольную группу составили 120 здоровых людей, вторую – 100 пациентов с органическими неврозо-подобными расстройствами (НПР) (F06.3–F06.8 и F07.0–F07.8 по МКБ-10). Возраст паци-ентов и здоровых 18-55 лет. Исследование проводилось на электроэнцефалографе «Мицар»
B программе «Studio» в режимах спектрального и когерентного анализа. 16 электродов на-кладывались по международной схеме 10-20. Исследовались следующие диапазоны: дельта
(0,5-4 Гц), тета (4-8 Гц), альфа (8-13,5 Гц), бета1 (14-22 Гц) и бета2 (22-30 Гц). Эпоха для спек-
трального анализа составляла 4 сек., для когерентного анализа – 60-90 сек. Карты стро-ились по результатам вычисления средней локальной когерентности. Эпилептиформная активность исключалась из анализа.
|
|
|
Средняя локальная Ког определялась в каждом из вышеуказанных диапазонов под каждым из 16 электродов, наложенных по международной схеме 10-20, путем вычисления среднего значения из всех 15 когерентных связей данного электрода с другими электрода-ми. Средняя локальная Ког позволяет определить и наиболее характерные тенденции в из-менении процессов взаимодействия электрических процессов в различных отделах мозга.
Результаты и обсуждение. Из всех обследованных460пациентов с эпилепсией вактивной стадии процесса были выявлены специфические изменения карт средней ло-кальной Ког по типу «эпилептического» треугольника, которые имели место у 229 паци-ентов или в 49,7% случаев, а по типу прямоугольника – у 77 пациентов (16,7% случаев). Нарушения карт по типу «эпилептического» треугольника встречались у пациентов в ак-тивной стадии эпилепсии в 12 раз чаще, чем у здоровых людей и в 10 раз чаще, чем при органических неврозоподобных расстройствах. Изменения карт по типу прямоугольника носили неспецифический для эпилепсии характер. У здоровых людей они не встречались, но у при НПР они имели место чаще, чем в активной стадии эпилепсии. Всего нарушение карт средней локальной Ког было выявлено у 306 пациентов (66,4%). Это позволяло отли-чить ЭЭГ пациентов с эпилепсией от ЭЭГ здоровых людей даже при отсутствии пароксиз-мальной активности и независимо от любых визуальных особенностей ЭЭГ.
|
|
|
Из 100 пациентов с эпилепсией в состоянии ремиссии изменения карт средней Ког по типу треугольника отмечались лишь у 10 (10,0%), т.е. в 5 раз реже, чем в активной стадии процесса, а по типу прямоугольника – у 12 (12,0%), что лишь в 1,4 раза реже, чем в активной стадии заболе-вания. Наличие при ремиссии карт средней когерентности, измененных по типу треугольника, требует с осторожностью подходить к снижению доз противосудорожных препаратов.
Возможности фармакОгенетических технологий
При индивидуализации терапии
АнтикОнвульсантами
Докукина Т.В., Махров М.В., Королевич П.П., Гайдукевич И.В.,
Гилеп А.А., Хлебоказов Ф.П., Мисюк Н.Н., Лызо И.М.
РНПЦ психического здоровья,
г. Минск, Республика Беларусь
с последнее десятилетие бурное развитие получила фармакогенетика – раздел мо-лекулярной диагностики и фармакологии, изучающий реакцию организма человека на лекарственные препараты в зависимости от генетических факторов.
|
|
|
79
Фармакогенетика позволила выяснить причину неэффективности лекарственной терапии для отдельных групп людей, не отвечающих на лечение или проявляющих не-адекватный ответ на стандартную дозировку лекарственного средства. Неэффективная лекарственная терапия приводит к увеличению сроков нетрудоспособности, хрони-фикации болезни и в некоторых случаях к смерти. Кроме того, продолжительное и неэффективное лечение влечет серьезные финансовые издержки для пациентов, их род-ственников и экономики государства в целом.
Фармакогенетическое тестирование – это выявление полиморфизмов в генах, от-ветственных за фармакокинетику и фармакодинамику лекарственных средств. В качестве биоматериала у пациента берут слюну, кровь или соскоб буккального эпителия (для выде-ления ДНК). Результаты фармакогенетического теста представляют собой генотипы паци-ента по тому или иному полиморфизму гена и позволяют сформулировать рекомендации по выбору лекарственного средства и его режима дозирования для конкретного пациента,
B также заранее прогнозировать фармакологический ответ на лекарственное средство.
|
|
|
5. последние несколько десятилетий проводятся исследования по выявлению ас-социаций между носительством различных аллельных вариантов генов системы био-трансформации печеночных цитохромов, белков-транспортеров лекарственных средств и неблагоприятным фармакологическим ответом.
Актуальность проводимого нами исследования обусловлена тем, что до 60% па-циентов с эпилепсией имеют фармакорезистентные формы заболевания, а также тем, что до 25% пациентов имеют побочные эффекты и осложнения противоэпилептической терапии. Работа выполняется на клинической базе РНПЦ психического здоровья.
Целью работы являлось изучение генетически детерминированной активностинаиболее значимых микросомальных цитохромов P450 и гликопротеина-Р с последую-щей интерпретацией данных и коррекцией противоэпилептической терапии у пациен-тов с эпилепсией.
Объектом исследования являются пациенты обоего пола с резистентными форма-ми эпилепсии, сопутствующими психическими расстройствами, наличием побочных эффектов на фоне терапии противоэпилептическими лекарственными средствами.
Критерии включения в исследование: возраст 18-60 лет; русские и белорусы по на-циональности; перспектива стационарного лечения не менее 4 недель; подписанное «ин-формированное согласие» на участие в проекте.
Противопоказаний для фармакогенетического тестирования нет.
Всем пациентам проводилось в динамике комплексное неврологическое, психиа-трическое, соматическое обследование. Собраны и проанализированы анамнестические сведения, опыт лечения. Проводились консультации узких специалистов. При психо-логическом обследовании использовались тесты MMSE, «Таблицы Шульте», «Счет по Крепелину», тест запоминания 10 слов А.Р.Лурия, «Шкала реактивной и личностной тревожности». Инструментальные исследования включали МРТ головного мозга, визу-альную и компьютерную ЭЭГ, видео-ЭЭГ-моноторинг. Проводился мониторинг концен-трации противоэпилептических средств в сыворотке крови.
Генетические исследования: детекция отдельных SNP; секвенирование целевых участков ДНК; NGS-секвенирование на чипах Illumina. Биохимические исследования: получение индивидуальных рекомбинантных CYP450 и их полиморфных форм; про-теомный и метаболомный анализ.
80
По результатам исследования для каждого пациента сформировано индивидуаль-ное заключение с фактическими рекомендациями по выбору как самих лекарственных средств, так и их дозировок.
На сегодняшний день в исследование включено 83 пациента с эпилепсией. В ре-зультате коррекции терапии мы получили удовлетворительный результат в виде ремис-сии или снижении частоты приступов более чем на 50% у 80% пациентов через 1 месяц. Результаты, полученные через 3 месяца свидетельствуют, что эффект от коррекции те-рапии был долговременным и сохранился у большинства пациентов.
Полученные данные коррелируют с нейрофизиологическими показателями. Так, индекс пароксизмальности по данным ЭЭГ у обследованных пациентов через 1 месяц и 3 месяца после коррекции терапии значимо был ниже исходного.
Полученные данные дополняются тем, что персонализированная коррекция тера-пии у пациентов с эпилепсией оказалась эффективной в отношении восстановления ког-нитивных функций по сравнению с исходным исследованием.
Таким образом, у 80% пациентов в результате коррекции терапии отмечался значи-тельный клинический эффект; у 26 из 35 пациентов с наличием выраженных побочных эффектов они исчезли или значительно уменьшились.
Изучение генетически запрограммированного метаболизма лекарственного сред-ства позволяет персонифицировать терапию, избегать неблагоприятных побочных эф-фектов, значительно уменьшить время достижения клинического эффекта от лечения.
Дата добавления: 2019-03-09; просмотров: 192; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!