Клинический опыт применения инновационного препарата перампанел в лечении фоКальных эпилепсий
Жидкова И.А.
МГМСУ им. А.И. Евдокимова,
Москва
Несмотря на достижения в современной эпилептологии, около 30% пациентов остаются фармакорезистентными к лечению. Причины фармакорезистентности раз-нообразны и окончательно не изучены. Поэтому с регистрацией антиэпилептическо-го препарата (АЭП ) с новым механизмом действия, всегда появляется надежда, что возможно он будет эффективным для кого-то из тяжелого контингента фармакорези-стентных больных. Перампанел является первым селективным неконкурентным ан-
86
тагонистом ионотропных (AMPA) глутаматных рецепторов, действующим на уровне постсинаптического нейрона (Rogawski M., 2011). Уникальный механизм действия пе-рампанела – селективная блокада AMPA-рецепторов – потенциально определяет его эффективность при широком спектре эпилептических приступов. Перампанел изби-рательно воздействует на AMPA-рецептор, подавляя быструю глутаматергическую передачу импульсов (Hanada T. et. al., 2011). В 2013 г. перампанел (торговое название Файкомпа) зарегистрирован в России для дополнительной терапии парциальных при-ступов у пациентов с эпилепсией в возрасте от 12 лет и старше при наличии или от-сутствии вторично -генерализованных судорожных приступов. В 2015 г. у перампанела зарегистрированы новые показания к применению: в составе дополнительной терапии для лечения первично-генерализованных тонико-клонических приступов у пациентов с эпилепсией в возрасте от 12 лет и старше.
|
|
|
Цель исследования. Оценить эффективность и безопасность инновационного пре-парата перампанел (файкомпа) в качестве дополнительной терапии для лечения фокаль-ных эпилепсий в клинической практике; определить «мишень» действия препарата и оптимальные эффективные дозировки.
Материалы и методы. Под нашим наблюдением находятся13пациентов(7муж-чин и 6 женщин) с симптоматической или криптогенной фокальной эпилепсией в воз-расте от 21 г до 62 лет (средний возраст 35,7 лет), которые получают файкомпу в дозе 6 мг, 8 мг, 10 мг, 12 мг в сутки в качестве дополнительной терапии (2-ым или 3-им АЭП, в одном случае - четвертым). 7 пациентов страдают фармакорезистентной формой заболе-вания. Длительность наблюдения составила от 6 мес. до 1,5 лет. Исходная частота ВГСП была: от 1 до 7 в месяц; парциальных: 2-20 в месяц. У 2-х пациентов регистрировались серии ВГСП. Перампанел назначался однократно на ночь независимо от приема пищи: начальная дозировка 2мг с пошаговым увеличением дозы (на 2 мг 1 раз в неделю или 1 раз в 2 недели) до достижения клинического эффекта.
Результаты и обсуждение. Лечение было эффективным у8 (61, 5%)пациентов:полное прекращение всех типов приступов (вторично-генерализованных судорож-ных, фокальных моторных и гипермоторных) отмечено у 5 пациентов (38,5%). Все эти пациенты страдали лобной эпилепсией: криптогенной – 4, симптоматической – 1. Доминирующим типом приступов у них были вторично-генерализованные судорож-ные приступы (ВГСП) преимущественно сна. Двое имели фармакорезистентную фор-му заболевания. Дозы перампанела, на которых достигнуто прекращение приступов: 6 мг (у 4-х пациентов) и 8 мг (у 1 пациента). Перампанел был вторым препаратом у 1 пациента, третьим АЭП – у трех; четвертым – у одной пациентки с фармакорезистент-ной формой. Уменьшение количества парциальных приступов отмечено у 3-х пациен-тов (23%). Из них у 1 пациента достигнуто прекращение ВГСП и уменьшение сложных парциальных приступов (СПП) более чем на 75% на дозе 12 мг; у 1 пациента отмечено уменьшение СПП более чем на 75% ( доза 12 мг); у одной пациентки – уменьшение количества СПП (> 50%) на дозе 8 мг. Отсутствие эффекта – у 5 пациентов (38,5%) с симптоматическими фокальными эпилепсиями, фармакорезистентной формой (трое страдали височной эпилепсией с частыми сложными парциальными приступами), двое – лобной эпилепсией с гипермоторными приступами (из них двое направлены на хирургическое лечение и оперированы; трое - переведены на зонегран). Наши данные согласуются с результатами многоцентровых международных рандомизированных
|
|
|
|
|
|
87
двойных-слепых, плацебо-контролируемых клинических исследований с участием более 1400 пациентов (исследования 304, 305, 306, 307-открытая фаза) дополнитель-ной терапии перампанелом у пациентов с рефрактерными парциальными приступа-ми. По объединенным данным всех трех исследований , % респондеров (пациентов, ответивших на лечение снижением частоты приступов более чем на 50%) составил 29-35%. Наибольшая эффективность отмечена в отношении вторично- генерализован-ных судорожных приступов, которая достигала 54-61% (Steinhoff B. et al., 2013; Krauss G. et al., 2012). У 4,4% пациентов зарегистрировано полное прекращение приступов. Результаты длительного наблюдения (более 2-х лет) за пациентами открытой фазы исследования перампанела продемонстрировали снижение частоты вторично-генера-лизованных судорожных приступов на 90% (Krauss G. et al., 2014). Таким образом,
• нашем исследовании лечение перампанелом было эффективно у 61,5% пациентов. Максимальный эффект был достигнут при вторично-генерализованных судорожных приступах: полное прекращение у 38,5% пациентов. Эффективная дозировка пре-парата 6-8 мг/с; максимальная – 12 мг/с. Эффект не зависел от базовой антиэпилеп-тической терапии. Переносимость препарата была хорошей. В единичных случаях отмечено преходящее головокружение. Серьезных нежелательных явлений не отме-чено. Однократный прием препарата на ночь повышает комплаентность пациентов к лечению.
Дата добавления: 2019-03-09; просмотров: 163; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!