Дмитренко Д.В., Строганова М.А., Шнайдер Н.А., Мартынова Г.П.,
Газенкампф К.А., Дюжакова А.В., Говорина Ю.Б.
КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого,
г. Красноярск
Фебрильные приступы (ФП) – доброкачественное, возраст-зависимое, генетически детерминированное состояние, при котором головной мозг ребенка восприимчив к эпи-лептическим приступам, возникающим в ответ на гипертермию.
Распространенность ФП среди детской популяции Европы и США составляет 2-5%, но отмечается повышенный показатель в отдельных географических регионах, где он достигает уровня 14% (о. Гуам). Первый эпизод ФП развивается в возрасте 18-22 ме-сяцев и в большинстве случаев дальнейший прогноз развития благоприятный. Но в ряде случаев отмечается и недоброкачественный исход, когда ФП приобретают статусное и рецидивирующее течение, приводя к быстрому нарастанию неврологического и психи-ческого дефицита. Семейный анамнез в развитии ФП является одним из важных факто-ров риска. Показано, что положительный семейный анамнез ФП может быть обнаружен
В 25-40% пациентов. С другой стороны, ФП являются мультифакторным заболеванием, в реализацию которого вносят вклад и другие (модифицирующие течение ФП) гены, а также факторы внешней среды. Различия в генах, контролирующих защитные реакции организма, могут влиять на уровень продукции кодируемых белков и, тем самым, на характер протекания иммунного ответа. В связи с этим, полиморфизм генов цитоки-нов представляет значительный интерес, так как именно эти белки вносят наибольший
|
|
|
75
вклад в регуляцию иммунитета, в том числе при эпилепсии. Возможно, что одним из факторов, который может помочь выяснить причину развития ФП, а в дальнейшем най-ти новые пути лечения ФП, является полиморфизм гена, кодирующего провоспалитель-ный цитокин – интерлейкин 1-бета (IL-1β).
Цель исследования. Изучение частоты носительства высоко продуцирующих по-лиморфизмов гена IL1-β у детей с ФП как фактора риска рецидивирования заболевания.
Материалы и методы. В исследование включено62пациента в возрасте от3месяцев до 36 месяцев (3 года), госпитализированных в Красноярскую межрайонную детскую клиническую больницу №1 (главный врач А.А. Колодина), с развитием ФП на фоне острой респираторной инфекции. Наряду с рутинными методами лабораторной диагностики, проведено дополнительное молекулярно-биологическое исследование на носительство полиморфных аллельных вариантов гена IL-1β. Определение носитель-ства полиморфных аллельных вариантов гена IL-1β проводилось методом ПЦР в режиме реального времени (- 511 С>Т, 3954 С>Т) на хромосоме 2q13-q21.
Статистическая обработка базы данных проводилась согласно требованиям, предъявляемым к статистическому анализу биомедицинских данных и осуществля-лась с использованием пакета прикладных программ STATISTICA v. 7.0 (StatSoft, USA), SPSS 22.0.
|
|
|
Результаты и обсуждение. Методом ПЦР в режиме реального времени определено,что 27,4% (17/62) пациентов являются носителями ассоциации гомозиготных генотипов по двум высоко продуцирующим аллельным вариантам гена IL-1β (-511СС/3954СС), при-чем частота встречаемости соответствующей ассоциации у мальчиков была выше (53%; 9/17), чем у девочек (47%; 8/17), но гендерные межгрупповые различия не достигали ста-тистической значимости (р>0,05). Также отмечено, что в данной группе пациентов наи-более часто встречалось рецидивирующее течение ФП (47%). Ассоциация -511СС/3954СТ встречалась в 24,2% (15/62) случаях со статистически значимым преобладанием среди мальчиков (73,3%; 11/15), р<0,05. Частота носительства ассоциации -511СТ/3954СС со-ставила 21% (13/62), а -511СТ/3954СТ – 16,1% (10/62), также со статистически значимым преобладанием среди мальчиков (р<0,05). В то же время, частота гомозиготного носи-тельства низко продуцирующего аллельного варианта -511ТТ/3954ТТ (5 случаев из 62 в общей выборке) чаще наблюдалась у девочек (3 случая из 5), чем у мальчиков, но ген-дерные межгрупповые различия не достигали статистической значимости (p>0,05). С позиции персонализированной медицины мы попытались сформировать группы риска развития ФП, в зависимости от носительства полиморфных аллельных вариантов гена IL-1β: 1-я группа – низкий риск – дети с ФП, носители ассоциации гомозиготных гено-типов по двум низко продуцирующим аллельным вариантам гена IL-1β(-511ТТ/3954ТТ); 2-я группа – средний риск – дети с ФП, носители ассоциации гетерозиготных генотипов по двум аллельным вариантам гена IL-1β (-511СТ/3954СТ); 3-я группа – высокий риск
|
|
|
– дети с ФП, ассоциации гомозиготных генотипов по двум высоко продуцирующим ал-лельным вариантам гена IL-1β (-511СС/3954СС).
Проведенный нами анализ этиологической расшифровки, молекулярно-генетиче-ского исследования подтверждает целесообразность персонализированного подхода к ведению детей с развитием ФП. Именно такой подход позволит правильно подобрать тактику ведения пациентов с ФП как в острый период заболевания, так и в период дис-пансерного наблюдения, а также повысить качество лечения.
76
СОВременный ПОРтрет ЖЕНЩИны
Дата добавления: 2019-03-09; просмотров: 178; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!