Теории развития опухолевого процесса
Выделяются:
· Мутационная теория канцерогенеза, которая объясняет развитие опухолевого процесса как следствие мутации. Канцерогенные вещества, излучения вызывают мутационный процесс – изменяется геном, изменяется структура клеток, идет малигнизация.
· Эпигеномная теория канцерогенеза. Наследственные структуры не изменены, нарушается функция генома. В основе эпигеномного механизма лежит дерепрессия в норме неактивных генов и депрессия активных генов. Основой опухолевого процесса по этой теории является дерепрессия древних генов.
· Вирусная теория. Вирусы длительно могут персистировать в клетках, находясь в латентном состоянии, под действием канцерогенов, физических факторов происходит их активация. Вирус встраивается в клеточный геном, внося дополнительную информацию в клетку, вызывая нарушение генома и нарушение жизнедеятельности клетки.
· Теория экспрессии онкогенов. Онкогены – это структурные гены, кодирующие белки. В норме они неактивны, репрессированы, поэтому их называют протоонкогены. При определенных условиях происходит активация или экспрессия онкогенов, синтезируются онкобелки, которые осуществляют процесс превращения нормальной клетки в опухолевую (малигнизация).
Стадии канцерогенеза :
1. Инициация.
2. Трансформация.
3. Опухолевая агрессия.
Антигенные свойства опухолевой клетки
Антигенные свойства опухолевой клетки проявляются несколькими механизмами:
|
|
|
1. Антигенное упрощение. Особенно важно качественно изменение гликопротеидов – укорачиваются углеводные цепи.
2. Антигенное усложнение – появление несвойственных компонентов – увеличение фосфотирозинов.
3. Реверсия (возврат к прошлому) – появление эмбриональных белков в составе мембраны опухолевой клетки. Эмбриональные белки –альфакетопротеин и др.
4. Дивергенция. Появляются в тканях антигенные компоненты, несвойственные данной ткани. Дивергенция – это как бы обмен антигенными фрагментами. Таким образом, нет абсолютно чужеродного антигена, все антигены представляют собой модификации собственной ткани организма, это слабые мозаичные антигены.
Уровни защиты против опухолевого антигена:
Функция естественных киллеров (натуральные киллеры) – создание основной противоопухолевой защиты. Они узнают опухолевую клетку по негативной информации – отсутствию длинных гликопротеидов. Происходит контакт киллера с опухолевой клеткой и ее уничтожение.
Сенсибилизированные Т-киллеры уничтожают чужеродные клетки. Роль гуморального иммунитета спорная. Считается что комплекс антител на поверхности опухолевых клеток препятствует проявлению киллерного эффекта.
|
|
|
Патогенетические методы лечения
Лечение опухолей может быть радикальным и паллиативным.
Радикальное лечение опухолей направлено на ликвидацию опухоли и предполагает возможность полного выздоровления либо длительной ремиссии.
Паллиативное лечение опухолей применяют при невозможности проведения радикальной терапии.
Лечение приводит к удлинению жизни и уменьшению страданий. Риск рецидива достаточно велик, хотя первоначально больной может чувствовать себя полностью здоровым.
Комбинированный метод лечения – вид лечения, в который входят, кроме радикального хирургического, и другие виды воздействия на опухолевый процесс в зоне местнорегионарного поражения
Сочетанный метод предусматривает два или более однотипных воздействия (различные источники излучения при лучевой терапии) на опухоль и метастазы.
Комплексное лечение – включает два или несколько разнородных воздействия на опухолевый процесс, но при этом обязательным является хотя бы один метод, направленный на уничтожение опухолевых клеток, циркулирующих в сосудистом русле или осевших в тканях за пределами местнорегионарной зоны поражения
Контрольные вопросы (для самостоятельной подготовки к занятию):
|
|
|
1. Общая характеристика, определение понятия опухолей, их классификация.
2. Теории развития опухолевого процесса.
3. Канцерогенез. Общие признаки малегнизации.
4. Биологические особенности злокачественных опухолей.
5. Классификация TNM.
6. Классификация онкобелков.
7. Механизм экспрессии протоонкогенов.
8. Стадии канцерогенеза.
9. Антигенные свойства опухолевой клетки.
10. Уровни защиты против опухолевого антигена.
11. Патогенетические методы лечения опухолей.
Литература
а) основная:
1. Литвицкий, П.Ф. Патофизиология / П.Ф.Литвицкий – М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2010. – С. 420 – 432.
2. Леонтьев, О.В. Курс лекций по патологической физиологии
/ О.В. Леонтьев, А.В. Дергунов, В.Н. Цыган. – СПб.: ИнформМед. – 2014. – С.387 –400.
3. Черешнев, В.А.Клиническая патофизиология: курс лекций
/ В.А. Черешнев[ и др.]. – СПб.: СпецЛит., 2015. – 472с.
4. Цыган, В.Н. Патофизиология клетки / В.Н. Цыган [ и др. ]. – СПб.: ЭЛБИ-СПб.– 2014. 1287с.
5. Цыган, В.Н. Патофизиология обмена веществ: учебное пособие
/ В.Н.Цыган[и др.].– СПб.: СпецЛит, 2013. – 335 с.
5. Васильев, А.Г. ПРАКТИКУМ по патофизиологии: учебное пособие
/ А.Г. Васильев, Н.В. Хайцев, А.П. Трашков. – СПб.: «ФОЛИАНТ», 2014. – 342с.
|
|
|
5. Материалы лекции по данной теме.
б) дополнительная:
1. Рогова, Л.Н. Практикум по патофизиологии: учебное пособие
/ Л.Н. Рогова, Е.И. Губанова, И.А. Фастова. – Волгоград: Изд-во Волг. ГМУ, 2011. – 140 с.
2. Литвицкий, П.Ф. Задачи и тестовые задания по патофизиологии: учеб. пособие /П.Ф. Литвицкий [ и др.]. – М.:ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 348 с.
3. Литвицкий, П.Ф. Патофизиология:руководство к занятиям
/ П.Ф. Литвицкий [и др.]. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 128 с.
4. Войнов, В.А. Атлас по патофизиологии: учебное пособие
/ В.А. Войнов. – М.: Мед. информ. агентство, 2004. – 218 с.
Оснащение:
· ТСО: мультимедийная презентация: «Патофизиология опухолевого роста».
· Учебный кинофильм: «Канцерогенез».
Темы реферативных сообщений:
1. Канцерогенез
2. Механизмы противоопухолевой защиты
3. Методы диагностики опухолей
4. Опухолевый атипизм.
5. Особенности обмена веществ в опухолях
Экспериментальная часть
Цель:зучение методов перевивки опухолей и свойств опухолевых клеток.
Опыт 1. Ознакомление с методом воспроизведения опухолей путем перевивки малигнизированной ткани
Методика:мышь с саркомой «Рокера» наркотизировать эфиром, выстричь шерсть над опухолью. Кожу смазать йодом, сделать разрез, извлечь кусочек опухоли. В стерильных условиях кусочек опухоли промыть физиологическим раствором в чашке Петри и тщательно измельчить. Полученную тканевую взвесь в небольшом количестве физиологического раствора в шприц и ввести 0,3 – 0,5 мл под кожу интактной мыши с соблюдением асептики. Через несколько дней после трансплантации под кожей появляется уплотнение тканей, а спустя 2 – 3 недели опухоль достигает больших размеров, развивается общая интоксикация, и животное погибает.
Объясните, какие свойства опухолевых клеток обеспечивают развитие саркомы у мыши-реципиента.
Опыт 2. Ознакомление с методом перевивки опухоли взвесью клеток
Методика: Мышь с асцитной формой карциномы Эрлиха наркотищировать эфиром. Работу проводить в стерильных условиях. С помощью щприца из брюшной полости эвакуировать 0,2 мл асцитической жидкости с раковыми клетками и развести ее в 1 мл физиологического раствора. Ввести 0,2 мл разбавленной асцитической жидкости в асептических условиях внутрибрюшинно интактной мыши. У реципиента примерно через 10 дней накапливается асцитическая жидкость, а через 3 недели развивается общая интоксикация, и животное погибает.
Объясните, какие свойства опухолевых клеток обеспечивают развитие карциномы у мыши-реципиента.
Вопросы для тестирования
Вариант 1
1. Укажите факторы, стимулирующие деление клеток:
1) цАМФ;
2) кейлоны;
3) снижение поверхностного натяжения клеток;
4) факторы роста;
5) цГМФ.
2. Укажите признаки, характерные для доброкачественных опухолей:
1) быстрое формирование опухолевого узла;
2) медленное формирование опухолевого узла;
3) экспансивный рост;
4) инфильтративный рост;
5) метастазирование;
6) рецидивирование;
7) относительно высокая степень клеточной и функциональной дифференцировки;
8) высокая степень опухолевой прогрессии.
3. Укажите проявления атипизма роста злокачественных опухолей:
1) метастазирование;
2) рецидивирование;
3) инвазивный рост;
4) экспансивный рост;
5) увеличение пролиферативного пула опухолевых клеток;
6) торможение или блок созревания клеток
7) образование блокирующих АТ
8) ослабление свойства контактного торможения клеток.
4. Каковы характерные изменения в системе иммунитета при росте злокачественных опухолей?
1) усиление фагоцитарной активности лейкоцитов;
2) усиление размножения T-киллеров;
3) образование блокирующих АТ;
4) развитие иммунной толерантности к Аг опухоли;
5) иммунодепрессия;
6) увеличение образования Т-супрессоров.
5. Обеспечивает ли активация гуморального звена иммунитета эффективную противоопухолевую защиту организма?
1) да;
2) нет.
6. Укажите особенности злокачественных опухолей:
1) дисплазия;
2) рецидивирование;
3) экспансивный рост;
4) инфильтративный рост;
5) низкая степень структурной и функциональной дифференцировки клеток;
6) ускорение созревания клеток;
7) высокая степень опухолевой прогрессии;
8) метастазирование.
7. Что такое коканцероген?
1) канцероген, действующий совместно с другим канцерогеном;
2) РНК- онковирус, действующий совместно с другим канцерогеном;
3) фактор, сам по себе не вызывающий опухоли, но потенцирующий действие истинных канцерогенов.
8. 8. Какие из перечисленных эндогенных веществ могут оказывать канцерогенное действие?
1) избыток МК;
2) IgD;
3) компонент комплемента С3а;
4) индол;
5) продукты СПОЛ;
6) свободные радикалы.
9. Какие факторы способствуют реализации действия канцерогенных агентов на клетки организма?
1) действие коканцерогена;
2) действие синканцерогена;
3) действие антиоксидантов;
4) подавление антицеллюлярных механизмов противоопухолевой
защиты организма;
5) низкая активность антиканцерогенных механизмов противоопухолевой защиты организма;
6) активация антимутационных механизмов противоопухолевой
защиты организма.
10. Что такое «опухолевая прогрессия»?
1) качественное и количественное отличие основных биологических свойств опухолевой ткани от нормальной аутологической, а также от других патологически изменённых тканей;
2) качественные и количественные, генетически закреплённые, передающиеся от клетки к клетке независимо друг от друга изменения свойств опухолевых клеток, обусловливающие нарастание степени злокачественности новообразования.
Вариант 2
1. Укажите возможные причины рецидивирования опухолей:
1) подавление факторов местного иммунитета;
2) низкая активность антицеллюлярных механизмов противоопухолевой защиты организма;
3) сохранение жизнеспособных клеток опухоли после её удаления или разрушения;
4) проникновение фрагмента ДНК опухолевой клетки, содержащий активный онкоген, в геном нормальной клетки;
5) проникновение фрагмента «опухолевой» РНК в нормальную клетку.
2. Что включают в число методов терапии злокачественных опухолей?
1) устранение канцерогенов из окружающей среды;
2) предотвращение контакта канцерогенов с организмом;
3) повышение активности механизмов противоопухолевой защиты;
4) выявление и лечение доброкачественных опухолей;
5) уничтожение (удаление) клеток злокачественных опухолей.
3. Укажите факторы, ингибирующие деление клеток:
1) цАМФ;
2) факторы роста;
3) снижение поверхностного натяжения клеток;
4) кейлоны;
5) цГМФ.
4. Каковы механизмы активации протоонкогенов?
1) делеция хромосом;
2) транслокация участка хромосомы;
3) включение в геном вирусной ДНК;
4) изменение активности ферментов βокисления жирных кислот;
5) удвоение количества ядерной ДНК при митозе
6) амплификация протоонкогена
7) инсерция промотора
5. Какие факторы направлены на уничтожение опухолевых клеток в организме?
1) макрофагальный фагоцитоз;
2) аллогенное ингибирование;
3) T-супрессоры;
4) фибринная плёнка на поверхности опухолевых клеток;
5) T-киллеры;
6) блокирующие АТ;
7) NK клетки.
6. Какие факторы защищают опухолевые клетки от действия иммунных механизмов организма?
1) блокирующие АТ;
2) аллогенное ингибирование;
3) фибринная плёнка на поверхности опухолевой клетки;
4) интернализация антигенных структур опухолевой клетки;
5) T-киллеры;
6) T-хелперы;
7) фагоциты.
7. Какие изменения обмена веществ характерны для клеток злокачественных опухолей?
1) увеличение захвата глюкозы;
2) ослабление анаэробного гликолиза;
3) активация и качественные изменения синтеза белков;
4) увеличение захвата холестерина и ВЖК;
5) гипогидратация опухолевой ткани;
6) отсутствие качественных изменений белкового обмена;
7) активация обмена нуклеиновых кислот.
8. Укажите наиболее правильное утверждение:
1) канцероген – агент, вызывающий опухоль;
2) канцероген – химический агент, вызывающий опухоль;
3) канцероген – вещество, секретируемое опухолевыми клетками и способствующее их размножению;
9. Укажите верное утверждение:
1) клеточный онкоген – внедрившийся в клеточный геном вирусный опухолеродный ген;
2) клеточный онкоген – ген, контролирующий деление клетки, внедрившийся в нормальную клетку из опухолевой
3) клеточный онкоген – ген клетки, контролирующий её деление, превратившийся в опухолеродный ген под влиянием канцероген
10. Что такое онкобелки?
1) белки, стимулирующие опухолевую прогрессию;
2) белки, блокирующие клеточное дыхание;
3) белки, угнетающие гликолиз;
4) белки, обусловливающие опухолевую трансформацию нормальной клетки.
Т ема 6. Гипоксия
Введение
Гипоксия является составной частью патогенеза (или патогенетическим фактором) очень многих заболеваний сердечно-сосудистой системы, дыхания, крови, почек и т.д. Поэтому причины, приводящие к ее развитию, весьма разнообразны. Однако проявления и механизмы компенсации при этом сходны, что позволяет относить гипоксию к категории типовых патологических процессов, которая, в свою очередь, индуцирует типовые сдвиги на молекулярно-клеточном уровне.
Общеизвестно, что «специфические» механизмы развития патологии являются инициирующими, определяемыми характером рецепции или тропизмом токсинов и ферментных факторов патогенности различных возбудителей. В то же время многие заболевания, независимо от особенностей этиологического фактора, представляют собой определенную комбинацию типовых патологических реакций, процессов и состояний, а «специфика» заболеваний во многом определяется особенностями локализации патологии, комбинацией типовых нарушений на клеточном, органном и системном уровнях.
В настоящее время предпринимаются попытки теоретиков и клиницистов разрабатывать патогенетически обоснованные принципы медикаментозной коррекции вторичных неспецифических метаболических расстройств с включением в комплексную терапию того или иного заболевания антигипоксантов, антиоксидантов, мембранопротекторов.
Термин «гипоксия» происходит греческого hypo – мало и латинского oxy (от oxygenium) – кислород. Данный термин предложил американский физиолог Уигерс в 1940 году, а в научную литературу он был введён Виггерсом в 1941 году вместо использовавшегося ранее термина «аноксемия» (аноксия), предложенного Журданэ в 1863 году, условно обозначающего отсутствие кислорода в крови (тканях), чего фактически не бывает при жизни организма, даже в период его умирания.
У одноклеточных организмов гипоксия развивается из-за недостатака кислорода в воздухе или из-за нарушения самого биохимического процесса дыхания. У многоклеточных к этому добавляются нарушения систем доставки кислорода (систем дыхания, кровообращения, кроветворения, связывания с гемоглобином) и расстройства аэробных (окислительных) процессов. Это обычно сопровождается активацией процессов гликолиза, а также уменьшением активности пентозофосфатного цикла и окислительного фосфолирирования.
Общая цель занятия: изучить этиологию, патогенез гипоксии, выяснить механизмы развития отдельных типов гипоксии и основные нарушения органов и систем организма при гипоксических состояниях.
Курсант (студент) должен быть ознакомлен:
– с понятием «гипоксия»
– классификациями гипоксических состояний.
Курсант (студент) должен знать:
– современную классификацию гипоксии;
– этиологию и патогенез отдельных типов гипоксии;
– формирование защитно-приспособительных реакций, компенсаторных процессов при острой и хронической гипоксии;
– развитие патологических процессов при гипоксии;
– значение проблемы гипоксии в военной патологии.
К урсант (студент) должен уметь:
- использовать патогенетические принципы профилактики и терапии гипоксии в повседневной практике врача.
К урсант (студент) должен получить опыт (навык):
- проведения дифференциальной диагностики между различными видами гипоксии.
Контрольные вопросы (для самостоятельной подготовки к занятию):
1. Определение понятия «Гипоксия». Причины и условия ее возникновения.
2. Каскад уровня кислорода на пути из атмосферы к митохондриям клеток в условиях нормы и патологии.
3. Классификация гипоксических состояний.
4. Патогенез различных видов гипоксии.
5. Механизмы компенсации при острой и хронической гипоксии. Уровни адаптации к гипоксии.
6. Метаболические и клеточные нарушения при гипоксии.
7. Горная болезнь, классификация. Характеристика ее отдельных форм (для курсантов 2-го факультета).
8. Высотная болезнь, этиология, патогенез (для курсантов 3-го факультета).
9. Гипоксия, связанная с особенностями и профессиональным риском военного труда на флоте (для курсантов 4-го факультета).
10. Патогенетические принципы профилактики и терапии гипоксических состояний.
Литература
а) основная:
1. Литвицкий, П.Ф. Патофизиология / П.Ф.Литвицкий – М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2010. – С. 420 – 432.
2. Леонтьев, О.В. Курс лекций по патологической физиологии
/ О.В. Леонтьев, А.В. Дергунов, В.Н. Цыган. – СПб.: ИнформМед.- 2014. – С.387 - 400.
3. Черешнев, В.А.Клиническая патофизиология: курс лекций
/ В.А. Черешнев[и др.]. – СПб.: СпецЛит., 2015. – 472с.
4. Цыган, В.Н. Патофизиология обмена веществ: учебное пособие
/ В.Н. Цыган[и др.].– СПб.: СпецЛит, 2013. – 335 с.
5. Васильев, А.Г. ПРАКТИКУМ по патофизиологии: учебное пособие
/ А.Г. Васильев, Н.В. Хайцев, А.П. Трашков. – СПб.: «ФОЛИАНТ», 2014. – 342с.
6. Дергунов, А.В. Гипоксия: учебное пособие / А.В. Дергунов [и др.]СПб.: ИнформМед, - 2012. – 70 с.
7. Материалы лекции по данной теме.
б) дополнительная:
1. Рогова, Л.Н. Практикум по патофизиологии: учебное пособие
/ Л.Н.Рогова, Е.И.Губанова, И.А. Фастова. – Волгоград: Изд-во Волг. ГМУ, 2011. – 140 с.
2. Литвицкий,П.Ф. Задачи и тестовые задания по патофизиологии: учеб. пособие /П.Ф. Литвицкий [ и др.]. - М.:ГЭОТАР-Медиа, 2010. –348 с.
3. Литвицкий, П.Ф. Патофизиология: руководство к занятиям
/ П.Ф. Литвицкий [и др.].- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 128 с.
4. Войнов, В.А. Атлас по патофизиологии: учебное пособие
/ В.А. Войнов. — М.: Мед. информ. агентство, 2004. – 218 с.
Темы реферативных сообщений
1. Гипоксия как типовой патологический процесс, его систематизация.
2. Горная гипоксия.
3. Оптимизация функционального состояния организма человека в горах.
4. Горная патология, ее систематизация. Сущность горных дизадаптаций.
5. Гипоксия нервной системы.
6. Эндокринные механизмы адаптации организма к гипоксии.
7. Этиопатогенетические механизмы развития горного отека легких и мозга.
8. Гипоксия и иммунитет.
Дата добавления: 2018-11-24; просмотров: 567; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!