Токсикология и оценка безопасности
Токсикологические исследования, исходно необ-
ходимые для оценки биобезопасности цереброли-
зина, были проведены на животных различных видов
с определением общей токсичности препарата в ши-
роком диапазоне доз. При использовании в экспе-
риментах на собаках церебролизина в дозе 9 мл/кг,
в 10 раз превышающей гипотетически максималь-
ную терапевтическую дозу, в течение 28 дней, прак-
тически не было выявлено токсических эффектов.
Так же при длительном введении церебролизина не
было выявлено мутагенного и онкогенного эффек-
тов, и препарат не влиял на репродуктивные функ-
ции. Введение беременным крысам церебролизина
в дозе, в 10 раз превышающей максимальную дозу
для человека, не вызывало повреждений эмбрионов
и плода, что подтверждает отсутствие у цереброли-
зина тератогенной активности. Препарат не обладал
непосредственным иммунореактивным действием,
вследствие чего не было выявлено анафилактиче-
ских или кожных реакций в эксперименте. Испыта-
ния церебролизина на добровольцах, проведенные
с введением повышенных доз церебролизина (до
1 мл/кг тела), не выявили токсических или серьез-
ных побочных эффектов. Отдельные побочные ре-
акции в виде дискомфорта в области желудочно-
кишечного тракта, неприятных ощущений со
стороны сердца и легкой головной боли носили
кратковременной характер и не вели к прерыванию
эксперимента.
|
|
|
Результаты проведённого в Австрии мульти-
центрового испытания церебролизина у больных в
остром периоде ишемического инсульта [Ladurner G.
et al., 2005] показали преимущество суточной дозы
в 30–50 мл 1–2 раза в день на 100–200 мл физио-
логического раствора 15 дней. В то время как на
основании анализа дозозависимой эффективности
церебролизина исследования российских авторов
[Гусев Е. И. и др., 1998; Скворцова В. И. и др., 2006]
показали, что эффективной остается суточная доза
в 10–30 мл, при этом сравнительная оценка эф-
фективности разных доз препарата показала, что в
условиях отсутствия в клинике возможностей ней-
рофизиологического контроля оптимальной суточ-
ной дозой при инсульте средней тяжести является
10 мл, при тяжелой — 20 мл.
Проверена и подтверждена совместимость це-
ребролизина (в течение 24 часов при комнатной
температуре и наличии освещения) со следующими
стандартными растворами для инфузий:
• Раствор 0,9 % хлорида натрия (9 мг NaCl/мл);
• Раствор Рингера (Na+ — 153,98 ммоль/л;
Са2+ — 2,74 ммоль/л; К+ — 4,02 ммоль/л; Cl – —
163,48 ммоль/л);
• Раствор 5%-й глюкозы.
Допускается одновременное назначение цере-
бролизина с препаратами, улучшающими сердечное
кровообращение и с витаминными лекарственными
|
|
|
препаратами. Рекомендуется использовать только
прозрачный раствор церебролизина и только одно-
кратно.
Побочные реакции
Первые сведения о побочных эффектах церебро-
лизина начали накапливаться в системе фармаколо-
гического контроля с 1974 года. Описываемые слу-
чаи составляли незначительный процент от общего
числа применений препарата и не имели непосред-
ственного отношения к лечению церебролизином.
Из всех случаев регистрации побочных эффектов
препарата наиболее встречаемыми оказывались
реакции со стороны нервной системы (головокруже-
ние, тревожность, раздражительность), сердечно-
сосудистой системы (вазодилатация, тахикардия),
желудочно-кишечного тракта (тошнота, жидкий
стул) или местных кожные проявления. На фоне
быстрого в/м введения церебролизина отмечалась
незначительная болезненность в месте введения,
а при быстрой в/в инфузии — незначительная ги-
пертермия, что обясняет его внутривенное введе-
ние именно капельным способом [Скворцова В. И.
НAУчНЫЕ ОБЗОРЫ
ТОМ 7/2009/4 ОБЗОРЫ ПО КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ И ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ 35
и др., 2006]. Эти реакции по клиническим оценкам в
большей степени относились к индивидуальной чув-
|
|
|
ствительности пациентов в процессе лечения и со-
ставляли от 2 % до 2,4 % от общего числа больных,
получавших препарат.
Встречаемость зарегистрированных побочных
эффектов на сегодня представляется следующим
соотношением [Реаниматолог.ru, 2008]:
• частые побочные эффекты — более 1/100 и ме-
нее 1/10;
• редкие побочные эффекты — более 1/1000 и ме-
нее 1/100;
• очень редкие побочные эффекты — более
1/10000 и менее 1/1000;
• крайне редкие побочные эффекты — менее
1/10000.
Необходимо отметить, что данный препарат яв-
ляется одним из немногих высокоэффективных
нейропротекторов, которые можно использовать в
нейропедиатрической практике и даже назначать
новорожденным [Грузман А. В., Левина И. Н., 1998;
Мощич П. С., 1999; Заваденко Н. Н., 2003].
В рамках плацебо-контролируемых слепых ис-
пытаний в соответствии с правилами GCP было
выявлено, что в сравнении с плацебо, по основно-
му профилю функций (организма в целом, нерв-
ной, дыхательной, сердечно-сосудистой и пище-
варительной систем, системы крови и лимфы)
различия по негативным реакциям отсутствовали.
Число побочных случаев при терапии цереброли-
зином в сравнении с плацебо было заметно мень-
шим со стороны скелетно-мышечной, кожной и
|
|
|
мочеполовой систем и большим лишь со стороны
расстройств метаболизма и нарушения питания.
Результаты тестирования местной переносимо-
сти подтвердили, что церебролизин не оказыва-
ет какого-либо повреждающего действия на кро-
веносные сосуды и не обладает потенциальной
способностью к сенсибилизации. Таким образом,
число побочных эффектов в клинических испы-
таниях в соответствии с правилами современной
доказательной медицины остается статистически
одинаковым в группах больных, получавших цере-
бролизин и плацебо, что подтверждает высокую
эффективность препарата даже при использова-
нии его в рамках длительного курса и в широком
диапазоне доз.
Однако не рекомендуется применять цереброли-
зин при аллергических диатезах, острой почечной
недостаточность, в период эпилептического статуса
и при эпилепсии. Необходимо соблюдать осторож-
ность при назначении препарата в период кормле-
ния грудью и во время беременности, особенно в
первом триместре. С учётом фармакологического
профиля церебролизина следует уделить особое
внимание возможным аддитивным эффектам при
совместном назначении с антидепрессантами (ре-
комендуется снизить дозу антидепрессанта) или
ингибиторами моноаминоксидазы [Дамулин И. В.
и др., 1995; Иванец Н. Н., 2000; Иванец Н. Н. и др.,
2002; Парняков А. В. и др., 2005; Радзивил М. Г., Ба-
шина В. М., 2006].
Не следует смешивать в одном растворе для ин-
фузий церебролизин и сбалансированные растворы
аминокислот. Церебролизин несовместим с раство-
рами, в состав которых входят липиды, и с раство-
рами, изменяющими рН среды (5,0–8,0).
Дата добавления: 2018-09-22; просмотров: 137; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!