Истори ческая справка практи ческого
ЦЕРЕБРОЛИЗИН
В ПРАКТИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЕ
© В . В . Востриков 1 , Г . З . Шишляников 1 , К . Е . Зеленцов 1 ,
М . В . Востриков 1 , П . Д . Шабанов 2
1 Ленинградский областной наркологический диспансер, Новое Девяткино Ленинградской области, Санкт-Петербург
2 Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова, Санкт-Петербург
Ключевые слова:
церебролизин; историческая справка; эксперимен-
тальные и клинические исследования; фальсифика-
ция; клиническая фармакология и клинические эф-
фекты.
В обзоре рассмотрены основные биологические и фи-
Зиологические свойства протеина С. Проанализирова-
Ны современные представления о цитопротективных
Эффектах активированного протеина С. Механизмы
Действия лекарственного препарата активированно-
Го рекомбинатного протеина С человека приводятся
В связи с его практическим применением в лечебных
Программах. Библ. 143 назв.
Введение
Влияние окружающей среды на развитие и функ-
ционирование головного мозга человека сопро-
вождает его в течение всей жизни. На состояние
высшей нервной деятельности человека в услови-
ях современной цивилизация оказывают огромное
влияние психоэмоциональные нагрузки: стресс,
экстремальная ситуация, оперативное решение за-
дач, увеличивающиеся информационные нагрузки,
травмы мозга и их последствия, ухудшение экологи-
|
|
|
ческой обстановки, влияние психоактивных веществ
( ПАВ ) и многое другое [Гомазков О. А., 2002, 2003].
Увеличение в последние годы пожилого населе-
ния планеты в связи с возрастанием продолжитель-
ности жизни влечет за собой увеличение частоты
неврологических заболеваний, развивающихся в
пожилом возрасте. Наиболее распространенными
среди данной группы заболеваний являются нейро-
дегенеративные деменции и когнитивные наруше-
ния, связанные с цереброваскулярными заболева-
ниями [Преображенская И. С., 2004]. В патогенезе
указанных заболеваний основная роль придается
таким механизмам, как хроническая ишемия моз-
га в результате воздействия различных факторов,
программированная клеточная смерть или апоп-
тоз [Коршунов А. М., Преображенская И. С., 1998],
нейрональная дегенерация. В последнее время все
большее внимание уделяется концепции смешанных
деменций, согласно которой как нейродегенератив-
ный, так и ишемический компонент присутствуют
при развитии сосудистых и нейродегенеративных
когнитивных нарушений. Так, при болезни Альцгей-
мера ( БА ) сопутствующая сосудистая патология
приводит к формированию более грубого когнитив-
ного дефицита и интенсификации дегенеративного
|
|
|
процесса. При дисциркуляторной энцефалопатии
или сосудистой деменции ишемия, в свою очередь,
приводит к нарушению функционирования нейро-
нов, результатом чего может быть нейрональная
дегенерация. Таким образом, когнитивные наруше-
ния пожилого и старческого возраста реализуются в
результате сочетания механизмов, нарушающих ме-
таболизм и жизнедеятельность нейрона [Perlick D.,
Mattis S., 1994; Grundman M., 2001; Дамулин И. В.,
2002; Захаров В. В., Яхно Н. Н., 2003]. Одним из спо-
собов лечения этой патологии может быть уменьше-
ние выраженности указанных метаболических цере-
бральных нарушений.
В 1963 году бельгийскими фармакологами
С. Giurgea и V. Skondia был синтезирован первый пре-
парат ноотропной группы — пирацетам, известный
также как «ноотропил». Подобно психостимулято-
рам, препарат повышал умственную работоспособ-
ность, но не оказывал присущих психостимулято-
рам побочных эффектов. В 1972 году К. Giurgea был
предложен термин ноотропы для обозначения клас-
са препаратов, позитивно воздействующих на выс-
шие функции мозга, но не имеющих побочных эф-
фектов, присущих психостимуляторам.
По определению Всемирной организации здра-
вохранения ( ВОЗ ), к группе ноотропных препаратов
|
|
|
относят лекарственные средства, способные оказы-
вать прямое активирующее влияние на процессы об-
учения, улучшать память и умственную деятельность,
а также повышать устойчивость мозга к агрессивным
воздействиям [Титова Н. В., 2007]. О чрезвычайной
УДК 615.035
НAУчНЫЕ ОБЗОРЫ
22 ОБЗОРЫ ПО КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ И ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ ТОМ 7/2009/4
важности препаратов с ноотропным действием сви-
детельствуют данные о широком распространении
их применения: по статистике ВОЗ, треть взрослого
населения Европы и Японии принимает ноотропы,
и их с полным основанием можно отнести к группе
жизненноважных препаратов [Андреев Б. В., 1998;
Аведисова А. С. и др., 2001; Шабанов П. Д., 2002;
Ахапкина В. И., Воронина Т. А., 2005].
Использованию в терапевтической практи-
ке при различных заболеваниях нервной системы
ноотропных препаратов, оказывающих влияние на
метаболизм в различных структурах, обладающих
вазоактивным и антигипоксическим действием в
настоящее время придают большое значение. Ноо-
тропные препараты (нейрометаболические стиму-
ляторы) относят к разряду психоаналептических
средств, основным эффектом действия которых
является их способность активировать метаболизм
|
|
|
и энергетические процессы в клетках головного
мозга, в результате чего оказывается специфиче-
ское позитивное влияние на высшие интегративные
функции мозга, снижать неврологический дефицит
и улучшать кортикально-субкортикальные связи
[Андреев Б. В., 1998; Аведисова А. С. и др., 2001].
Многие ноотропные препараты, наряду с непосред-
ственным влиянием на нарушенные мнестические
функции, используют при снижении общего уровня
жизнедеятельности человека при различных забо-
леваниях и экстремальных воздействиях (ишемия,
травмы мозга, интоксикация, утомление, болевые
синдромы, стресс, перинатальные воздействия)
[Варпаховская И. В., 1997; Dormehl I. C. et al., 1999;
Востриков В. В. и др., 2006, 2007; Шабанов П. Д. и
др., 2006, 2007; Shabanov P. D. et al., 2007].
Последние 30 лет ознаменованы все более ши-
роким применением ноотропных средств. Термин
«ноотропный препарат» (от греч. noos — мышление,
разум; tropos — стремление) был предложен в 1972 г.
С. Giurgea (Джурджеа) для обозначения средств,
оказывающих специфическое активизирующее вли-
яние на интегративные функции мозга, стимулирую-
щих обучение, память и умственную деятельность,
повышающих устойчивость мозга повреждающим
факторам, улучшающих кортико-субкортикальные
связи [Нисс А. И., 1984; Редькин Ю. В., 1996]. Дру-
гое название этого класса препаратов — нейроме-
таболические церебропротекторы, или усилители
когнитивных функций (cognitive enhancer — англ.).
Ноотропная концепция стала крупнейшим вкладом в
развитие психофармакологии как в прикладном, так
и фундаментальном отношении [Ковалев Г. В., 1990;
Windisch M., 1996; Воронина Т. А., Середенин С. Б.,
1998; Громова О. А., 2000; Гусев Е. И. и др., 2000;
Заваденко Н. Н., 2003; Парняков А. В. и др., 2005].
Было создано значительное количество препара-
тов, которые применяются, прежде всего, для кор-
рекции нарушенных мнестических функций, а также
при снижении уровня жизнедеятельности, возни-
кающем при многих заболеваниях и экстремальных
воздействиях.
Ноотропы показаны и при нарушениях адаптации
и умственной деятельности при старении, включая
пресенильную и сенильную деменцию. Как подчер-
кивает M. Windish (1996), деменция занимает особое
место в перечне показаний, поскольку в индустри-
ально развитых странах все более важной пробле-
мой является быстрое увеличение пожилой части
популяции и рост частоты заболеваний, ассоцииро-
ванных с возрастом. Кроме того, ноотропы исполь-
зуются при расстройствах мозгового кровообра-
щения, интоксикациях (в том числе наркотических
и алкогольных), абстинентном синдроме, деприва-
ции сна, утомлении, астенических и депрессивных
состояниях после черепно-мозговых травм (ЧМТ)
и нейроинфекций, а также для коррекции побоч-
ных эффектов психофармакотерапии (при лечении
нейролептиками, антидепрессантами, психостиму-
ляторами) [Achard J., 1985; Rischke R., Krieglstein J.,
1990; Бурцев Е. М. и др., 1992; Воронина Т. А., Се-
реденин С. Б., 1998; Пантелеева Г. П. и др., 1999;
Tatebayashi Y. et al., 2000; Аведисова А. С. и др., 2001;
Davidson J. R. T., 2001; Иванец Н. Н., Винникова М. А.,
2002; Шабанов П. Д., 2002; Вейн А. М. и др., 2003;
Востриков В. В. и др., 2005, 2006; Shabanov P. D. et al.,
2007; Шабанов П. Д. и др. 2007]. В детской практи-
ке ноотропные средства применяются для лечения
церебрастении, энцефалопатии, интеллектуальной
недостаточности, нарушений, формирующихся у
недоношенных детей в результате внутриутробной
гипоксии и других повреждающих воздействий [Ба-
далян Л. О. и др., 1993; Громова О. А. и др., 1998;
Грузман А. В., Левина И. Н., 1998; Попов С. Н. и др,
2001; Башина В. М. и др., 2003; Заваденко Н. Н.,
2003; Красноперова М. Г. и др., 2003].
Особенностью ноотропов является возможность
их использования не только больными, но и здоро-
выми людьми в экстремальных ситуациях для сня-
тия психического утомления, улучшения умственной
работоспособности. В целом ноотропные препара-
ты характеризуются относительно низкой токсично-
стью и сравнительно нечастым развитием нежела-
тельных эффектов. По данным О. А. Громовой (2000),
последние наблюдаются немногим более чем у 5 %
пациентов, но широкое применение этих препара-
тов требует систематизации знаний их побочного
действия. Однако прежде необходимо остановить-
ся на вопросах классификации ноотропных средств
[Воронина Т. А., Середенин С. Б., 19987].
НAУчНЫЕ ОБЗОРЫ
ТОМ 7/2009/4 ОБЗОРЫ ПО КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ И ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ 23
К ноотропам относятся многочисленные пре-
параты с различным химическим строением и ме-
ханизмами действия. Уже одно это обстоятельство
затрудняет их классификацию. Кроме того, для ряда
препаратов улучшение памяти является ведущим
фармакологическим эффектом (их иногда относят
к «истинным» ноотропам, как, например, пирацетам
и его аналоги). Для большинства средств ноотроп-
ное действие является лишь одним из компонентов
фармакодинамики. Так, многие ГАМК-ергические
препараты наряду с ноотропным обладают анк-
сиолитическим, седативным, противосудорожным,
миорелаксирующим, антигипоксическим эффекта-
ми. Ноотропный эффект может быть связан и с улуч-
шением мозгового кровообращения (винпоцетин,
ницерголин и другие церебровазоактивные препа-
раты). Такие поливалентные препараты иногда обо-
значают как «нейропротекторы». Наиболее полную
классификацию средств с ноотропной активностью
(около 100 препаратов) приводят Т. А. Воронина
и С. Б. Середенин (1998):
•производные пирролидона (рацетамы): пираце-
там, анирацетам, прамирацетам, оксирацетам,
этирацетам, нефирацетам и др.;
•препараты, усиливающие холинергические про-
цессы: амиридин, такрин, глиатилин;
•ГАМК-ергические препараты: гамма-аминомас-
ляная кислота, пантогам, пикамилон, фенибут, на-
трия оксибутират;
•глутаматергические препараты: глицин, мемантин;
•нейропептиды и их аналоги: семакс, цереброли-
зин;
•антиоксиданты и мембранопротекторы: меклофе-
ноксат, мексидол, пиритинол;
•препараты гинкго билоба: билобил, танакан, мемо-
плант;
•блокаторы кальциевых каналов: нимодипин, цин-
наризин;
•церебральные вазодилататоры: винпоцетин, ни-
церголин, инстенон.
В практической медицине на сегодня все боль-
ше внимания обращается в сторону препаратов,
обладающих свойствами нейропептидов или яв-
ляющихся ими. В частности самым распространен-
ным и наиболее изученным представителем данной
группы является церебролизин.
Истори ческая справка практи ческого
Применения церебролизина
Церебролизин был открыт Г. Харрером, работав-
шим в университете Инсбрука, который обнаружил,
что при ферментативном гидролизе тканей мозга
образуются вещества, оказывющие стимулирую-
щее действие на нервные клетки и регулирующие
вегетативные расстройства [Гомазков О. А., 2004].
После технологической разработки лекарственно-
го средства, церебролизин был впервые зареги-
стрирован в Австрии 1 августа 1954 года. Г. Харрер,
позднее профессор Зальцбургского университета и
председатель Общества неврологов и психиатров
Австрийской республики, внес большой вклад в
дальнейшее успешное продвижение церебролизи-
на в клиническую практику.
Первые публикации по клиническому примене-
нию церебролизина относятся к 1954–1955 годам,
когда был обнаружен пробуждающий эффект пре-
парата у больных в состоянии гипогликемической
комы [Hetzel Н., 1954, 1955]. В серии исследований
на 45 больных, у половины пациентов пробуждение
наступало непосредственно после введения пре-
парата, оценка параметров электроэнцефалограм-
мы ( ЭЭ Г ) показала исчезновение характерных для
гипогликемии патологических изменений. Тогда же
было опубликовано наблюдение о положительном
влиянии «аминокислотной смеси» (церебролизина)
при Petit mal и нарколепсических случаях [Lenz H.,
1954]. В последующие годы увеличивается число
публикаций о клиническом использовании церебро-
лизина при лечении психических расстройств раз-
личной природы [Radmayr E. P., 1957; Reca Т. et al.
1960; Wagner F., 1971], цереброваскулярных рас-
стройствах [Krammer F., 1959], хронических травмах
головного мозга [Wenzel E., 1976] и церебральном
атеросклерозе [Sütterlin F., 1977]. Растет число кли-
нических случаев лечения церебролизином психи-
ческих нарушений, связанных со стрессом или де-
менцией [Wanderka H., 1975; Wagner F., 1971], было
выявлено свойство препарата усиливать эффект
трициклических антидепрессантов [Boehme K.,
1975].
Накопленный опыт разнообразного исполь-
зования церебролизина был суммирован на Мо-
сковском симпозиуме в 1975 году, где впервые
были доложены данные о терапии амиотрофи-
ческого бокового склероза [Sawalischin J. A.,
Nijasbekowa A. S., 1975], церебральных рас-
стройств новорожденных [Quandt J., Walter L.,
1975; Markowa E. D., Iwanowa-Smolenskaja J. A.,
Insarowa N. G. et al., 1975], детской психопатологии
[Schmid F., 1975], неврологических расстройств,
связанных с нарушениями мозгового кровообра-
щения [Lebedewa N. M. et al., 1975].
Открытие в пятидесятых годах ростового фак-
тора нервов и последующий интерес к экспери-
ментальному изучению нейротрофинов послужили
поводом для зарождения идеи нейротрофической
НAУчНЫЕ ОБЗОРЫ
24 ОБЗОРЫ ПО КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ И ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ ТОМ 7/2009/4
терапии и объяснения терапевтического механиз-
ма церебролизина [Гомазков О. А., 2004]. В своих
исследованиях на мозге молодых крыс H. Sommer,
J. Quandt (1973) показали, что церебролизин спо-
собствует активации и пролиферации глиальных
клеток и ранней дифференцировке кортикаль-
ных структур головного мозга. В экспериментах
Lindner G. et al. (1975) было доказано стимулиру-
ющее действие церебролизина на рост нейронов
узелкового ганглия, аналогичное действию росто-
вого фактора нервов. Важность этих наблюдений
становится очевидной после работ J. M. Wenzel
et al. (1977), подтвердивших in vivo, что введение
церебролизина новорожденным крысам стиму-
лирует рост нейронов гиппокампа, способствуя
ветвлению дендритов и увеличивая число синап-
тических контактов в нервной ткани. Эти результа-
ты экспериментальных работ послужили основой
для понимания нейротрофической роли церебро-
лизина при использовании его в терапии большо-
го спектра неврологических расстройств. Более
поздние исследования T. Ono et al. (1988, 1992)
показали, что церебролизин, вводимый здоровым
добровольцам, сохраняется в крови в количестве,
достаточном для стимулирования нейрогене-
за при внесении образцов этой крови в культуру.
Было установлено, что фармакологический эф-
фект, напоминающий действие ростового факто-
ра нервов, мог сохраняться на протяжении суток
после введения церебролизина. До настоящего
времени исследование свойств церебролизина
велось в трех направлениях.
1. Обосновывание нейротрофических свойств це-
ребролизина и его способности влиять на когни-
тивные функции у животных (доклинические ис-
следования).
2. Расширение спектра применения церебролизина
в клинической практике (проведение рандоми-
зированных, слепых, плацебо-контролируемых
исследований при различных видах деменци и
ишемического инсульта, попытка применения
препарата при различных формах психоневро-
логических заболеваний — экстрапирамидных
расстройствах мозга, последствиях ЧМТ, множе-
ственных церебральных дисфункциях у детей).
3. Писки клеточных и молекулярных механизмов
действия церебролизина, конкретизация меха-
низмов нейротрофического и нейропротектив-
ного действия, установление профиля его специ-
фической активности. Проведение исследований
на культурах нейрональных и глиальных клеток,
моделях трансгенных животных, использование
техники иммуноферментного анализа и генной
экспрессии.
На современном этапе изучения церебролизи-
на рассматриваются основные механизмы его ней-
ротрофической и нейропротективной активности.
Действие препарата основано на защите и компен-
сации функций клеток мозга, стимуляции образова-
ния новых нейрональных связей и метаболического
обеспечения работы мозга в целом. Современные
представления связывают основной механизм моле-
кулярного действия церебролизина с предупрежде-
нием апоптоза [Гомазков О. А., 2003]. Этим обеспе-
чивается уникальная терапевтическая активность
препарата при широком спектре неврологических
и психиатрических заболеваний. Присутствующие в
составе церебролизина нейропептиды и нейротро-
фические факторы имеют большой выбор точек воз-
действия, через которые осуществляется коррекция
нейроапоптоза на различных стадиях патологиче-
ского процесса. Эти представления приобретают в
настоящее время все больше экспериментальных и
клинических доказательств.
В списке современных ноотропных препаратов
церебролизин занимает важное место, благодаря
своей высокой эффективности, чрезвычайно низко-
му числу побочных проявлений и растущему числу
успешных применений при заболеваниях ЦНС. Пре-
парат имеет хорошую клиническую практику и высо-
кую обоснованность применения, подтвержденную
современными экспериментальными исследовани-
ями [Верещагин и др., 2001].
Клини ческие исследования
Церебролизина
История клинического исследования и примене-
ния церебролизина прослеживает несколько этапов.
• 1954–1956 гг. Первые публикации о клиническом
применении гидролизатов из мозга при нарко-
лепсии и гипергликемической коме.
• 1975 г. Фармакологические исследования биодо-
ступности (GLP). Первые клинические испытания
препарата «Церебролизин». Выявление нейро-
протективных свойств.
•1990 г. Доказан нейротрофический эффект це-
ребролизина, проведение масштабных клиниче-
ских испытаний в Австрии, Германии, Японии и
России. Показана эффективность препарата при
ишемических (табл. 1) и деменциальных заболе-
ваниях головного мозга.
•1995–002 гг. Дальнейшее изучение молекулярных
механизмов действия церебролизина. Проведение
рандомизированных плацебо-контролируемых
испытаний в клинике. Расширение спектра пока-
заний для клинического применения препарата.
НAУчНЫЕ ОБЗОРЫ
ТОМ 7/2009/4 ОБЗОРЫ ПО КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ И ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ 25
На 6-м Международном симпозиуме в апреле
2000 г. в Стокгольме (Швеция), посвященном до-
стижениям в области терапии болезни Альцгейме-
ра, Австрийская исследовательская группа пред-
ставила новые данные, полученные в клинических
условиях с использованием современных методов
нейровизуализации [Moessler H., 2007]. Результаты
исследования показывают, что лечение церебро-
лизином больных, страдающих болезнью Альцгей-
мера, способствует восстановлению нормального
уровня мозгового кровотока и уменьшает степень
выраженности нарушений церебрального метабо-
лизма в теменных и височных областях коры голов-
ного мозга, т. е. в тех зонах, в которых нарушения
этих функциональных параметров при данной пато-
логии являются специфическими и выражены наи-
более заметно.
Результаты недавно завершившегося двойного
слепого плацебо-контролируемого клиническо-
го испытания эффективности церебролизина при
лечении больных с ишемическим инсультом, раз-
вившимся в бассейне средней мозговой артерии,
были представлены проф. Kalvach (Чехия) на 6-ой
Международной конференции в 2000 г. в Mondsee,
Австрия [Moessler H., 2007], посвященной различ-
ным аспектам лекарственной терапии. Эти данные
убедительно подтверждают эффективность цере-
бролизина при лечении ишемического инсульта.
У больных, получавших церебролизин, отмечено
значительное улучшение двигательных и когни-
тивных функций, а также способности выполнять
действия, связанные с различными видами актив-
ности повседневной жизни. При этом церебро-
лизин приводил к значительно более быстрому
восстановлению утраченных функций, чем это на-
блюдалось у больных контрольной группы. Осо-
бенно важно, что в группе больных, получавших
церебролизин, показатель смертности был ниже.
Это исследование будет направлено для публика-
ции в журнале «Stroke».
Долговременный эффект церебролизина,
проявляющийся при лечении больных, страдаю-
щих болезнью Альцгеймера, описан в работе
профессора Е. Ruether, которая опубликована в
июньском выпуске Jounal of Neural Transmission
[Ruеther E. et al., 2000]. Автору удалось показать,
что благоприятный клинический эффект цере-
бролизина, который был достигнут в результате
лечения, продолжавшегося всего один месяц,
сохранялся на протяжении шести месяцев по-
сле прекращения лечения. Между тем, у боль-
ных, получавших плацебо, в аналогичный период
времени наблюдалось ухудшение, обусловлен-
ное прогрессирующим характером заболевания.
Демонстрация такого эффекта является первым
доказательством того, что прогрессирование бо-
лезни Альцгеймера может быть замедлено. При
этом церебролизин является единственным ле-
карственным препаратом, предназначенным для
лечения деменции, обладающим долговремен-
ным действием, длительно проявляющимся даже
после прекращения лечения.
Автор, год публикации,
страна
Патология
Число больных
(препарат/плацебо), доза
Статистически значимое улучшение
(шкала, параметры)
Гусев Е. И. и др.
(1994) Россия
Ишемический инсульт
60 (30/30)
10–30 мл/сутки 10 дней
Ускоренное восстановление,
ЭЭГ-параметры
Barolin G. S., Koppi S.
(1996) Австрия
Ишемический инсульт
318 (100/218)
50 мл/сутки
21 день
Социальные контакты. Профессиональные
навыки. Вербальная коммуникация. Спо-
собность к самообслуживанию. Ускорен-
ное восстановление нарушенных функций.
Volc D. et al.
(1998)
Ишемический инсульт
331
30 мл/сут
16 дней
Общее клиническое впечатление. Актив-
ность повседневной жизни. Канадская
неврологическая шкала.
Muresanu D. F.
(1999) Румыния
Ишемический инсульт 60 (30/30)
Общее клиническое впечатление. Позна-
вательная способность. Параметры ЭЭГ.
Уровень мышечной силы
Ladurner G. et al.
(2000) Канада
Ишемический инсульт 146 (78/68)
Двигательные функции (GNS). Активность
повседневной жизни. Общее клиническое
впечатление. Познавательная способность.
Haffner et al.
(2000) Венгрия
Ишемический инсульт 48 (24/24)
Двигательные функции (РНА). Неврологиче-
ское восстановление.
Скворцова В. И.
(2002) Россия
Первичный ишемический
инсульт
24
10 и 50 мл/сут
10 дн
Регресс неврологического дефицита. Функ-
циональное восстановление (IB). Очаговые
изменения (томография)
n Таблица 1. Эффективность церебролизина при лечении ишемического инсульта. Клинические испытания (Гомаз-
ков О. А., 2004)
НAУчНЫЕ ОБЗОРЫ
26 ОБЗОРЫ ПО КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ И ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ ТОМ 7/2009/4
На Международном конгрессе по нейропси-
хофармакологии в 2000 г. в Брюсселе, Бельгия
[Moessler H., 2007], д-р X. A. Alvarez [Alvarez X. A.
et al., 2000], Испания (Европейский центр био-
медицинских исследований) сообщил новые
данные, касающиеся нейроиммунотрофической
активности церебролизина. Такая активность
определялась на модели нейровоспаления у экс-
периментальных животных, так как известно, что
этот процесс играет роль в патогенезе ряда ней-
родегенеративных заболеваний. Автор смог по-
казать, что церебролизин предотвращает актива-
цию клеток микроглии и индукцию астроглиоза.
В связи с тем, что полученные д-ром X. A. Alvarez
данные представляют большой научный интерес,
его сообщение на конгрессе было отмечено спе-
циальной премией.
На Всемирном конгрессе, посвященном про-
блеме болезни Альцгеймера, состоявшемся
в 2000 г. в Вашингтоне, США [Moessler H., 2007],
проф. E. Masliah (Университет Сан-Диего, США) со-
общил новые данные, вносящие вклад в раскрытие
природы уникальной нейротрофической активно-
сти церебролизина. На модели трансгенных живот-
ных, у которых была воспроизведена альцгейме-
ровская патология, Masliah E. et al. (1999) смогли
установить, что церебролизин в значительной сте-
пени снижает уровень амилоидогенных пептидов,
которые, как полагают, запускают процесс нейро-
дегенерации при болезни Альцгеймера. Вызванная
церебролизином редукция таких пептидов нахо-
дится в прямой корреляции с сопутствующим улуч-
шением научения и памяти, а также с увеличением
числа формирующихся синапсов. Авторы пришли к
выводу, что такой уникальный нейротрофический и
антиамилоидогенный эффект церебролизина мо-
жет лежать в основе долговременного стабилизи-
рующего действия этого лекарственного препара-
та при болезни Альцгеймера.
На том же конгрессе были представлены резуль-
таты недавно завершившегося и проводившегося
на базе нескольких клинических центров двойного
слепого, плацебо-контролируемого испытания эф-
фективности церебролизина при болезни Альцгей-
мера. В качестве автора выступил главный иссле-
дователь испытания проф. Е. Ruether (Германия)
[Ruether E. et al., 2000]. В этом испытании участво-
вало 149 больных, получивших 2 курса лечения
церебролизином (или плацебо). В дальнейшем
изменение их состояния было прослежено в тече-
ние 7-и месяцев. Высокозначимое превосходство
церебролизина над плацебо было установлено
на основании оценки общего функционирования,
когнитивных возможностей и активности повсед-
невной жизни. Подчеркнуто, что благоприятный
клинический эффект церебролизина сохраняется
на протяжении, по крайней мере, 3 месяцев после
прекращения лечения. По мнению проф. Е. Ruether,
до настоящего времени такого действия, модифи-
цирующего течение заболевания, не обнаружено
ни у одного из других лекарственных препаратов,
которые применяются для лечения деменции. По-
этому такой эффект относится к числу уникальных
свойств церебролизина. В то же время, после пре-
кращения лечения холинергическими препарата-
ми состояние больных значительно ухудшается,
причем степень такого ухудшения выражена даже
больше, чем у больных, ранее получавших плаце-
бо. Проф. Е. Ruether связывает такой стабилизи-
рующий эффект церебролизина с его уникальными
нейротрофическими свойствами.
На этом же научном форуме проф. Khalid Igbal
(Институт фундаментальных исследований нару-
шений трудоспособности, связанных с развити-
ем, Нью-Йорк, США) представил данные, согласно
которым церебролизин способствует увеличению
числа клеток-предшественников нейронов (стволо-
вых клеток) в коре головного мозга. Важно отметить,
что после лечения церебролизином такие клетки-
предшественники преимущественно дифференци-
руются во вновь формирующиеся нейроны у старе-
ющих животных. Проблема нейрональных стволовых
клеток и их возможного участия в феномене репа-
рации в активном мозге активно обсуждается в на-
стоящее время в контексте нейродегенеративных
заболеваний. Возможно, что такие стволовые клет-
ки могли бы стимулировать формирование новых
нейронов и синаптических соединений. Работа
проф. К. Igbal является первой демонстрацией того,
что такой эффект может быть достигнут с помощью
фармакологического вмешательства. Фактически,
это открывает новую область исследований меха-
низмов действия церебролизина.
В новом руководстве, посвященном фундамен-
тальным исследованиям и практическим аспектам
болезни Альцгеймера, опубликованном в Нью-
Йорке и Париже [Grundman M., 2001], целая гла-
ва посвящена применению церебролизина при
лечении этого тяжелейшего заболевания. В этой
публикации основное внимание уделяется ха-
рактеристике уникального фармакологического
и клинического спектра действия церебролизина
и подчеркивается долговременный характер его
действия, которое проявляется после прекраще-
ния лечения.
Проф. Serge Gauthier и проф. Michel Panisset из
McGill центра по изучению старения (Монреаль,
Канада) представили результаты Канадского ис-
НAУчНЫЕ ОБЗОРЫ
ТОМ 7/2009/4 ОБЗОРЫ ПО КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ И ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ 27
пытания эффективности церебролизина при бо-
лезни Альцгеймера на 13-ой конференции по ней-
ропсихофармакологии в сентябре 2000 года [РМЖ,
2000], состоявшейся в городе Мюнхен (Германия).
В исследовании принимали участие 192 больных,
страдающих болезнью Альцгеймера. Авторы под-
твердили долговременный характер эффекта це-
ребролизина и смогли показать, что на фоне лече-
ния этим лекарственным препаратом произошло
клинически важное и статистически значимое улуч-
шение состояния больных. При этом такой положи-
тельный эффект продолжал сохраняться и после
прекращения лечения, что свидетельствует в поль-
зу уникального стабилизирующего воздействия
церебролизина на течение болезни Альцгеймера.
За свою работу эти авторы получили специальную
научную премию.
На 7-й международной конференции в 2000 г.,
посвященной различным эффектам лекарствен-
ной терапии, состоявшейся в Австрии [Moessler
H., 2007], были представлены новые данные до-
клинического изучения механизмов действия це-
ребролизина, полученные в рамках исследова-
тельской инициативы EBEWE [EBEWE, 1992]. Тема
сообщения касалась влияния церебролизина на
протеолитическую систему калпаина. Известно,
что калпаин играет ключевую роль в патогенезе
ишемического инсульта. В условиях гипоксии кал-
паин подвергается гиперактивации, что непосред-
ственно ведет к деструкции цитоскелета нейронов,
а в дальнейшем приводит к гибели нервных клеток
по механизму некроза и апоптоза [Windisch M. et
al., 1997; Баснакьян А. Г. и др., 2000]. На экспери-
ментальной модели ишемического инсульта уда-
лось установить, что церебролизин ингибирует
этот патологический процесс, подавляя гиперак-
тивацию калпаина обратимым, неконкурентным
способом, что обеспечивает защиту элементов
цитоскелета от их протеолитической деструкции
калпаином.
Результаты двойных слепых плацебо-контро-
лируемых испытаний церебролизина при болезни
Альцгеймера и ишемическом инсульте подтвержда-
ют эффективность фармакологической концепции
препарата в условиях клинической практики [Volc D.
et al., 1998; Gauthier S., 1999; Рощина И. Ф. и др.,
1999; Bae C. Y. et al., 2000; Panisset M. et al., 2002;
Скворцова В. И., 2001,2005; Moessler H., 2007].
Особый интерес представляют результаты
многоцентровых, клинических испытаний эф-
фективности церебролизина у больных, стра-
дающих болезнью Альцгеймера [Funke M. et al.,
1998; Ruеther E., et al., 2000; Гаврилова С. И. и др.,
2001; Дамулин И. В., 2003; Moessler H., 2007]. Они
свидетельствуют о том, что благоприятный тера-
певтический эффект церебролизина может со-
храняться на протяжении шести месяцев после
прекращения активного лечения. Такое длительно
существующее действие, которое оказывает мо-
дифицирующее влияние на течение заболевания,
еще не описано у каких-либо других лекарствен-
ных препаратов, применяющихся при лечении
деменции. В основе единственного в своем роде
спектра фармакологической эффективности це-
ребролизина лежит его уникальная нейротрофи-
ческая активность [Francis-Turner L., Valouskova V.,
1996; Герасимов Е. Н., 2000; Громова О. А. и
др., 2001; Громова О. А. Сотникова Н. Ю., 2002;
Gromova O. A. et al., 2002].
Исследования церебролизина продолжаются и
ожидается, что в ближайшем будущем будут опу-
бликованы новые интересные данные, которые по-
зволят на качественно новом уровне раскрыть при-
роду его фармакологической эффективности.
Аминокислотн ый состав
Церебролизина и основн ые
Ме ханизм ы его де йствия
Дата добавления: 2018-09-22; просмотров: 129; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!