Различные свойства церебролизина
Основными механизмами действия церебро-
лизина являются: регуляция энергетического
метаболизма головного мозга, собственно ней-
ротрофическое влияние, взаимодействие с си-
стемами нейропептидов и нейромедиаторов
[Francis-Turner L. еt al., 1996; Windisch M. еt al.,
1997; Громова О. А. и др., 2003, 2004; Ferrari A.
et al., 2004; Преображенская И. С., 2004; Шаба-
нов П. Д. и др., 2007].
• Метаболическая регуляция — церебролизин
повышает эффективность аэробного энергети-
ческого метаболизма мозга, улучшает внутри-
клеточный синтез белка в развивающемся и ста-
реющем мозге.
• Нейропротекция — церебролизин защищает
нейроны от повреждающего действия лактаци-
доза, предотвращает образование свободных
радикалов и снижает концентрацию продуктов
перекисного окисления липидов на модели ише-
мии — реперфузии, повышает переживаемость и
предотвращает гибель нейронов в условиях ги-
поксии и ишемии, снижает повреждающее ней-
ротоксическое действие возбуждающих амино-
кислот (глутамата).
• Нейротрофическая активность — церебро-
лизин является единственным ноотропным пеп-
тидергическим препаратом с доказанной in vitro
и in vivo нейрон-специфической нейротрофиче-
ской активностью, аналогичной действию есте-
ственных факторов нейронального роста, но
проявляющейся в отличие от них, в условиях пе-
риферического введения. Церебролизин стиму-
лирует дифференциацию нейронов и спраутинга
|
|
|
нейритов в процессе постнатального развития
мозга, поддерживает жизнедеятельность и пере-
живание нейронов, защищая их от повреждаю-
щих воздействий, замедляет и приостанавливает
процесс нейродегенерации на эксперименталь-
ной модели, воспроизводящей патологические
изменения, возникающие при болезни Альцгей-
мера.
• Функциональная нейромодуляциия — цере-
бролизин проявляет положительное влияние
при нарушениях когнитивных функций, улуч-
шает концентрацию, процессы запоминания
и воспроизведения информации, связанные с
кратковременной памятью, повышает способ-
ность к приобретению и сохранению навыков,
активизирует процесс умственной деятельно-
сти, улучшает настроение, способствует фор-
мированию положительных эмоций, оказывая,
таким образом, моделирующее влияние на по-
ведение.
Препарат обладает уникальным нейронспецифи-
ческим мультимодальным действием на головной
мозг, что проявляется в способности церебролизи-
на к метаболической регуляции, нейропротекции,
функциональной нейромодуляции и нейротрофиче-
ской активности. Церебролизин обеспечивает за-
щиту нервных клеток от лактатацидоза и действия
свободных радикалов кислорода, увеличивает число
|
|
|
жизнеспособных нейронов и время выживаемости
после гипоксии [Sugita Y. et al., 1993; Xiong H. et al.,
1995; Gonzalez M. E. et al., 1998; Баснакьян А. Г. и
др., 2000; Громова О. А. и др., 2001]. Основными
механизмами действия церебролизина служат мо-
дулирующее влияние на энергетический метабо-
лизм (уменьшение потребности мозга в кислороде,
усиление аэробного механизма, снижение уровня
лактата в нервной ткани, оптимизация митохондри-
альных процессов), нейротрофическое влияние и
модуляция активности эндогенных факторов роста, а
также взаимодействие с системами нейропептидов
и нейромедиаторов [Windisch M., 1996; Windisch M.
et al., 1998; Скворцова В. И. и др., 2006]. Также пре-
парат обладает иммуномодулирующим действи-
ем [Виндиш М., 1991; Mosmann T. R., Sad S., 1996;
Никитин З., 1996; Громова О. А. и др., 1998; Кирил-
лов В. И., 1998; Becher B. et al., 1999; Поляков Д. Н.,
2000; Сотникова Н. Ю. и др., 2004; Sotnikova N. Yu.
et al., 2004].
Нейропептиды, обладая нейромодулирующим
действием, позитивно влияют на ритмическую дея-
тельность организма, управляют суточной актив-
ностью, процессами сна, различными формами
мотивационного поведения [Климов П. К., Барашко-
ва Г. М., 1993; Windisch M. et al., 1997; Незнамов Г. Г.
и др., 2000; Лебедев А. А. и др., 2006]. Имеется ин-
|
|
|
формация об их взаимодействии с классическими
медиаторами мозга [Windisch M. et al., 1997; Ашма-
рин И. П., 1999; Becher B. et al., 1999; Поляков Д. Н.,
2000; Лебедев А. А. и др., 2006]. Большой выбор
мишеней и путей биохимической компенсации
определяет уникальную терапевтическую актив-
ность препарата при широком спектре невроло-
НAУчНЫЕ ОБЗОРЫ
32 ОБЗОРЫ ПО КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ И ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ ТОМ 7/2009/4
гической и психиатрической патологии: деменции
[Гаврилова С. И., Жариков Г. А., 2001], осложнениях
нейролептической и антидепрессантной терапии
[Концевой В. А. и др., 1997], героиновой наркома-
нии [Рохлина М. Л. и др., 2001], психогении [Лари-
кова Т. И., Черевикова Г. М., 2002], диабетической
нейропатии с болевым синдромом [Biesenbach G.,
Grafinger P., 1997]. В целом ряде клинических ис-
следований констатирован факт сохранения по-
зитивного эффекта в течение достаточно длитель-
ного времени после окончания курса терапии, что
демонстрирует способность церебролизина мо-
дифицировать течение болезни [Biesenbach G.,
Grafinger P., 1997; Panisset M. et al., 2002; Ruether E.
et al., 2000].
Известно, что церебролизин содержит биологи-
чески активные аминокислоты и пептиды, которые,
проникая через гематоэнцефалический барьер, ре-
гулируют внутриклеточный обмен и улучшают синап-
|
|
|
тическую передачу [Windisch M., 1996; Садин А. В.,
2001; Сотникова Н. Ю. и др., 2004; Громова О. А.
и др., 2006; Шабанов П. Д. и др., 2007]. В результате
их действия увеличивается эффективность аэроб-
ного энергетического метаболизма, улучшается
внутриклеточный синтез белка, уменьшается нега-
тивное влияние лактат-ацидоза [Satou Т., et al., 1994;
Громова О. А. и др., 2001; Hartbauer M. et al., 2001].
Как показано в исследованиях, пептидная фракция
церебролизина проявляет нейронспецифическую
нейротрофическую активность [Hutter-Paier В. et al.,
1996]. Нейротрофические факторы определяются
как секреторные белки, действующие непосред-
ственно на нейроны, регулирующие их долговремен-
ное переживание, вызывающие дифференциацию,
защищающие нейроны от последствий различного
вида повреждений и поддерживающие их регене-
рацию; фактор роста нервов — первый открытый
белок, стимулирующий рост, представляет особый
интерес в связи с его специфическим действием
на холинергические нейроны базальных отделов
переднего мозга. Т. Satou и соавт. (1994) получили
данные о том, что действие церебролизина сходно
с эффектом фактора роста нервов. Церебролизин
увеличивал также переживание и реакцию спрау-
тинга нейронов ствола головного мозга цыплят in
vitro [Albrecht E. Et al., 1993]. Таким образом, цере-
бролизин способен ускорять дифференцировку
нервных клеток и процесс формирования их отрост-
ков, увеличивать количество дендритных шипиков и
плотность самих дендритов, стимулируя тем самым
нейрогенез и оказывая положительное влияние на
синаптическую пластичность в постнатальном онто-
генезе [Hutter-Paier В. еt al., 1996; Schwab M. еt al.,
1997].
Церебролизин обладает органоспецифическим
мультимодальным действием на головной мозг, что
проявляется в способности к метаболической ре-
гуляции, нейропротекции, функциональной нейро-
модуляции и нейротрофической активности [Akai F.
et al. 1992; Albrecht E. et al. 1992; Shimazu S. et al.,
1994]. В частности, он снижает концентрацию про-
дуктов перекисного окисления липидов, которая по-
вышена при героиновой наркомании [Рохлина М. Л.
и др., 2002; Погосов А. В., 2001; Иванец Н. Н. и др.,
2002]. Очень важным аспектом действия церебро-
лизина является то, что он проявляет положительное
влияние на когнитивную функцию, улучшает концен-
трацию внимания, процессы запоминания и воспро-
изведения информации, связанные с кратковремен-
ной памятью, повышает способность к сохранению
навыков, активизирует процесс умственной дея-
тельности, улучшает настроение, способствует
формированию положительных эмоций, т. е. обла-
дает ноотропным действием, выступая в качестве
корректора нарушенных когнитивных функций [Ве-
рещагин Н. В., 1991; Xiong H. et al., 1995; Windisch M.
et al., 1997; Ворлоу Г. П. и др., 1998; Гаврилова С. И. и
др., 2001; Радзивил М. Г., Башина В. М., 2006]. Кро-
ме того, он обладает такими важными свойствами,
как антиастеническое, антидепрессивное и психо-
стимулирующее [Ruеther E. et al. 2000; Громова О. А.
и др., 1998,2001; Гусев Е. И., Скворцова В. И., 2001;
Sotnikova N. Yu. et al., 2002; Дамулин И. В., 2003],
мозгоспецифическое адаптогенное действие це-
ребролизина, связанное с повышением устойчиво-
сти нервных клеток к повреждающим воздействиям
различной природы [Satou Т. et al., 1994; Schwab M.
et al., 1997; Скворцова В. И. и др., 2004, 2006].
Изучение механизмов действия церебролизина
показало, что каждый из пептидов препарата выпол-
няет специфические трофическую и модуляторную
функции [Громова О. А. и др., 2006]: одни пептиды
обладают самостоятельными нейротрофическими
свойствами, другие индуцируют синтез эндоген-
ного фактора роста нервов в астроцитах. Наряду с
этим пептиды церебролизина активно взаимодей-
ствуют с нейротрансмиттерными системами, по-
вышая функциональное взаимодействие нейронов
и клеток глии, улучшая синаптическую передачу и
пластичность ткани мозга. Нейротрофические эф-
фекты препарата обуславливают повышенную вы-
живаемость клеток мозга в условиях прекращения
их нейротрофической поддержки со стороны клеток-
мишеней и недостаточности кислорода и глюкозы
[Громова О. А. и др., 2006].
Сложный состав церебролизина, активная фрак-
ция которого состоит из сбалансированной и ста-
бильной смеси биологически активных олигопепти-
НAУчНЫЕ ОБЗОРЫ
ТОМ 7/2009/4 ОБЗОРЫ ПО КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ И ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ 33
дов, обладающих суммарным полифункциональным
действием, не позволяет провести обычный фар-
макокинетический анализ отдельных компонентов.
В этих условиях некоторое представление о фарма-
кокинетике церебролизина можно получить лишь
косвенным путем. Так, установлено, что после одно-
кратного введения специфическая нейротрофиче-
ская активность плазмы может сохраняться в тече-
ние 8 часов [Громова О. А., 2006].
Согласно экспериментальным исследованиям
[Boado R. J., 1998; Gonzalez M. et al., 1998; Гомаз-
ков О. А., 2002], церебролизин уменьшает потреб-
ность мозга в кислороде, формируя повышенную
резистентность к факторам ишемии — гипоксии,
усиливает аэробный метаболизм, достоверно сни-
жая уровень лактата в нервной ткани, а также обе-
спечивает оптимальный уровень АТФ в нейронах,
что позволяет им адекватно реагировать на энерго-
зависимые задачи.
Установлены антиоксидантные свойства препа-
рата, а также положительное влияние цереброли-
зина на гомеостаз микроэлементов (магния, калия,
марганца и т. д.), обладающих антиоксидантными
свойствами [Gonzalez M. et al., 1998; Громова О. А. и
др., 1998, 2006].
Результаты фундаментальных исследований и
клинических испытаний церебролизина позволи-
ли более глубоко раскрыть природу фармакологи-
ческих свойств этого лекарственного препарата и
пролить новый свет на механизм его клинической
эффективности. Установлен антиамилоидогенный
эффект церебролизина, его нейротрофическое
действие на клетки предшественники нейронов,
что тесно связано с механизмами репарации в го-
ловном мозге [Xiong H. et al., 1995; Баснакьян А. Г.
и др., 2000]. Показано также, что церебролизин
ингибирует на молекулярном уровне кальцийза-
висимые протеазы (гиперактивацию кальпаина),
играющие важную роль в патогенезе ишемическо-
го инсульта [Богданов А. Н., 1988; Koppi S. et al. ,
1996; Gschanes A., Windisch M., 1998], благодаря
чему увеличивается экспрессия микротубулярного
кислого протеина 2 (МАР2), что определяет защит-
ное действие препарата на цитоскелет нейронов
[Гомазков О. А., 2002]. В исследованиях Boado R. J.
(1998) показана способность церебролизина по-
вышать проникновение гена транспортера глюко-
зы (GLUT-1) через гематоэнцефалический барьер
и тем самым активизировать ее транспорт к го-
ловному мозгу в условиях ишемии. Помимо того
церебролизин обладает антиоксидантными свой-
ствами — тормозит процессы свободнорадикаль-
ного окисления и перекисного окисления липидов
[Gonzalez M. et al., 1998].
Более 20 лет церебролизин применяется как
нейропротекторный и ноотропный препарат. В по-
следнее время доказано, что нейропротекторная
активность церебролизина связана в основном с
пептидной фракцией [Громова О. А. и др., 2006].
Препарат обладает мультимодальным действием —
повышает интенсивность энергетического обмена,
синтез белков в головном мозге, проявляет анти-
радикальную, мембранопротекторную и нейротро-
фическую активность, тормозит высвобождение
возбуждающих аминокислот (глутамата), улучша-
ет мозговой кровоток [Rischke R., Krieglstein J.,
1990; Sugita Y. et al., 1993; Boado R. J., 1998; Hutter-
Paier B. et al., 1998; Masliah E. et al., 1999; Громо-
ва О. А. и др., 2006].
В последние годы в области нейрохимии появи-
лись работы, посвященные влиянию металлов на
нервную систему. Было отмечено [Громова О. А. и
др., 1998; Gromova O. A. et al., 2001] влияние цере-
бролизина на обмен элементов, что можно объяс-
нить следующим.
1. Церебролизин является донором Mg, K, P, Se, Zn,
Co, Wn, Li — классических нейроактивных эле-
ментов. Кроме этого, селен является истинным
антиоксидантом токоферольного типа.
2. Элементы в составе церебролизина нахо-
дятся в виде комплекса с биолигандами —
L-аминокислотами и нейропептидами, что отве-
чает принципам концепции металлолигандного
гомеостаза и его коррекции.
Церебролизин, как ноотропный препарат, вос-
станавливает энергообмен клеток гипоталамуса и
лимбических структур — высших зон ЦНС, ответ-
ственных за надсегментарную регуляцию обмена
макро-, микроэлементов.
В исследованиях Пантелеева Г. П. и др. (1999)
было отмечено влияние церебролизина на вегета-
тивную нервную систему. При вегетативных рас-
стройствах, нарушениях сна и затрудненном мо-
чеиспускании, вызванных побочными эффектами
нейролептиков и антидепрессантов (акинетогипер-
тонические и гиперкинетогипертонические син-
дромы, холинолитические побочные эффекты) у
пациентов, резистентных к традиционной корриги-
рующей терапии, церебролизин был наиболее эф-
фективен [Виндиш М., 1991; Пантелеева Г. П. и др.,
1999; Прохоров Е. В., Буряк В. М., 2001; Вейн А. М.,
2003; Нечиталюк И. В., 2006].
Комбинация нейроактивных α-аминокислот,
микроэлементов и низкомолекулярной фракции
нейропептидов с нейротрофическими и иммуно-
модулирующими свойствами, входящих в состав
церебролизина, позволяет оказывать на ЦНС вы-
раженный нейропротекторный эффект [Ader R. et
НAУчНЫЕ ОБЗОРЫ
34 ОБЗОРЫ ПО КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ И ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ ТОМ 7/2009/4
al., 1995; Катаев А. С., 2003; Шабанов П. Д. и др.,
2007]. Отмечено, что при интраназальном введении
лекарственных препаратов усиливает воздействие
их на клетки-мишени головного мозга [Катаев А. С.,
2003]. Так, интраназальное введение церебролизи-
на совместно с сульфатом цинка показало, что при
этом в мозге стабилизируется металло-лигандный
гомеостаз [Катаев А. С., 2003; Громова О. А., и др.,
2004]. Аминокислоты, способные формировать
компактные комплексы с цинком, облегчают транс-
мембранный транспорт и усиливают аффинитет
взаимодействия лиганда с рецептивными молеку-
лами. Более выраженное накопление цинка при по-
следовательном назначении его и церебролизина
определяется стимуляцией цинктранспортных бел-
ков в мозге животных. Последовательное интрана-
зальное введение церебролизина и сульфата цин-
ка может служить более эффективным средством
доставки эссенциальных элементов в головной
мозг, по сравнению с их изолированным назначе-
нием [Катаев А. С., 2003; Громова О. А., и др., 2004;
Kudrin A. V. et al., 2004].
Клини ческая фармакология
Церебролизина
Дата добавления: 2018-09-22; просмотров: 187; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!