Церебролизин в неврологической практике

⇐ ПредыдущаяСтр 8 из 31Следующая ⇒

В неврологической практике нейрометаболи-

ческие ноотропные препараты занимают стабиль-

ное, и, пожалуй, одно из главных мест в терапии

неврологической патологии [Громова О. А., 2000;

Громова О. А. и др., 2001; Сотникова Н. Ю., 2004].

С данных позиций особого внимания заслуживает

метаболический препарат ноотропной группы —par церебролизин [Krammer F., 1959; Boehme K., 1975].

Препарат оказывает положительное воздействие

на спраутинг нейронов и пластичность нейрональ-

ных мембран головного мозга, облегчая трансси-

наптическую передачу, в том числе и гиппокампа

[Baskys A., Wojtowicz J. M., 1994], оказывает про-

тективное действие на холинэргические нейроны

[Akai F. et al., 1992]. В клинической практике цере-

бролизин позитивно влияет на лимбическую систе-

му [Ларикова Т. И., Черевикова Г. М., 2002], умень-

шая симптомы депрессии [Ruether E. et al., 2000;

Рохлина М. Л. и др., 2001], на когнитивные нару-

шения [Рохлина М. Л. и др., 2001] и вегетативные

расстройства [Концевой В. А. и др., 1997; Ларико-

ва Т. И., Черевикова Г. М., 2002], купирует болевой

синдром [Biesenbach G, Grafinger P., 1997; Ларико-

ва Т. И., Черевикова Г. М., 2002], усиливает эффект

трициклических антидепрессантов [Кrаmmеr F.,

1959; Boehme K., 1975].

В исследованиях, проведенных в последние годы

[Ruether E. et al., 2000; Гомазков О. А., 2002, 2004;

Скворцова В. И., 2005], установлена способность

церебролизина повышать экспрессию гена транс-

портера глутамата через гематоэнцефалический

барьер (GLUT-1) и, таким образом, увеличивать ее

транспорт к головному мозгу в условиях экспери-

ментальной ишемии. Показано также [Скворцо-

ва В. И. и др., 2006], что нейротрофические свой-

ства церебролизина связаны с защитой цитоскелета

нейронов вследствие ингибирования кальцийзави-

симых протеаз, в том числе кальпаина, и увеличения

экспрессии микротубулярного кислого протеина 2

(MAP2). Наряду с этим церебролизин увеличивает

аффинность связывания BDNF с его рецепторами.

Влияние препарата на trk-B-рецепторы нейротро-

финов может свидетельствовать о его вовлечении

в регуляцию естественных факторов роста [Вин-

диш М., 1991; Windisch M. еt al., 1997; Hutter-Paier B.

еt al., 1998; Гомазков О. А., 2002].

Нарушения кровообращения головного мозга

Несмотря на достижения последних лет в обла-

сти интенсивной терапии, неврологии и фармако-

логии летальность от острых нарушений мозгово-

го кровообращения остается крайне высокой. По

данным литературы [Гусев Е. И., Скворцова В. И.,

2001; Гусев Е. И. и др., 2003; Ladurner et al., 2005],

частота летальных исходов при ишемическом ин-

сульте варьирует от 12 до 37 %, при кровоизлиянии

в мозг —от 52 до 82 %, при субарахноидальном кро-

воизлиянии —от 32 до 64 % [Гусев Е. И. и др., 2003;

Ladurner et al., 2005]. Мозговой инсульт является

наиболее актуальной проблемой современной со-

судистой неврологии, что связано как с огромным

ростом заболеваемости (по материалам ВОЗ ча-

стота инсульта в течение года колеблется от 1,5 до

7,4 на 1000 населения), так и с выраженной инвали-

дизацией и высокой летальностью после инсульта.

Имеется прямая корреляция между заболеваемо-

стью инсультом и возрастом пациентов. Наиболее

высокая заболеваемость инсультом в возрасте от 60

до 75 лет. Так, в возрасте 50–9 лет заболеваемость

инсультом составляет до 7,4 на 1000, а в возрасте

от 70 до 75 лет —20 на 1000 населения. В Москве

частота инсультов составляет до 100–20 в сутки и

более —70 % из этого числа составляют пациенты в

возрасте старше 70 лет.

Ишемический инсульт представляет наиболее

тяжелую форму ишемической патологии головно-

го мозга и служит одной из главных причин стойкой

картины нетрудоспособности населения. Первые

месяцы заболевания оказываются особенно значи-

мыми для формирования остаточного неврологи-

ческого дефекта, уровня его функциональной ком-

пенсации и адаптации больного к этим явлениям.

На 3– неделях ишемического инсульта на первое

место выходят репаративные процессы в мозге, что

указывает на особую целесообразность примене-

ния в этот период нейротрофической терапии, спо-

собствующей восстановлению высших психических

функций и социально-бытовой реабилитации боль-

ных [Гехт А. Б., 2002].

Огромное значение поиска новых средств адек-

ватной терапии церебрального ишемического ин-

сульта связано как с ростом заболеваемости, так

и с недостаточной эффективностью современных

НУu1095 чНu1067 ЫЕОu1041 БЗu1054 ОРu1067 Ы

Тu1054 ОМ7/2009/4 Оu1041 БЗu1054 ОРu1067 Ы Пu1054 О Кu1051 ЛИu1053 НИu1063 ЧЕu1057 СКu1054 ОЙФu1040 АРu1052 МАu1050 КОu1051 ЛОu1043 ГИu1048 И ИЛu1045 ЕКu1040 АРu1057 СТu1042 ВЕu1053 ННu1054 ОЙТu1045 ЕРu1040 АПu1048 ИИ45

средств лечения. Важность адекватной терапии

инсульта у лиц пожилого и старческого возрас-

та связана также с колоссальной необходимостью

снижения уровня инвалидизации именно у этого

контингента, так как возникновение инвалидиза-

ции после инсульта ведет к большим социальным

проблемам и экономическим затратам, особен-

но в группах нетрудоспособного населения, у ко-

торых инсульт часто ведет к летальному исходу

и отягощает естественные сенильные процессы.

Сложность лечения острого нарушения мозгово-

го кровообращения заключается в том, что лишь

для очень небольшого количества вмешательств

достоверно доказано влияние на исход заболева-

ния и летальность. Так, при ишемическом инсульте

множество средств используется в повседневной

практике, исходя из убеждения, что они эффектив-

ны, однако эффект ни одного из них не доказан в

рандомизированных контролируемых испытаниях

[Rockenstein E. et al., 2000; Faist E., 2004].

Наряду с терапевтической реперфузией при

ишемическом инсульте большое внимание уде-

ляется разработке новых эффективных методов

нейропротекции, направленных на прерывание от-

сроченных механизмов смерти клетки (отдаленных

последствий ишемии), избыточного синтеза окси-

да азота и оксидантного стресса, активации ми-

кроглии и связанных с нею дисбаланса цитокинов,

иммунных сдвигов, локального воспаления, нару-

шений микроциркуляции и проницаемости гемо-

энцефалического барьера, трофической дисфунк-

ции, апоптоза [Гусев Е. И., Скворцова В. И., 2001;

Moessler H., 2007]. Тесная взаимосвязь отдаленных

последствий ишемии, а также общность триггерных

механизмов этих последствий позволяют наряду с

локальным взаимодействием на них использовать

модулирующие влияния через системы регулято-

ров. Особо важную роль играют эндогенные регу-

ляторы функций ЦНС —нейропептиды [Windish M.

et al., 1998; Гомазков О. А., 2002; Скворцова В. И. и

др., 2006].

Одним из наиболее известных нейропротекто-

ров, обладающим и нейротрофической активностью,

является церебролизин, регулирующий энергетиче-

ский метаболизм головного мозга, способствующий

нейротрофическому влиянию и модуляции активно-

сти эндогенных факторов роста, взаимодействию

с системами нейропептидов и нейромедиаторов.

Однако доступная литература содержит инфор-

мацию в основном о применении этого препарата

при ишемическом инсульте [Ladurner G. et al., 2005

Moessler H., 2007], данных же об эффективности

этого препарата при кровоизлиянии в головной мозг

и субарахноидальном кровоизлиянии нет. Единич-

ные работы в этом направлении в большей степени

связаны с экспериментальными данными на живот-

ных [Rischke R., Krieglstein J., 1990; Schwab M. et al.,

1997; Гришина Т. Р. и др., 2000]. В частности, в экспе-

рименте на крысах с моделью хронической ишемии

мозга применение в течение 1 месяца поливитамин-

ного комплекса Алвитил в дозе 0,2 мл/кг оказывает

выраженное церебропротекторное действие: пре-

пятствует снижению уровня мозгового кровотока у

крыс на фоне гипернатриевого рациона, уменьшает

эмоциональную депрессию и обеспечивает 100 %

выполнение тестов на равновесие [Гришина Т. Р. и

др., 2000]. Были проведены исследования церебро-

лизина и на группе здоровых добровольцев, под-

вергнутых гипервентиляции (премодель ишемии

головного мозга). Дозы от 10 до 50 мл препарата,

вводимые в течение 10 дней, вызывали изменения

ЭЭГ и показателей кратковременной памяти, однако

эти изменения не были существенны для здоровья

испытуемых. Большие дозы церебролизина вызы-

вали некоторое понижение артериального давления

[Funke M. et al. 1998]. Исследования, проведенные

на здоровых людях с однократным использовани-

ем пероральной формы церебролизина, выявили

усиление ά- и некоторое снижение Δ-активности

ЭЭГ, а также улучшение показателей памяти, иден-

тифицируемые по шкале ADAS-cog. Максимальные

эффекты обнаруживались в интервале 1– часов

после приема 30 мл церебролизина [Alvarez X. A. et

al., 2000]. Более ранние исследования на здоровых

добровольцах с препаратом церебролизина FPF

1070 были выполнены японскими клиницистами при

однократном и многократном его введении [Ono T.

et al., 1992].

Исследования двух последних десятилетий по-

зволили определить ряд базисных посылок, важ-

ных для нейропротективной терапии ишемическо-

го инсульта. Важным является установление факта,

что в период первых часов «удара» центральный

«точечный» инфаркт окружен ишемизированной,

но живой тканью, зоной, так называемой пенумбры

(«полутени»), в которой в значительной степени

еще сохраняется энергетический метаболизм, и

наличествуют лишь функциональные, но не струк-

турные изменения нейрональной ткани. «Область

ишемической полутени может быть спасена вос-

становлением адекватной перфузии ткани мозга и

применением нейропротективных средств. Именно

пенумбра является главной мишенью терапии ин-

сульта в первые часы и дни заболевания» [Сквор-

цова В. И., 2004].

Эти представления соответствуют современно-

му пониманию патохимических механизмов раз-

вития инфаркта мозга на фоне фокальной ишемии.

НУu1095 чНu1067 ЫЕОu1041 БЗu1054 ОРu1067 Ы

46 Оu1041 БЗu1054 ОРu1067 Ы Пu1054 О Кu1051 ЛИu1053 НИu1063 ЧЕu1057 СКu1054 ОЙФu1040 АРu1052 МАu1050 КОu1051 ЛОu1043 ГИu1048 И ИЛu1045 ЕКu1040 АРu1057 СТu1042 ВЕu1053 ННu1054 ОЙТu1045 ЕРu1040 АПu1048 ИИТu1054 ОМ7/2009/4

Последовательность развивающихся процессов

включает:

•энергетический дефицит в клетках мозга (зани-

мает первые минуты и первую половину суток за-

болевания);

•глутаматное отравление клеток (эксайтотоксич-

ность), резкое увеличение уровня Са2+ в нейро-

нах пораженных участков и лактатный ацидоз

(максимальное развитие к концу первых суток и

вплоть до 3– дней заболевания);

•окислительный стресс (развивается к 4-му часу и

максимальный в период 1– суток);

•дисбаланс цитокинов, ведущий к развитию ло-

кальных воспалительных процессов и клеточно-

органных нарушений (от 3-го часа до 7-х суток

ишемии мозга).

Соответственно этой динамике строится тера-

певтическая стратегия в остром и последующем пе-

риодах ишемического инсульта.

•Реперфузионная терапия (антикоагулянты, тром-

болитики) —от первых минут до 3–-го часов за-

болевания.

•Первичная нейропротекция (антагонисты глута-

мата и Са2+) —вплоть до 6– суток.

•Вторичная нейропротекция (ингибиторы провос-

палительных цитокинов и адгезивных молекул,

антиоксиданты и ингибиторы окислительного

стресса). Применение нейротрофической тера-

пии —от первых часов развития случая до 7-го,

10-го и последующих дней восстановительной

фазы.

•Стадия усиления репаративных процессов (пре-

параты ГАМК и нейротрофическая терапия) от

начала вторых суток заболевания и в течение не-

дель и месяцев (в повторных курсах).

Первый опыт терапии ишемического инсульта

предусматривал применение с 5– дней заболева-

ния 1– мл суточных доз церебролизина. В 1980–par 1990 годах тактика лечения была усилена введе-

нием суточных доз церебролизина более 5–0 мл/

сутки, назначаемых в пределах «терапевтического

окна» (от 2 до 6 часов от начала заболевания). Пер-

вые полновесные клинические публикации относят-

ся к 1994 году, в которых описывается опыт изучения

эффектов церебролизина в остром и реабилитаци-

онном периодах полушарного ишемического ин-

сульта [Гусев Е. И. и др., 1994]. В исследование были

включены пациенты с острым ишемическим инсуль-

том, половина из которых получала церебролизин

на ранней стадии заболевания в дневной дозе от

10 до 30 мл в течение 20 дней. Вторая группа была

контрольной. Исследования неврологического ста-

туса и церебральных функций свидетельствовали о

положительном эффекте церебролизина по срав-

нению с контрольной группой больных. Наиболее

эффективной оказалась терапия церебролизином

умеренных форм ишемического поражения мозга

с преимущественным восстановлением моторной

функции. Подробный анализ тактики и эффектив-

ности лечения церебролизином ишемического ин-

сульта приведен в публикации S. Koppi, G. S. Barolin

(1996), сопоставлявших результативность метабо-

лической и нейротрофической терапии. Сравнива-

лась контрольная группа пациентов с ишемическим

инсультом, которым проводилась гемодилюционная

терапия, и получавших в дополнение к такой же тера-

пии церебролизин в дозе 50 мл/сутки в течение трех

недель. В этом исследовании были отдельно про-

анализированы случаи инсульта в бассейне сред-

ней мозговой артерии и других видов локализа-

ции поражения мозга. Как показал сравнительный

анализ, в группе церебролизина получены досто-

верно позитивные результаты, выражавшиеся в

улучшение общего состояния пациентов (расши-

рение социальных контактов, независимость от

посторонней помощи, повышение уровня интел-

лектуальных возможностей). При этом отмечались

значительные различия исходов в зависимости от

лево- и правосторонней локализации церебраль-

ного поражения, когда в первом случае у пациен-

тов, получавших церебролизин, улучшение каса-

лось преимущественно глобальных характеристик

(общая двигательная активность, независимость

от посторонней помощи), во втором —восстанав-

ливались также локальные церебральные функции

(движения в конечностях, речь, прием пищи, выде-

лительные функции).

При раннем назначении препарата и его до-

полнительном применении к другой специальной

терапии инсульта достигался более эффективный

результат, определявшийся позитивным действием

препарата на зону ишемического поражения мозга

за счет сохранения нейронов, еще не подвержен-

ных необратимому процессу гибели и поддержани-

ем статуса других клеток мозга, которые, образуя

клеточный пул, способны взять на себя функции

нейронов пораженной зоны. Эти выводы [Koppi S.,

Barolin G. S., 1996], справедливые в своей сущности,

однако, представленные в общей форме, были кон-

кретизированы в современных экспериментальных

исследованиях.

На сегодняшний день использование церебро-

лизина у больных с острыми нарушениями мозго-

вого кровообращения во всем мире стандартно

входит в курс лечения больных с острыми наруше-

ниями мозгового кровообращения [Ворлоу Г. П.

и др., 1998; Volc D. et al., 1998; Виленский Б. С.

и др., 1999; Ladurner G. et al., 2005]. Дозировка

НУu1095 чНu1067 ЫЕОu1041 БЗu1054 ОРu1067 Ы

препарата в продолжение последних 5– лет по-

степенно увеличивалась с 1 мл внутримышечно

до 20–0 мл внутривенно, в последних фармако-

логических справочниках указывается однократ-

ная дозировка 60 мл церебролизина внутривенно

[Гусев Е. И., Скворцова В. И., 2001; Ladurner G.

et al., 2005; Скворцова и др., 2006]. Можно отме-

тить, что такие большие различия в дозировке не

могут давать объективную картину клинической и

фармакологической эффективности препарата.

Многочисленные и крайне разноречивые литера-

турные данные не позволяют до настоящего вре-

мени сделать однозначные выводы о клинической

эффективности препарата, несмотря на прекрас-

ные экспериментальные данные о возможностях

выраженной нейропротекции и стимуляции диф-

ференциации нейронов, поддержании их жиз-

недеятельности в процессе старения, приоста-

новке процессов нейродегенерации, улучшении

когнитивных функций [Windisch M. et al., 1998;

Tatebayashi Y. et al., 2000; Ruеther E. et al., 2000;

Попов С. Н. и др., 2001; Ларикова Т. И., Черевико-

ва Г. М., 2002; Румянцева С. А., 2004].

В конце 80-х годов впервые была обоснована

целесообразность применения высоких доз це-

ребролизина (более 10 мл) для реализации зало-

женных в препарате нейропротективных свойств

[Яхно Н. Н., 1996]. Мета-аналитические исследова-

ния церебролизина, в которых участвовали более

2 тысяч больных ишемическим инсультом [Гу-

сев Е. И., Скворцова В. И., 2001], позволили сделать

вывод о необходимости максимально раннего на-

значения препарата, так как была установлена об-

ратная зависимость его эффективности от време-

ни, прошедшего после развития инсульта, до 1-го

введения. Было показано [Ladurner G. et al., 2004;

Скворцова В. И. и др., 2006], что в остром перио-

де заболевания суточная доза церебролизина мо-

жет достигать 50 мл (внутривенно капельно 1 раз в

день на протяжении 2– нед), на стадии реабили-

тации —30 мл (внутривенно капельно однократно

на протяжении 3– нед). Многочисленные иссле-

дования подтвердили безопасность цереброли-

зина [Koppi S. et al., 1996; Попов С. Н. и др., 2002;

Ladurner G. et al., 2004; Скворцова В. И. и др., 2006],

продемонстрировали благоприятное влияние пре-

парата в суточной дозе 10–0 мл на течение острого

периода каротидного ишемического инсульта при

разной тяжести заболевания. Более значимо цере-

бролизин улучшал восстановительные процессы,

ускорял регресс очаговых неврологических сим-

птомов у больных с исходным состоянием средней

тяжести. В исследованиях [Скворцова В. И. и др.,

2004] у больных ишемическим инсультом в каротид-

ном бассейне церебролизин приводил к достовер-

ному сокращению зоны инфаркта и нормализации

функционального состояния головного мозга. Эти

положительные эффекты были более выражены в

группе больных, получавших церебролизин в дозе

50 мл/сут. Раннее назначение препарата (в течение

первых 6 ч развития инсульта) имело значительные

преимущества и давало более достоверный клини-

ческий эффект. Результаты проведенного много-

центрового рандомизированного контролируемого

исследования церебролизина [Ladurner G., 2001;

Ladurner G. et al., 2005] продемонстрировали, что

применение высоких доз препарата (50 мл) по срав-

нению с плацебо-группой способствует достоверно

более полному регрессу неврологических симпто-

мов к концу острого периода заболевания и улучшает

функциональное восстановление и восстановление

навыков самообслуживания в отдаленном периоде

инсульта. В рандомизированном двойном слепом

плацебоконтролируемом исследовании [Скворцо-

ва В. И. и др., 2004, 2006] показана способность

церебролизина в высоких дозах (50 мл) влиять на

динамику морфометрической картины очага пора-

жения мозга у больных с ишемическим инсультом,

что проявляется уменьшением прироста размеров

зоны поражения по данным МРТ. В то же время в ра-

ботах Е. И. Гусева и др. (1998, 2001) проведенный

анализ дозозависимого эффекта церебролизина

при терапии ишемического инсульта показал эф-

фективность препарата при средней тяжести —10

мл, при тяжелой —20 мл. Сравнение оптимальной

и высокой доз церебролизина было проведено в

рандомизированном, двойном слепом, плацебо-

контролируемом исследовании [Скворцова В. И. и

др., 2002] у больных в период острого полушарно-

го ишемического инсульта. Церебролизин вводили

на протяжении первых 10 дней заболевания в дозах

10 и 50 мл/сутки. Общий анализ подтвердил высо-

кую эффективность церебролизина в сравнении с

плацебо в острой стадии инсульта. Наблюдалась

опережающая динамика регресса неврологических

нарушений по шкале NIH и функциональное восста-

новление индекса Бартеля, которые развивались

с 6–0 суток лечения и вплоть до 30-го дня иссле-

дования. Эти положительные эффекты были более

выражены в группе больных, получавших церебро-

лизин в дозе 50 мл в сутки, нежели в группе пациен-

тов, получавших церебролизин в дозе 10 мл. Ранее

назначение препарата (в течение первых 6 часов от

развития инсульта) имело значительные преимуще-

ства и как итог —более достоверный клинический

эффект, который выражался в сокращении зоны

инфаркта мозга и нормализации функционального

состояния.

НУu1095 чНu1067 ЫЕОu1041 БЗu1054 ОРu1067 Ы

48 Оu1041 БЗu1054 ОРu1067 Ы Пu1054 О Кu1051 ЛИu1053 НИu1063 ЧЕu1057 СКu1054 ОЙФu1040 АРu1052 МАu1050 КОu1051 ЛОu1043 ГИu1048 И ИЛu1045 ЕКu1040 АРu1057 СТu1042 ВЕu1053 ННu1054 ОЙТu1045 ЕРu1040 АПu1048 ИИТu1054 ОМ7/2009/4

Церебролизин —ноотропный препарат, оказы-

вающий отчетливое нейропротективное действие.

Он нормализует интранейрональный метаболизм,

является нейромодулятором, вызывает нейротро-

фический эффект в условиях ишемии (гипоксии),

а также снижает повреждающее действие избытка

свободных кислот и купирует выброс нейротоксич-

ных субстратов —глутамата и аспартата [Klein K.,

1985; Albrecht E. et al., 1992; EBEWE, 1992; Hutter-

Paier B. et al. 1996; Белостоцкая Л. И. и др., 1997;

Коппи С., Баролин Г., 1998;]. За последние 20 лет в

ряде исследований, в том числе рандомизирован-

ных и плацебо-контролируемых, доказана эффек-

тивность внутривенного введения церебролизина

при ишемическом инсульте в плане быстрого и зна-

чительного регресса неврологического дефицита

[Виленский Б. С. и др., 1998; Гусев Е. И., 1992; До-

стойнова Т. В., и др., 1997; Скворцова В. И., 1993;

EBEWE, 1992, 1995; Diener H., 1993; Koppi S. et al.,

1996]. Выявлено его отчетливое нормализующее

влияние на параметры ЭЭГ и вызванных сомато-

сенсорных потенциалов [Скворцова В.И., 1993;

Соловьев О. И., 1991]. Получены данные о более

отчетливом влиянии церебролизина на нейрональ-

ные структуры, ответственные за высшие мозговые

функции, и менее значительном воздействии при

нарушениях функций пирамидных путей [Коппи С.,

Баролин Г., 1998].

Клинические исследования применения цере-

бролизина в неврологической практике при те-

рапии ишемического инсульта показали его не-

равнозначное действие в зависимости от тяжести

состояния [Румянцева С. А., 2004]. При тяжести

инсульта от 0 до 15 баллов применение церебро-

лизина было эффективно в комплексе с другими

нейротропными препаратами и препаратами,

улучшающими реологические свойства крови,

и стимулировало активацию когнитивных функ-

ций —памяти, внимания и частично речи. При тя-

жести инсульта от 16 до 30 баллов церебролизин

не оказывал значимого клинического воздействия

на регресс неврологической симптоматики, то

есть на выраженность неврологического дефи-

цита, который оставался почти стабильным. Уро-

вень летальности при лечении церебролизином

оставался очень высоким (до 80 %) при очень тя-

желом инсульте (31–5 баллов). Он составлял до

50 % при средней степени тяжести (16–0 баллов)

и был достаточно низким (до 15 %) при легкой фо-

новой степени тяжести. Низкий уровень летально-

сти в этом случае, вероятно, связан с неглубокими

клинико-морфологическими расстройствами при

нетяжелом инсульте [Румянцева С. А. 2004; Ви-

ленский Б. С. и др., 1998, 1999].

Так же был и отмечен эффект церебролизина в

зависимости от возраста больных. В условиях реаль-

ной клинической практики в открытом исследовании

изучалась терапевтическая активность цереброли-

зина у больных с ишемическим инсультом [Volc D.,

Adler J., 1998]. Пациенты ежедневно получали в/в

инфузии по 30 мл церебролизина в течение 16 су-

ток. В результате лечения церебролизином у значи-

тельной части пациентов (от 19 до 52 %) выявилось

статистически значимое улучшение; терапия была

более успешной у лиц молодого возраста и при не-

тяжелых формах инсульта.

При лечении ишемического инсульта цереброли-

зин эффективнее актовегина [Виленский Б. С., 1998;

Виленский Б. С. и др., 1998, 1999]. С целью дости-

жения максимальной терапевтической активности в

ряде клинических исследований церебролизин ре-

комендуют вводить в сочетание с внутривенным вве-

дением препаратов, нормализующих реологические

свойства крови, реополиглюкином и реомакродексом

[Коппи С., Баролин Г., 1998; Klein K., 1985; Koppi S. et

al., 1996]. Кроме того, появились сообщения о вве-

дении церебролизина не традиционным способом —par внутривенно, а иными —внутриглазнично и эндо-

люмбально [Сидоренко Е. И. и др., 1995].

Особую тактику применения церебролизина при

полушарном ишемическом инсульте использовали

В. С. Виленский и др. (2000). Церебролизин вводили

в двух режимах: однократно эндолюмбально в дозе

5 мл, в первые 12 часов после развития инсульта,

и в/в по 10 мл. В первом случае отмечалась более

высокая эффективность терапии и улучшение функ-

ционального восстановления больных по сравнению

с плацебо и с результатами лечения только в/в вли-

ваниями церебролизина. Эффект эндолюмбального

введения 1 мл церебролизина и 5 мл 20 % раство-

ра ноотропила ежедневно в течение 3– дней после

развития ишемического инсульта оказался досто-

верно выше, чем при назначении больным только

базисной терапии; осложнений и побочных явлений,

связанных с эндолюмбальным введением церебро-

лизина и ноотропила, не отмечено [Богданов А. Н.,

1988]. Преимущество эндолюмбального введения

церебролизина перед внутривенным определяется

двумя моментами:

1. во-первых, эндолюмбальное введение позволяет

достичь большей концентрации церебролизина в

спинномозговой жидкости, чем внутривенное;

2. во-вторых, препарат значительно быстрее до-

стигает пораженных нейрональных структур.

В итоге активизируется метаболизм в ишемизи-

рованной зоне мозга, так как церебролизин прони-

кает в нейроны через периневральное пространство

[EBEWE, 1998]. Отсутствие повреждающего влияния

НУu1095 чНu1067 ЫЕОu1041 БЗu1054 ОРu1067 Ы

препарата на мозг при введении в субарахноидаль-

ное пространство доказано экспериментальными

исследованиями с введением церебролизина ин-

травентрикулярно [Gschanes A. et al. 1995, 1996].

Влияние церебролизина на уровень электриче-

ской активности мозга у больных с ишемическим ин-

сультом было рассмотрено в исследовании А. Б. Гехт

(2002). Особенностью этой работы явилось раздель-

ное рассмотрение пациентов с право- и левополу-

шарными поражениями мозга. При правополушарной

патологии церебролизин в дозе 10 мл/сутки вызы-

вал увеличение мощности ответа ЭЭГ в Δ-диапазоне

(статистически достоверное) и τ-диапазоне (стати-

стическая тенденция) в височно-затылочных отве-

дениях обоих полушарий. Подобная ЭЭГ-динамика,

традиционно рассматриваемая как неблагоприят-

ная, сопровождалась, тем не менее, улучшением

клинических и нейрофизиологических показателей,

что могло свидетельствовать об особой форме пере-

стройки биоэлектрической активности мозга вслед-

ствие нейротрофического действия церебролизина.

При левополушарном инсульте регистрировалась

лишь тенденция к уменьшению β-активности ЭЭГ.

При использовании дозы церебролизина 20 мл во

всех клинических группах обнаруживалась тенден-

ция к нормализации биоэлектрической активности. У

пациентов с тяжелым инсультом отмечено увеличе-

ние ά-индекса преимущественно в пораженном по-

лушарии; аналогичные изменения ЭЭГ характерны

для среднетяжелого ишемического инсульта с при-

знаками положительной динамики ά-активности. Это

явление оказывалось ведущим у пациентов с ише-

мическим инсультом с ограниченными последствия-

ми вкупе с признаками относительной стабильности

параметров всех частотных диапазонов. У лиц с ише-

мическим инсультом в правом полушарии имело ме-

сто небольшое увеличение мощности τ-активности

ЭЭГ и некоторое возрастание ά-активности в пора-

женном полушарии. При левополушарном инсульте

прослеживалась тенденция к нивелированию меж-

полушарной асимметрии по ά-активности электро-

энцефалограммы. Все эти данные сопровождались

улучшением характеристик неврологического и ней-

рофизиологического анализа (стимулируемая ак-

тивность срединного нерва запястья руки), обуслов-

ленных терапией церебролизином.

Таким образом, если лечение церебролизином

острого ишемического инсульта начинается своев-

ременно, то есть в сроки, не выходящие за рамки

«окна терапевтических возможностей», то это спо-

собствует улучшению переживания нейронов в зоне

ишемической полутени, окружающей область ин-

фаркта мозга. Известно, что в пределах этой зоны

нейроны в течение некоторого периода времени

остаются жизнеспособными, хотя их функциональ-

ные возможности резко ограничены. Возникающие

в этих нейронах структурные изменения являются

потенциально обратимыми. Однако со временем,

без соответствующего терапевтического вмеша-

тельства, направленного на защиту нейронов, в этой

зоне развивается процесс их отсроченной гибели,

которая реализуется, по-видимому, по механизму

апоптоза. Такое развитие событий приводит к увели-

чению области инфаркта мозга и ее «расползанию»

на зону ишемической полутени, вызывая, таким об-

разом, дальнейшее увеличение размеров очага не-

обратимого повреждения головного мозга.

В результате терапии церебролизином удается

добиться ограничения размеров очага поврежде-

ния мозга. С клинической точки зрения это означает,

что в острой фазе ишемического инсульта нейро-

протективное действие церебролизина приводит к

уменьшению степени выраженности неврологиче-

ского дефицита больного и улучшению его функцио-

нального статуса. Сочетанный нейропротективный

и нейротрофический эффект церебролизина обе-

спечивает переживание нейронов в условиях про-

должающегося воздействия повреждающих факто-

ров. Проведение курса терапии церебролизином на

ранней стадии реабилитации создает оптимальные

условия для восстановления нарушенных функций у

больных, перенесших ишемический инсульт.

Интересные результаты анализа литературы по

целесообразности использования церебролизи-

на при терапии ишемического инсульта головного

мозга приводит М. В. Авксентьева (http://www.rspor.

ru/mods/institute/lek/Cerebrolizin_effectiveness_in_

stroke.doc). Автор отмечает, что наиболее активные

споры при рассмотрении протокола ведения боль-

ных «Инсульт» и стандартов медицинской помощи

больным с инсультом [Стандарты …, 2005] возника-

ют по поводу применения препаратов, обладающих

свойствами нейропротекторов. В качестве источ-

ников информации об эффективности цереброли-

зина при ишемическом инсульте М. В. Авксентьева

использовала материалы, предоставленные в Фор-

мулярный комитет Минздрава России (с 2006 г. —par Формулярный комитет РАМН) для рассмотрения

на предмет возможности включения в Перечень

жизненно необходимых и важнейших лекарствен-

ных средств. Дополнительно автором был проведен

поиск обзоров и исследований (от 3–.12.2006 г.) в

электронных базах данных Medline и Кокрановской

библиотеке. Результаты поиска показали наличие

трех клинических исследований, посвященных из-

учению эффективности церебролизина при остром

ишемическом инсульте (табл. 3): два отечественных

(РКИ с плацебо-контролем и двойным ослеплением

НУu1095 чНu1067 ЫЕОu1041 БЗu1054 ОРu1067 Ы

50 Оu1041 БЗu1054 ОРu1067 Ы Пu1054 О Кu1051 ЛИu1053 НИu1063 ЧЕu1057 СКu1054 ОЙФu1040 АРu1052 МАu1050 КОu1051 ЛОu1043 ГИu1048 И ИЛu1045 ЕКu1040 АРu1057 СТu1042 ВЕu1053 ННu1054 ОЙТu1045 ЕРu1040 АПu1048 ИИТu1054 ОМ7/2009/4

и многоцентровое открытое сравнительное) и одно

зарубежное (РКИ с плацебо-контролем).

Проведенный Авксентьевой М. В. анализ данных

исследований применения церебролизина при ише-

мическом инсульте показал, что:

•в исследованиях участвовало небольшое количе-

ство больных. В лучшем по дизайну исследовании

№ 2 —всего 36 человек, из них 24 человека полу-

чали церебролизин;

•в исследовании № 2 была обнаружена лишь тен-

денция к более быстрому улучшению (отсутствие

статистически значимой разницы может быть обу-

словлено и малым числом больных, и отсутствием

выраженного эффекта);

•в исследованиях № 1 и 3, где наблюдалась стати-

стически значимая динамика, не было «ослепле-

ния», что влияет на оценку результатов, особенно

при использовании таких инструментов как шкалы;

•в исследовании № 1 достоверное улучшение было

получено лишь по одной шкале из 5 используе-

мых, а больные в основной группе несколько чаще

получали антиагреганты (28,2 и 20,6 % соответ-

ственно) и психолептики (32,1 и 20,6 %).

М. В. Авксентьева так же отмечает, что в исследо-

вании G. Ladurner et al. (2005) распределение боль-

ных по индексу Бартела через 90 дней лечения было

практически одинаковым (табл. 4).

Наиболее положительные результаты Авксен-

тьева М. В. отмечает в открытом исследовании при

оценке динамики по шкале NIHSS (табл. 5), когда

терапия считается успешной при снижении суммы

баллов на 4 или достижении 0– балла (http://www.

strokecenter.org).

Так же в сети интернет (http://www.strokecenter.

org/trials/) М. В. Авксентьевой было найдено еще

2 публикации (тезисы выступлений) по эффектив-

ности церебролизина в остром периоде ишемиче-

ского инсульта. Одна из них —рандомизированное

двойное слепое плацебо-контролируемое исследо-

вание, выполненное в Венгрии, где эффективность

терапии церебролизином оценивалась по 4 шкалам

и где по одной была получена статистически значи-

мая разница. Другая публикация представляла ре-

зультаты исследования G. Ladurner et al. (2005), уже

рассмотренного выше. В связи с вышесказанным

автор считает, что вопрос о клинической значимости

полученного эффекта от применения церебролизи-

на при ишемическом инсульте остается открытым.

Деменциальные расстройства

Современные подходы в терапии деменциаль-

ной патологии в широком понимании включают, в

первую очередь, использование лекарственных

препаратов, вызывающих торможение активности

ацетилхолинэстеразы и поддержание необходимого

медиаторного контроля работы нервной клетки [Го-

мазков О. А., 2004]. На основании эксперименталь-

ного и клинического опыта терапии различных форм

Лечение Смерть 0–0 55–0 95–00

Церебролизин (n = 78) 8 5 10 77

Плацебо (n = 68) 10 7 12 71

n Тu1072 абu1083 лиu1094 ца4. Рu1072 асu1087 прu1077 едu1077 елu1077 енu1080 иебu1086 олu1100 ьнu1099 ыхпu1086 о иu1085 ндu1077 екu1089 суБu1072 арu1090 теu1083 ла 90 дu1085 неu1081 й, %. Рu1050 КИспu1083 лаu1094 цеu1073 бокu1086 онu1090 трu1086 олu1077 емpar Группа Исходный балл 3-и сут 10-е сут 28-е сут

Церебролизин, n = 138 10,1 ± 5,0 –1,7 ± 2,7 –4,4 ± 3,2** –6,1 ± 4,1*

Контроль, n = 139 10,2 ± 4,4 1,3 ± 2,4 –3,2 ± 3,4 –4,9 ± 3,4

Разница 0,4 1,2 1,2

* —р < 0,05; ** —p < 0,01

n Тu1072 абu1083 лиu1094 ца5. Рu1077 езu1091 улu1100 ьтu1072 атu1099 ы лu1077 ечu1077 енu1080 иябu1086 олu1100 ьнu1099 ыхиu1096 шеu1084 миu1095 чеu1089 скu1080 имиu1085 нсu1091 улu1100 ьтu1086 омпu1086 о шu1082 каu1083 леNIHSS, бu1072 алu1083 лыpar Ссылка Тип исследования

Число

пациентов

Доза церебролизина,

длительность лечения

Методы оценки эффективности

1. Ladurner G. et

al., 2005

РКИ с плацебо-

контролем

146

(78 + 68)

50 мл/сут

21 день

5 шкал. Статистически достоверное

улучшение по 1

2. Скворцова В.И.

и соавт., 2004

РКИ двойное слепое

с плацебо-контролем

(12 + 12+ 12)

10 и 50 мл/сут,

10 дней

2 шкалы. Тенденция к более быстрому

улучшению

3. Скворцова В.И.

и соавт., 2006

Многоцентровое

открытое сравни-

тельное

138 + 139

10 мл/сут,

10 дней

2 шкалы и индекс Бартела. Достоверно

более быстрое восстановление. В основ-

ной группе —тенденция к более высокой

летальности

n Тu1072 абu1083 лиu1094 ца3. Иu1089 ссu1083 леu1076 доu1074 ваu1085 ниu1103 я цu1077 ерu1077 ебu1088 роu1083 лиu1079 зиu1085 напu1088 риоu1089 стu1088 роu1084 м иu1096 шеu1084 миu1095 чеu1089 скu1086 омиu1085 нсu1091 улu1100 ьтu1077 е

НУu1095 чНu1067 ЫЕОu1041 БЗu1054 ОРu1067 Ы

неврологических расстройств, в лечении данной па-

тологии выделяются несколько основных звеньев:

•вазоактивная терапия (обеспечение функцио-

нально необходимого метаболизма в тканях го-

ловного мозга);

•заместительная (компенсаторная) терапия (лик-

видация нейротрансмиттерного дефицита в по-

врежденных структурах головного мозга);

•нейропротективная терапия (поддержание жиз-

неспособности и пластичности нейронов).

Современная неврология понимает под сосу-

дистой деменцией гетерогенное по основным кли-

ническим, морфологическим и биохимическим ха-

рактеристикам состояние, включающее нарушения

лимбических, паралимбических, диэнцефальных

и фронтальных зон головного мозга и приводящее

к нарушениям мнестической и других когнитивных

сфер, включая речь, ориентировку, абстрактное

мышление [Дамулин И. В., 2002].

Серия клинических исследований на больных с

деменцией различной этиологии, проведенных в

рамках рандомизированного, двойного слепого,

плацебо-контролируемого опыта показала, что в/в

инфузии церебролизина в дозе 30 мл/сутки 15-и

пациентам курсом в 28 дней приводили к заметно-

му улучшению, в сравнении с группами больных,

получавших декстран-40 или физиологический

раствор. Улучшение проявлялось в снижении ча-

стоты жалоб на головную боль, головокружение и

забывчивость; отмечалось улучшение концентра-

ции внимания. Лечение церебролизином приводи-

ло к статистически значимому повышению показа-

телей SCAG в более чем половине пунктов, тогда

как при введении контрольных растворов такого

улучшения не наблюдалось. На основании оценок

критерия Gottfries повысилась адаптация к услови-

ям повседневного обитания, способность к пере-

движению, уменьшалась выраженность депрессии.

В данном исследовании не было отмечено случаев

побочного действия церебролизина, и его перено-

симость больными в целом была определена как

хорошая [Suchanek-Frohlich H., Wunderlich E., 1986,

1987].

В группе больных, включавшей 40 пациентов обо-

его пола, страдавших первичной дегенеративной

(33 %) и сосудистой деменцией (66 %), было про-

ведено лечение церебролизином в виде ежедневных

инфузий в дозе 20 мл/сутки в комплексе с витами-

нами группы «В», повторенного в контрольной груп-

пе [Kofler B. et al., 1989], курсом в 10 дней. Анализ по

шкале SCAG и рейтинговая гериатрическая оценка

Плучика выявили значительное улучшение когнитив-

ных показателей, данные собственной оценки паци-

ентами своего состояния также обнаружили стати-

стически значимое улучшение. В ходе исследования

ни в группе церебролизина, ни в группе плацебо не

были выявлены нежелательные побочные эффекты.

Испытание показало вполне удовлетворительный

терапевтический эффект препарата, слагаемый из

улучшения клинической симптоматики, когнитивных

характеристик и электрофизиологических параме-

тров. Недостатком исследования явилось относи-

тельно небольшое число испытуемых, особенно

если учесть, что больные страдали деменцией раз-

личного происхождения. Кроме того, срок терапии

церебролизином также был невелик. Тем не менее,

была продемонстрирована достаточно быстрая ре-

ализация эффектов церебролизина в совпадающих

оценках исследования.

В различные годы проводилось изучение эф-

фективности церебролизина при циркулятор -

ной энцефалопатии и васкулярной деменции

[Tschuchurova W. A., Pletneva L. W., 1975; Petersen I-M.

et al. 1979; Жовнир И. К. и др. 1991; Xiao S. et al. 2000].

Терапия церебролизином была апробирована на

128-и пациентах с циркуляторной энцефалопатией

атеросклеротического генеза. При этом было выяы-

лено существенное улучшение показателей реоло-

гии крови [Ищенко М. М., Островская О. С., 2000].

В рандомизированных двойных слепых, плацебо-

контролируемых исследованиях Н. В. Верещагин

и др., (2001) продемонстрировали значительную

эффективность церебролизина при внутривенной

инфузии 15 мл/сутки курсом в 28 дней 42-м пациен-

та с дисциркуляторной и/или атеросклеротической

энцефалопатией. Наблюдения, продолжавшиеся

около двух лет (повторный курс с одногодичным

интервалом), выявили стабильное улучшение субъ-

ективного статуса, повышение продуктивности па-

мяти, функции внимания, абстрактного и практиче-

ского мышления на протяжении, по меньшей мере,

12-и месяцев после завершения лечения. Этим на-

блюдениям соответствовали клинические и нейро-

физиологические параметры когнитивного компо-

нента вызванных потенциалов головного мозга.

На базе проводимого в нескольких клиниках

рандомизированного, двойного слепого, плацебо-

контролируемого исследования группа S. Xiao et al.

(2000) изучала эффективность церебролизина при

лечении больных сосудистой деменцией. Терапия

церебролизином 147-и пациентов (102 мужчины и

45 женщин) в возрасте 55–8 лет продолжительно-

стью 4-е недели (по 5 инъекционных дней) в дозе

30 мл/сутки и выявило существенные и специфи-

ческие улучшения когнитивных показателей. Четы-

рехнедельная терапия привела к улучшению оценок

шкалы MMSE до 1,2 (против 1,7 для плацебо). Ни в

одной из групп не отмечалось тяжелых побочных со-

НУu1095 чНu1067 ЫЕОu1041 БЗu1054 ОРu1067 Ы

52 Оu1041 БЗu1054 ОРu1067 Ы Пu1054 О Кu1051 ЛИu1053 НИu1063 ЧЕu1057 СКu1054 ОЙФu1040 АРu1052 МАu1050 КОu1051 ЛОu1043 ГИu1048 И ИЛu1045 ЕКu1040 АРu1057 СТu1042 ВЕu1053 ННu1054 ОЙТu1045 ЕРu1040 АПu1048 ИИТu1054 ОМ7/2009/4

бытий; возникавшие случаи неотложного лечения

(5 пациентов в группе церебролизина и 8 в группе

плацебо) не имели непосредственного отношения к

проводимой терапии [Xiao S. et al., 1998, 2000].

Эффективность церебролизина так же была под-

тверждена при терапии мультиинфарктной фор -

мы сосудистой деменции [Верещагин Н. В. и др.,

1991] у 60-и пациентов в возрасте 50–5 лет. Цере-

бролизин вводился утром и вечером в общей дозе

15 мл, в группе плацебо больные получали физио-

логический раствор. Лечение церебролизином в

течение 28 дней показало существенное улучшение

ά- и β-ритмов ЭЭГ. Психологические тесты выявили

статистически значимое улучшение теста Арнольда-

Кольмана (абстрактное мышление и память), а также

улучшение времени реакции на простые и сложные

стимулы. При этом переносимость препарата оце-

нивалась высоко.

Значительно более подробное изучение те-

рапевтической эффективности церебролизина

было проведено рандомизированными плацебо-

контролируемыми методами на больших массивах

пациентов с деменцией Альцгеймеровского типа.

Были проведены исследования в общей сложности

на 479 пациентах, страдавших сенильной деменцией

Альцгеймеровского типа согласно DSM-III-R различ-

ной степени тяжести [Ruether Е. et al., 1992, 1994].

Больные получали церебролизин в/в в виде инфузии

по 30 мл в сутки курсом в 28 дней, в группе плаце-

бо —физиологический раствор. Было установлено,

что терапевтический эффект, оцениваемый сразу

после курса лечения, проявлялся в виде существен-

ного, статистически значимого улучшения оценки

шкалы SCAG и увеличения скорости прокладыва-

ния пути. У 61 % больных отмечено значительное, а

у 38,3 % —умеренное улучшение статуса по шкале

общего клинического впечатления. В группе плаце-

бо незначительное улучшение клинического статуса

было у 20 % больных, а состояние 60 % пациентов не

изменилось. Через шесть месяцев пациенты этой

группы были подвергнуты повторному испытанию.

В течение этого срока одна треть пациентов полу-

чала терапию традиционными лекарственными пре-

паратами для лечения деменции, две трети больных

такого лечения не получали. Отмечено, что в тече-

ние полугода после окончания терапии цереброли-

зином у 14 % больных наблюдалось существенное

улучшение статуса CGI, у 18,4 % —незначительное

улучшение. Ухудшение состояния было отмечено у

49 % больных по сравнению с оценками активного

периода терапии церебролизином. В группе плаце-

бо улучшение через 6 месяцев сохранялось у 1,9 %

больных и незначительное улучшение у 21,2 %. По-

следующие исследования геттингенской группы

[Ruether Е. et al., 2001] были осуществлены на 149

пациентах с мягкой и умеренной формами болезни

Альцгеймера, 76 из которых получали церебролизин

в/в в дозе 30 мл/сутки курсом в 1 месяц с повторе-

нием терапии через 2 месяца. По данным общего

клинического впечатления и сравнительной оценки

эффективности терапии по шкале ADAS-cog, отме-

чены существенные улучшения показателей в срав-

нении с плацебо. Далее работа была продолжена

на 109 пациентах с умеренной и тяжелой формами

болезни Альцгеймера в рамках двойного слепого,

плацебо-контролируемого изучения. Больные полу-

чали в течение 28 дней в/в инфузии церебролизина

в дозе 30 мл/сутки. По показателям общего клиниче-

ского впечатления и ADAS-cog при ежемесячном те-

стировании выявлено в конечной форме увеличение

показателей CGI на 65 % (против 24,5 % для плаце-

бо) и в 4,1 раза по шкале ADAS-cog. Повторный курс

терапии церебролизином, проведенный через 8 не-

дель после окончания первого 28-дневного курса,

показал высокую поддерживающую эффективность

церебролизина, существенно отличавшуюся от по-

казателей в группе плацебо [Ruether Е. et al. 2002].

Сходные двойные слепые, плацебо-контролиру-

емые испытания были проведены группой S. Xiao

(2000) и Bae C.Y. et al. (2000) на пациентах с умерен-

ной формой болезнью Альцгеймера, которые также

в течение 28 дней получали церебролизин по 30 мл/

сутки. В этих работах было установлено существен-

ное улучшение показателей ADAS-cog (82 %), общего

клинического впечатления и гериатрической шкалы

CGIS/С (62 %), шкалы ментального статуса MMSE

(44 %) против, соответственно, 31,6 %, 22 % и 17 % в

группе плацебо. Не было выявлено ни одного случая

исключения больного из исследования. Авторы под-

черкивают высокую эффективность и биобезопас-

ность церебролизина как средства терапии патоло-

гии Альцгеймера.

Под общим руководством M. Panisset et al.

(1999) были проведены исследования при участии

14 групп больных с легкой и умеренной формой бо-

лезни Альцгеймера. Церебролизин вводился, как и

в других случаях, в/в в дозе 30 мл/сутки в течение

5 последовательных дней на протяжении 4 недель.

Оценка состояния проводилась как в период введе-

ния препарата, так и на протяжении двух месяцев

после окончания курса. Число побочных реакций в

группах церебролизина и плацебо было сходным

(соответственно, 63 и 73 %); всего зарегистрирова-

но 33 случая тяжелых негативных реакций. Анализ

показал, однако, что эти результаты связаны ско-

рее с сопутствующими клиническими явлениями,

не имевшими прямого отношения к терапии цере-

бролизином.

НУu1095 чНu1067 ЫЕОu1041 БЗu1054 ОРu1067 Ы

Аналогичное исследование терапии цере-

бролизином больных с болезнью Альцгеймера

[Muresanu D. F. et al., 2002] проводились в течение

6-недельного курса (30 мл/сутки, режим пятид-

невки) с последующим наблюдением до 18-й не-

дели. Особенность терапии в группе заключалась

в раннем начале лечения заболевания. Результаты

исследования показали значительное улучшение

показателей общего клинического впечатления, эф-

фективности терапии по шкале ADAS-cog и оценки

деменциальной нетрудоспособности. Эффект цере-

бролизина сохранялся после прекращения курса те-

рапии в течение, по меньшей мере, еще 12 недель.

Комплексное нейропсихологическое исследо-

вание терапии церебролизином деменции Аль-

цгеймеровского типа по DSM-IV, в сочетании с

ингибитором ацетилхолинэстеразы амиридином,

было проведено в НЦПЗ РАМН в Москве [Гаврило-

ва С. И. и др., 2002]. Больные получали амиридин

в суточной дозе 80 мг в течение 10 недель и курс

из 20 в/в инфузий церебролизина в дозе 20–0 мл/

сутки, который предшествовал аналогичной те-

рапии амиридином. Результаты сравнения групп

церебролизин+амиридин и амиридин, проанали-

зированные по показателям шкалы общего кли-

нического впечатления, эффективности терапии

по шкале ADAS-cog и шкалы эффективности IADL,

позволили заключить, что предварительная курсо-

вая терапия церебролизином достоверно повыша-

ет общую эффективность лечения по сравнению с

монотерапией амиридином. Увеличение качества

терапевтического эффекта амиридина после пред-

варительного применения церебролизина было

наиболее отчетливым при умеренной деменции и

менее выраженным при мягкой деменции. Таким

образом, предварительная терапия церебролизи-

ном в комплексе патогенетического лечения бо-

лезни Альцгеймера может существенно повысить

эффективность холинэргической терапии.

Совокупность представленных данных по тера-

пии церебролизином различных форм деменциаль-

ной патологии позволяет сделать следующие выво-

ды [Гомазков О. А., 2004].

1. Церебролизин, помимо симптоматического эф-

фекта, обладает специфическим нейротерапев-

тическим действием.

2. Процент больных с положительной реакцией на

лечение церебролизином колеблется в диапа-

зоне 60–0 %, в зависимости от используемых

методов анализа результатов и категории отбора

больных.

3. Использованные схемы лечения деменций де-

монстрируют эффективность терапии церебро-

лизином при однократном или повторяющихся

курсах, а также констатируют сохранение пози-

тивного эффекта в течение достаточно длитель-

ного времени после окончания введения препа-

рата.

4. Продемонстрирована возможность использова-

ния церебролизина в схеме комплексной терапии

с другими ноотропными средствами (ингибитор

ацетилхолинэстеразы), где препарат существен-

но потенцировал их лечебное действие.

Болезнь Альцгеймера

Среди широкого спектра различных нейродеге-

неративных заболеваний особое место по своему

негативному значению для общества играет бо-

лезнь Альцгеймера, характерной особенностью ко-

торой является постепенное неуклонное прогрес-

сирование расстройств памяти и высших корковых

функций вплоть до полного распада интеллекта и

психической деятельности [Гаврилова С. И., 1997].

В связи с этим огромный интерес представляют ра-

боты, направленные на разработку препаратов и ле-

карственных схем терапии данного заболевания.

Широкое применение в практике получили ле-

карственные средства ограничения синтеза, дис-

локации и агрегации β-амилоидных пептидов в

нейрональной ткани, а также использование анти-

оксидантной терапии (ингибиторы циклооксигена-

зы, витамин Е) для коррекции оксидантного стресса

[Grundman M. et al., 1998]. Экспериментальные ис-

следования нейротрофических ростовых факторов

на клеточном и молекулярном уровнях и клиниче-

ские данные последнего десятилетия выявили не-

сколько звеньев нейродегенеративного процесса,

сопутствующих развитию болезни Альцгеймера и

других форм деменциальной патологии, что позво-

лило выдвинуть новую стратегию терапии этих за-

болеваний —«пептидергическую (нейротрофную)»

терапию [Гомазков О. А., 2003, 2004]. Цереброли-

зин содержит набор олигопептидов, сходных по

действию с эффектами нейротрофических факто-

ров, благодаря чему препарат воздействует на раз-

личные «мишени» нейрональных структур, вызывая

нейротрофическую стимуляцию различных популя-

ций клеток центральной и периферической нервной

системы, тем самым, корригируя различные звенья

патологического процесса в головном мозге [Гомаз-

ков О. А., 2002].

На VI Международном симпозиуме по психиа-

трии в Стокгольме (2000) [МРЖ, 2000] привлек к

себе внимание ряд сообщений о применении це-

ребролизина при болезни Альцгеймера, в которых

было подчеркнуто, что лечение церебролизином

способствует восстановлению нормального уров-

ня кровотока, нормализации церебрального ме-

НУu1095 чНu1067 ЫЕОu1041 БЗu1054 ОРu1067 Ы

54 Оu1041 БЗu1054 ОРu1067 Ы Пu1054 О Кu1051 ЛИu1053 НИu1063 ЧЕu1057 СКu1054 ОЙФu1040 АРu1052 МАu1050 КОu1051 ЛОu1043 ГИu1048 И ИЛu1045 ЕКu1040 АРu1057 СТu1042 ВЕu1053 ННu1054 ОЙТu1045 ЕРu1040 АПu1048 ИИТu1054 ОМ7/2009/4

таболизма в теменных и височных областях мозга

[Albrecht E. et al., 1993]; установлено долговремен-

ное, до 3– мес., положительное влияние церебро-

лизина [Ruеther E. et al., 2000]; подтверждена ней-

роиммунотрофическая активность церебролизина,

посредством которой предотвращается актива-

ция клеток микроглии, индуцирующей астроглиоз

[Ader R. et al., 1995; Becher B. et al., 1999; Гаври-

лова С. И. и др., 2001]; установлено, что церебро-

лизин к тому же снижает уровень амилоидогенных

пептидов, запускающих процесс нейродегене-

рации при болезни Альцгеймера [Дамулин И. В.,

2003]; подчеркнуто, что церебролизин способству-

ет увеличению числа клеток —предшественников

нейронов (так называемых стволовых клеток в коре

головного мозга), на основе которых формируют-

ся нейроны у стареющих животных [Гомазков О. А.,

2002; Психиатрия и психофармакотерапия, 2004;

Сотникова Н. Ю. и др., 2004].

Данные эффекты церебролизина были отме-

чены и в ряде других работ [Shimazu S. et al., 1992;

Изнак А. Ф. и др., 1996; Селезнева Н. Д. и др., 1997;

Гаврилова С. И. и др., 1999; Bae C. Y. et al., 2000; Ге-

расимов Н. П., 2000], проведенных в ходе контро-

лируемых испытаний и показавшие эффективность

терапии церебролизином, в аспекте улучшения

ориентировки в окружающем, улучшения памяти,

воспоминания накопленных знаний, устойчивости

внимания, повышения качества повседневной ак-

тивности при болезни Альцгеймера [Ruеther E. et al.,

1994; Moessler H., 2007].

Основные усилия в разработке терапевтических

стратегий болезни Альцгеймера направлены на

компенсацию холинергической недостаточности, и

в первую очередь с помощью ингибиторов холинэ-

стеразы, предотвращающих разрушение ацетилхо-

лина в синаптической щели [Windisch M. et al., 1992;

Гаврилова С. И., Жариков Г. А., 2001; Sotnikova N. Yu.

et al., 2004]. Однако частота побочных перифериче-

ских эффектов даже при использовании нового по-

коления ингибиторов ацетилхолинэстеразы, обла-

дающих обратимым и избирательным центральным

действием, нередко не позволяет достичь необхо-

димых терапевтических дозировок этих препаратов

и ограничивает возможность их применения.

Как подробно рассматривалось ранее [Селез-

нева Н. Д. и др., 1997], церебролизин является по-

липептидным низкомолекулярным комплексом

естественного происхождения и обладает уникаль-

ным органоспецифическим действием на головной

мозг, повышая эффективность энергетического

метаболизма мозга, защищая нейроны от повреж-

дения в результате ишемии, травмы, воздействия

свободных радикалов и нейротоксинов и обладает

нейротрофической активностью, аналогичной дей-

ствию естественных факторов роста нервной тка-

ни, но проявляющейся в отличие от них в условиях

периферического введения [Windisch M., 1992].

Мультимодальное нейроспецифическое действие

церебролизина установлено в многочисленных экс-

периментальных исследованиях [Akai F. et al. 1992;

Albrecht E. et al. 1992; Shimazu S. et al., 1992], а кли-

ническая эффективность подтверждена в ходе кли-

нических испытаний в ряде международных центров

[Селезнева Н. Д. и др., 1997; Hebenstreit G. F., 1986;

Ruether E. et al., 1994; Shimazu S. et al., 1992].

Применение предварительной курсовой терапии

церебролизином позволяет повысить общую эф-

фективность терапии болезни Альцгеймера по срав-

нению с монотерапией амиридином [Рощина И. Ф.

и др., 1999]. Повышение качества терапевтического

эффекта амиридина после предварительного ле-

чения церебролизином было наиболее отчетливым

при более продвинутой (умеренной) деменции и от-

носительно мало выраженным при мягкой деменции

при болезни Альцгеймера 1-го типа [Рощина И. Ф.

и др., 1999 Ruеther E. et al., 2001].

Мультимодальные механизмы действия цере-

бролизина предполагают возможность его синер-

гичных эффектов со средствами заместительной, и

в частности, холинергической терапии болезни Аль-

цгеймера. Включение предварительной курсовой

терапии церебролизином в комплексную патогене-

тическую терапию болезни Альцгеймера позволяет

существенно ускорить достижение максимально

возможного терапевтического эффекта холинерги-

ческой терапии [Гаврилова С. И. и др., 2001; Гаври-

лова С. И., Жариков Г. А., 2001].

Высказано предположение, что нейропротектор-

ные свойства церебролизина в существенной мере

определяются его свойствами ингибитора кальпаи-

на II [Vassar R. et. al., 1999]. Проводимые в послед-

ние годы клинические исследования препарата на

больных с болезнью Альцгеймера и сосудистой де-

менцией показали зависимость терапевтического

эффекта от длительности применения и стадии за-

болевания. Отмечено, что лучший терапевтический

эффект при хроническом применении цереброли-

зина. В экспериментах in vitro [Koppi S. et al. , 1996]

установлено, что церебролизин ингибирует кальций-

зависимую протеазу кальпаин-II, которая участвует

в протеолизе ассоциированного с микротрубочками

белка МАБ2, имеющем место при болезни Альцгей-

мера, а также проявляет антиэксайтоксические и

антиоксидантные свойства [Windisch M. et al., 1997;

Gschanes A., Windisch M., 1998]. Эти результаты по-

зволяют предполагать наличие у церебролизина не

только когнитивно-стимулирующего, но и нейро-

НУu1095 чНu1067 ЫЕОu1041 БЗu1054 ОРu1067 Ы

протекторного действия [Ruеther E. et al., 2001; Го-

мазков О. А., 2002].

Несмотря на очевидные перспективы создания

препаратов, мишенью действия которых являются

нейрофибриллярные клубки, до настоящего вре-

мени в литературе имеется очень мало достовер-

ных данных о веществах, способных эффективно и

избирательно действовать на процесс патологи-

ческого формирования нейрофибриллярных клуб-

ков [Ruеther E. et al., 2000]. В частности, препарат

церебролизин способен ингибировать кальций-

зависимую протеазу кальпаин-II, которая катализи-

рует патологический протеолиз МАБ-2 при болезни

Альцгеймера [Windisch M. et al., 1997; Gschanes A.,

Windisch M., 1998].

Еще одним потенциальным примером осущест-

вления направленной регуляции процесса фор-

мирования нейрофибриллярных клубков может

являться действие ионов лития, которые ингибиру-

ют фермент гликоген-синтазу-киназу-3 (Glycogen

Synthase Kinase-3), катализирующий фосфорилиро-

вание Таu-белка [Виндиш М., 1991; Гаврилова С. И.

и др., 2001;]. Возможность использования препара-

тов на основе солей лития для замедления нейроде-

генеративных процессов при болезни Албцгейме-

ра обсуждается в литературе [Bae C. Y. et al., 2000;

Гаврилова С. И., Жариков Г. А., 2001; Дамулин И. В.,

2003].

Болезнь Паркинсона

Церебролизин представляется перспективным

средством дополнительного нейропротекторного

действия для улучшения мозговых функций в ком-

плексной патогенетической терапии ранних стадий

болезни Паркинсона. Первые опыты применения

церебролизина в терапии паркинсонизма относятся

к 1980–990 годам [Balenty E., Grasmugg B., 1987],

когда на Третьем Московском Симпозиуме по це-

ребролизину были доложены результаты терапии

больных с тяжелой акинетической формой болезни

Паркинсона [Subrt O., 1991].

Известно, что церебролизин увеличивает экс-

прессию BBB-GLUT1 и MAP2 генов, чем обуслов-

лено его нейропротекторное действие [Шубрт О.,

1991; Луханина Е. П. и др., 2004], что отражает-

ся на ЭЭГ-показателях, характеризующих функ-

циональную активность структур головного мозга

[Lombardi V. et al., 2001]. В частности, в комплексе с

леводопа-терапией при болезни Паркинсона отме-

чено уменьшение латентного периода волны Р300,

положительные изменениия условно негативной

волны (увеличение ее площади, продолжительности

и средней амплитуды) [Луханина Е. П. и др., 2004].

Также отмечено восстановление функции корковых

слуховых вызванных потенциалов, характеризую-

щих состояние поствозбудительных тормозных про-

цессов [Шубрт О., 1991; Луханина Е. П. и др., 2004].

В открытом исследовании В. А. Концевого и др.

(1997) церебролизин был использован для лечения

поздней дискинезии и паркинсонизма, контролиру-

емых с помощью шкалы оценки экстрапирамидных

симптомов (ESRS) и шкалы отклонений непредна-

меренных движений (AIMS). К концу 28-и дневного

курса терапии церебролизином в дозе 5–0 мл в/в,

у 30 пациентов, участвующих в исследовании, обна-

ружено достоверное снижение тяжести экстрапира-

мидных симптомов. При этом эффективность была

одинаковой для больных лекарственным паркинсо-

низмом и поздней дискинезией вне зависимости от

возраста. При сочетании этих симптомов, а также

при наличии в клинической картине негативных ши-

зофренических изменений действенность церебро-

лизина снижалась.

Так же проводились исследования комплексно-

го применения церебролизина и препарата «магне

В6» [Пантелеева Г. П. и др., 1999]. Выяснено, что це-

ребролизин оказался результативным при лечении

экстрапирамидных и соматовегетативных побочных

эффектов некоторых нейролептиков и антидепрес-

сантов, резистентных к корригирующей терапии.

К концу терапии у 52 пациентов, получавших цере-

бролизин в/в в дозе 5–0 мл в течение 28 дней как

дополнение к основному лечению, отмечалось су-

щественное и умеренное снижение выраженности

экстрапирамидных расстройств (шкала ESRS), и

ослабление соматовегетативных побочных нару-

шений (шкала SARS). Курс «магне В6» по 20–0 мл

внутрь составлял 21 день. Оба препарата были эф-

фективны в равной степени при коррекции гиперки-

нетических и кардиальных симптомов, однако, це-

ребролизин был более действенен при устранении

побочных вегетативных расстройств, нарушений

сна, затруднений мочеиспускания.

Черепно - мозговые травмы

В проблеме диагностики и лечения ЧМТ осо-

бое место занимают повреждения, полученные в

состоянии алкогольного опьянения. По литератур-

ным данным, ЧМТ в 28,4–2,3 % случаев сочетает-

ся с острой алкогольной интоксикацией, при этом

алкогольная интоксикация потенцирует тяжесть

травмы головного мозга [Кемалов А. И. и др., 2002;

Одинак М. М. и др., 2002; Головко А. И. и др., 2004].

Частота указанных сочетаний обуславливает акту-

альность исследований терапевтической эффектив-

ности фармакологических препаратов для создания

оптимальных схем оказания экстренной помощи,

что позволит снизить летальность, сократить дли-

тельность острого периода, раньше активизировать

НУu1095 чНu1067 ЫЕОu1041 БЗu1054 ОРu1067 Ы

56 Оu1041 БЗu1054 ОРu1067 Ы Пu1054 О Кu1051 ЛИu1053 НИu1063 ЧЕu1057 СКu1054 ОЙФu1040 АРu1052 МАu1050 КОu1051 ЛОu1043 ГИu1048 И ИЛu1045 ЕКu1040 АРu1057 СТu1042 ВЕu1053 ННu1054 ОЙТu1045 ЕРu1040 АПu1048 ИИТu1054 ОМ7/2009/4

больных и уменьшить инвалидизирующие послед-

ствия [Димат Х., 1991; Калишевич С. Ю. и др., 1998;

Зайцев О. С., 2005].

В открытых клинических исследованиях, вы-

полненных в Германии [Duma S., Mutz N., 1990;

Diemath H. E., 1992], Китае [Fei Z., Yi S., 1992] и

Польше [Domzal T., Zaleska B., 1995] получены дан-

ные о позитивном действии церебролизина в ле-

чении последствий механической травмы мозга.

Группой испанских клиницистов [Alvarez X. A. et al.,

2002] показано, что церебролизин нивелирует из-

менения биоэлектрической активности мозга, вы-

зываемые травмой, и улучшает когнитивные пока-

затели у пациентов в период посттравматической

нейрореабилитации. Экспериментальные и клини-

ческие работы [Alvarez X. A. et al., 2000; Philips M. F.

et al., 2001] с определенностью свидетельствуют об

участии эндогенных нейротрофических факторов в

травматических повреждениях мозга. Эти и другие

исследования заложили теоретическую основу для

использования нейротрофной терапии травматиче-

ских повреждений мозга у человека, что в очеред-

ной раз подтверждает правильность применения

церебролизина при механической травме головного

мозга.

Сравнительная оценка эффективности ноотроп-

ных препаратов в экспериментах на модели ЧМТ у

крыс и при других нозологических формах, сопро-

вождающихся повреждением ЦНС, проводилась не-

однократно, подтверждая высокую эффективность

церебролизина [Koroleva V.I. et al., 1999; Громо-

ва О. А., Кудрин А. В., 2001; Кемалов А. И. и др., 2002;

Одинак М. М. и др., 2002]. Также был проведен срав-

нительный анализ оценки его лечебной активности

в условиях комбинированного воздействия физиче-

ского (ЧМТ) и химического (интоксикация этанолом)

факторов [Головко А. И. и др. 2004].

В эксперирментальных исследованиях на жи-

вотных А. И. Головко и др. (2004) также показана

высокая эффективность церебролизина при соче-

танной патологии ЦНС (ЧМТ на фоне алкогольно-

го опьянения). Проведенные экспериментальные

исследования показали, что введение церебро-

лизина модифицировало клиническую картину

поражения, значимо влияя на динамику регресса

неврологических признаков поражения и восста-

новление условных рефлексов у эксперименталь-

ных животных, перенесших ЧМТ на фоне острой

интоксикации этанолом. Авторы предполагают,

что полученные данные, вероятно, связаны со

способностью церебролизина уменьшать степень

выраженности цитотоксического отека мозга, ста-

билизировать мозговой кровоток, препятствовать

образованию избыточного количества свободных

радикалов и ослаблять нейротоксическое дей-

ствие возбуждающих аминокислот.

Подтверждением нейропротективной активности

церебролизина при ЧМТ на фоне острой алкогольной

интоксикации явились и особенности патоморфоло-

гической картины. Церебролизин оказывал нейро-

протекторное действие, что выражалось в большей

сохранности периваскулярных и перикапиллярных

областей, препарат снижал выраженность воспа-

лительных изменений путем угнетения патологиче-

ской активации клеток микроглии, улучшал транс-

порт глюкозы через гематоэнцефалический барьер,

что увеличивало число жизнеспособных клеток по-

сле ишемии и гипоксии, тормозил апоптоз нейро-

нов [Смирнов В. В., 1995; Windisch M., 1996; Голов-

ко А. И. и др, 2004]. Полученные морфологические

данные подтверждались и в других исследованиях о

положительном влиянии церебролизина на процес-

сы восстановления в тканях головного мозга экспе-

риментальных животных при повреждениях нейро-

нов различного генеза [Одинак М. М. и др., 2002].

Наличие мембранопротекторной активности у

церебролизина было показано в работах О. А. Гро-

мовой, А. В. Кудрина (2001), М. М. Одинака и др.

(2002). Одним из механизмов данного эффекта яв-

ляется активация системы антиоксидантной защиты

[Девяткина Т. А. и др., 2000], важнейшим компонен-

том которой является система глутатиона, участву-

ющая в регуляции углеводного, липидного и белко-

вого обмена, активности ряда ферментов и других

функций [Смирнов В. В., 1995]. Состояние системы

глутатиона и ее роль в генезе различных патологи-

ческих состояний, в том числе при ЧМТ и острых ин-

токсикаций этанолом, привлекает в настоящее вре-

мя все большее внимание исследователей.

Головные боли

О благоприятном влиянии церебролизина на со-

стояние сосудистой системы головного мозга, как

при острых, так и при хронических патологических

ее состояниях уже имеется достаточно сообщений в

литературе [Ларикова Т. И., Черевикова Г. М., 2002].

В частности, проводилось мультицентровое сравни-

тельное исследование эффективности и безопас-

ности лечебного воздействия церебролизина при

абузусной головной боли в комплексной терапии с

амитриптилином [Старикова Н. Л., Ларикова Т. И.,

2003]. После лечения отмечено значительное кли-

ническое улучшение как при сочетанной (церебро-

лизин и амитриптилин) терапии, так и при моноте-

рапии амитриптилином —уменьшилась частота,

длительность и интенсивность головных болей, а

также количество принимаемых за неделю анальге-

тиков. Отмечено уменьшение интенсивности боли,

НУu1095 чНu1067 ЫЕОu1041 БЗu1054 ОРu1067 Ы

что подтверждает редукцию болевого синдрома,

демонстрирует однонаправленность действия обо-

их препаратов и возможность их комбинации. Заре-

гистрировано отчетливое оптимизирующее влияние

лечения на функцию вегетативного регулирова-

ния —снижение средних показателей, т.е. более от-

четливо проявившееся в группе пациентов, полу-

чавших комплексную церебролизин-амитриптилин

терапию. После лечения снизились показатели лич-

ностной и ситуационной тревожности. Эти данные

не противоречат результатам, полученным в резуль-

тате лечения церебролизином разнообразной пато-

логии [Ларикова Т. И., Черевикова Г. М., 2002; Рох-

лина М. Л. и др., 2001; Рохлина М. Л., Козлов А. А.,

2002; Biesenbach G., Grafinger P., 1997].

Применение церебролизина

в педиатрии

Церебролизин —хорошо известный ноотропный

пептидэргический препарат, способный оказывать

органоспецифический поливалентный эффект на

нервную систему. Препарат отвечает самым жест-

ким требованиям не только терапевтической, но и

педиатрической практики и может с успехом исполь-

зоваться у детей, начиная с периода новорожденно-

сти. Многочисленные многоцентровые исследова-

ния в соответствии с правилами GCP подтвердили

высокую эффективность и безопасность церебро-

лизина [Gromova O. A. et al., 2001; Хайтович М. В. и

др., 2001; Попов С. Н. и др., 2002].

В начальных работах по церебролизину были

проведены открытые исследования его терапевти-

ческой эффективности при лечении последствий

родовой травмы. Было проведено лечение 57 де-

тей в возрасте от 3 до 10 лет с явлениями резиду-

альных нервно-психических заболеваний с прояв-

лениями в виде спастических параличей и парезов,

стойкого снижения интеллекта, алалией и дисала-

лией. Вторая группа того же возраста с остаточны-

ми признаками менингоэнцефалита вакцинальной,

вирусной и токсикоаллергической этиологии с яв-

лениями афазии, психофизического недоразвития

и расстройствами двигательных функций. Пациен-

ты получали церебролизин в/м в течение 6 недель,

начиная с 0,5 мл два раза в неделю с постепенным

доведением дозы до 1,0 мл. В результате лечения у

половины детей констатировано улучшение, выра-

жающееся в продвижении психического развития

и снижении церебрастенических явлений, однако,

у 23 больных результат отсутствовал, так же не от-

мечено улучшения двигательных функций [Лобо-

ва В. С., 1970].

Аналогичное лечение церебролизином про-

ведено 59 детям в возрасте 2–6 лет с разнова-

риантными последствиями внутриутробной

патологии —токсикоз беременности, патологиче-

ское положение плода, недоношенность, гидро- и

микроцефалия, резус-несовместимость матери и

плода [Немченюк М. А. и др., 1971]. Исходно диа-

гносцировались признаки пирамидной патологии,

парезов различной формы, изменения мышечного

тонуса, эпилептогенные припадки, астенические

и церебрастенические явления. С целью проверки

чувствительности к церебролизину, препарат сна-

чала вводился через сутки детям до 4-х лет в/м по

0,5 мл, остальным —1,0 мл. Результаты курсовой

терапии (20–0 инъекций) показали различное по

степени, но определенное улучшение интеллекту-

ального уровня. Улучшение психического развития

констатировано также у 2 детей с патологией Дауна

и у больных с эпилептическим синдромом. В целом

по группе значительное улучшение установлено у 39

человек, некоторое улучшение у 6 и без эффекта —par у 12. Двум пациентам пришлось отменить лечение

из-за непереносимости препарата. Существенно,

что данному исследованию сопутствовала контроль-

ная группа в 53 человека. Однако недостатком этой

и вышеприведенных работ является отсутствие дан-

ных для отдаленных сроков наблюдения.

Ряд работ, также относящихся к раннему периоду

применения церебролизина в педиатрии, описыва-

ет опыт использования препарата в терапии цере -

бральных параличей и парезов. В рамках стацио-

нарного, поликлинического и санаторно-курортного

лечения был обобщен опыт применения церебро-

лизина у 201 ребенка в возрасте 1–6 лет [Зелени-

на Е. Н. и др., 1970]. На основании обобщенных ре-

зультатов был сделан ряд выводов:

•применение церебролизина показано при пира-

мидной, экстрапирамидной и мозжечковой фор-

мах детского церебрального паралича с учетом

возраста и индивидуальной переносимости;

•отмечено в основном улучшение вегетативных

функций (сон, аппетит, рост зубов) и интеллекту-

альных способностей;

•облегчается проведение сопутствующего консер-

вативно-ортопедического лечения;

•у детей младшего возраста восстановительные

процессы идут значительно лучше;

•эффективность лечения выше при повторных

курсах терапии церебролизином;

•церебролизин оказывается неэффективным

при глубоких формах церебрального паралича,

осложненного контрактурами и гиперкинеза-

ми; препарат не оказывает непосредственного

влияния на нервно-мышечный аппарат, но спо-

НУu1095 чНu1067 ЫЕОu1041 БЗu1054 ОРu1067 Ы

58 Оu1041 БЗu1054 ОРu1067 Ы Пu1054 О Кu1051 ЛИu1053 НИu1063 ЧЕu1057 СКu1054 ОЙФu1040 АРu1052 МАu1050 КОu1051 ЛОu1043 ГИu1048 И ИЛu1045 ЕКu1040 АРu1057 СТu1042 ВЕu1053 ННu1054 ОЙТu1045 ЕРu1040 АПu1048 ИИТu1054 ОМ7/2009/4

собствует улучшению функций высшей нервной

деятельности.

Аналогичные исследования применения цере-

бролизина для лечения детского церебрального па-

ралича были проведены Т. И. Ходжаевой и Ш. Ф. Рад-

жабалиевым (1969), И. А. Богдановской и др. (1969),

Т. М. Шакировой и др. (1970). В общем плане отме-

чается позитивный эффект использования церебро-

лизина, выражающийся в улучшении мнестических

характеристик, восстановлении речевых навыков.

Однако констатируется, что у некоторых детей пре-

парат вызывал повышенную возбудимость и раз-

дражительность. Применение церебролизина также

требует осторожности для пациентов с пониженным

порогом эпилептогенной активности. Сложности

выбора доз и тактики терапии для пациентов груд-

ного возраста обсуждались в работе Е. С. Бондарен-

ко и др. [1978].

На II Московском Симпозиуме по церебролизину

были впервые представлены результаты клинических

испытаний при нейропатологии новорожденных

[Quandt J., Walter L., 1975] и у детей с множествен -

ными дисфункциями [Schmid F., 1975].

И хотя в целом, в этих публикациях отмечен

определенный позитивный эффект применения це-

ребролизина и отсутствие побочных проявлений, в

дальнейшем такие работы не получили продолже-

ния: в настоящее время публикации относительно

лечения церебролизином детского церебрального

паралича не обнаруживаются. Другим недостатков

этих испытаний оказывается то, что проводимые в

70-х годах в рамках открытых исследований они не

отвечают сегодняшнему уровню доказательной ме-

дицины.

Дата добавления: 2018-09-22; просмотров: 160; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

⇐ Предыдущая 3 4 5 6 789 10 11 12 Следующая ⇒

Мы поможем в написании ваших работ!