Иммунологические эффекты церебролизина
Между нервной и иммунной системами суще-
ствуют множественные связи, которые обеспечи-
вают физиологическую иммунорегуляцию. Забо-
левания нервной системы часто сопровождаются
дефицитом и/или дисбалансом нейропептидной
регуляции, эссенциальных нейроактивных макро- и
микроэлементов, а также дисфункцией иммунной
системы и, как следствие, вторичными иммуноде-
фицитными состояниями [Ader R. et al., 1995; Ни-
китин З. А.. 1996; Хаитов Р. М., Пинегин Б. В., 1996,
1999]. В связи с этим большой интерес представ-
ляет поиск безопасных нейроактивных препаратов,
обладающих иммуномодулирующими свойствами и
содержащих микроэлементы в биолигандных ком-
позициях. Тесное взаимодействие между нервной
и иммунной системами возможно при наличии об-
щих функциональных и структурных свойств и общих
регуляторных молекул и рецепторов. Физиологиче-
ская нейрорегуляция иммунного ответа необходима
для его полноценного развития.
Выполняя общую функцию поддержания динами-
ческого гомеостаза, нервная и иммунная системы
взаимодействуют по принципу взаимной регуляции,
которая обеспечивается комплексом взаимосвязан-
ных механизмов, действующих на межсистемном,
НAУчНЫЕ ОБЗОРЫ
30 ОБЗОРЫ ПО КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ И ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ ТОМ 7/2009/4
системном, клеточном и генном уровнях. В осущест-
влении нейроиммунных взаимодействий участвуют
регуляторные факторы, воздействующие на обе си-
|
|
|
стемы [Romagnani S., 1992; Bongioanni P. et al., 1999;
Богданов М. Е., 2004; Moessler H., 2007]. Эти факто-
ры синтезируются как в нервной, так и в иммунной
системе, имеют идентичную структуру, восприни-
маются идентичным рецепторным аппаратом ней-
ронов и иммуноцитов, модулируя их специфические
функции. Несмотря на межуровневый многократный
контроль, возможны нарушения нейроиммунной ре-
гуляции. Некомпенсированные нарушения синте-
за нейроиммунорегуляторов в ЦНС или изменение
секреции регуляторных факторов в органах имму-
ногенеза, а также недостаточная или избыточная
экспрессия соответствующего рецепторного аппа-
рата на иммунокомпетентных клетках могут приво-
дить к расстройствам нервной регуляции функций
иммунной системы [Земсков А. М. и др., 1999; Мо-
розов Г. В. и др., 2000; Воробьев А. А., 2001; Богда-
нов М. Е., 2004].
Учитывая наличие теснейших взаимосвязей в
деятельности нервной и иммунной систем и тот
факт, что специфические нейро- и иммунорегуля-
торы могут индуцировать и потенцировать реак-
ции как нервной, так и иммунной систем, наиболее
перспективным направлением современной ней-
рофармакологии представляется использование и
создание препаратов, одновременно воздействую-
|
|
|
щих на нервную и иммунную системы. Представляя
удачную комбинацию нейроактивных аминокислот,
микроэлементов и нейропептидов с нейротрофиче-
скими и иммуномодулирующими свойствами [Вин-
диш М., 1991; Воронина Т. А., Середенин С. Б., 1998;
Громова О. А. и др., 2001], Церебролизин способен
одновременно оказывать благоприятный эффект
на состояние иммунной [Romagnani S., 1996; Хаи-
тов Р. М., Пинегин Б. В., 1997; Becher B. et al., 1999;
Хаитов P. М. и др., 1999; Нейроиммунология, 2004;
Сотникова Н. Ю. и др., 2004; Moessler H., 2007] и
нервной систем, что открывает новые многообе-
щающие перспективы для лечения определенных
типов иммунных и нервных нарушений.
Проведенные in vitro исследования на перифери-
ческих мононуклеарных клетках детей с синдромом
дефицита внимания и гиперактивностью показали,
что церебролизин существенно повышал уровень
CD19+- и CD4+-клеток, усиливал экспрессию ран-
них и поздних активационных маркеров лимфо-
цитами, особенно CD4+-клетками, и не влиял на
экспрессию ими молекулы CD95 [Sotnikova N. Yu.,
2004]. Получены данные о нормализующем влиянии
церебролизина на продукцию провоспалительных
цитокинов (IL-1, TNFa и IFNg) [Ader R. et al., 1995;
Ярилин А. А., 1997; Сотникова Н. Ю. и др., 2004]. На-
значение церебролизина детям с синдромом двига-
|
|
|
тельного возбуждения одновременно улучшало по-
казатели неврологического и иммунного статуса и
оказывало выраженное противовирусное действие
[Valouskova V., FrancisTurner L., 1998; Gromova O. A.
et al., 2001; Sotnikova N. Yu. et al., 2002; Новикова
Е. А. и др., 2003]. У детей отмечалась нормализа-
ция показателей гуморального иммунитета и экс-
прессии HLA-DR-молекул на поверхности активи-
рованных Т-лимфоцитов, возрастало содержание
CD4+-клеток. Не оказывая существенного влияния
на показатели спонтанной НСТ-активности нейтро-
филов, церебролизин заметно повышал их резерв-
ные возможности, усиливая ответ нейтрофилов на
нагрузку. Кроме того, церебролизин модулировал
содержание NK: он нормализовал уровень СD16- и
CD56-позитивных лимфоцитов, повышая их количе-
ство у детей с изначально сниженным содержанием
NК и, наоборот, снижая его у детей с первоначально
высоким уровнем NК [Громова О. А. и др., 2001; Сот-
никова Н. Ю. и др., 2004].
Нервная и эндокринная системы не могут вме-
шиваться в специфический иммунный ответ, но они
способны влиять на его интенсивность, кинетику и
локализацию. С другой стороны, продукты активи-
рованной иммунной системы могут генерировать
|
|
|
обратный сигнал, способный угнетать, усиливать
или регулировать активность нейронов [Богданов
М. Е., 2004]. Цитокины IL-1 и IL-6 оказывают тро-
фическое влияние на нейроны и глиальные клет-
ки, способны поддерживать жизнеспособность и
усиливать рост культивируемых нейронов [Цито-
кины и воспаление, 2004]. При этом ряд цитокинов
синтезируется собственно тканями мозга [Цито-
кины и воспаление, 2004]: эндогенные молекулы
IL-1 — в аксонах таламуса, гипоталамуса, гиппо-
кампуса и обонятельных луковицах; IL-1, мРНК IL-1
экспрессируется в гиппокампе, хороидном спле-
тении, мозжечке, перегородке; мРНК IL-3 обнару-
живается в стриатуме, таламусе и особенно в гип-
покампе; астроциты синтезируют IL-2, а астроглия
и фолликуло-звездчатые клетки передней доли ги-
пофиза продуцируют IL-6 [Xiong H. et al., 1995; Бог-
данов М. Е., 2004].
В то же время клетки иммунной системы мо-
гут синтезировать нейропептиды, например в
Т-хелперах, спленоцитах и макрофагах экспресси-
руется ген проопиомеланокортина, идентичный гену
соответствующих секреторных клеток гипофиза, об-
наруживается мPHK этого предшественника эндор-
финов, которые рассматриваются как естествен-
ные медиаторы нейроиммунных взаимодействий
[Богданов М. Е., 2004; Сотникова Н. Ю. и др., 2004].
НAУчНЫЕ ОБЗОРЫ
ТОМ 7/2009/4 ОБЗОРЫ ПО КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ И ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ 31
Кроме эндорфинов и энкефалинов активированные
лимфоциты продуцируют целый ряд регуляторных
пептидов, которые синтезируются и в ЦНС, такие
как нейротрофины, АКТГ, СТГ, гормон, высвобож-
дающий кортикотропин CRF (corticotropin releasing
factor), кортиколиберин, гормон роста, пролактин,
хорионический гонадотропин человека, соматоста-
тин, тиротропин, тиролиберин, вещество Р (SР), ва-
зоактивный интестинальный пептид (VIP) и, вероят-
но, другие [Ader R. at al., 1995; Воробьев А. А. И ДР.,
2001; Шабанов П. Д., 2002].
Дата добавления: 2018-09-22; просмотров: 141; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!