Аллергические реакции замедленного типа, механизмы их развития.
Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) — одна из форм патологии клеточного иммунитета, осуществляемого иммунокомпетентными Т-лимфоцитами против АГ клеточных мембран
Развиваются через 24-72 часа с момента д-ия разрешающей дозы АГ.
Аллергены, индуцирующие развитие реакций ГЗТ:
1) инфекционные 2) аутоантигены 3) АГ опухолей; 4) белковые антигены гистосовместимости;
Аллерген при первичном попадании в организм фагоцитируется антигенпрезентир клетками (АПК) ® детерминанта выносится на поверхность + молекулы МНС 1 и 2 типа и представляется антигенраспознающим Т-лимфоцитам.
CD4-лимфоциты - Т-хелперы-1- распознают детерминанты в комплексе с МНС II класса; CD8- лимфоциты - Т-лимфоциты-киллеры, которые уничтожают чужеродные клетки и собственные измененные, и Т-продуценты лимфокинов- распознают детерминанты в комплексе с МНС I класса.
АПК продуцируют ИЛ-1, стимулирующий пролиферацию Тh, и ФНО
Тh1 выделяют ИЛ-2, способствующий дифференцировке, пролиферации и активации Тh1 и Т-эффекторов
При повторном контакте с АГ
То же самое: фагоцитоз, вынос детерминант, взаимодействие
Тh1 выделяют ИЛ-2, ИФН-γ, ФНО.
ИФН-γ притягивает макрофаги в очаг аллергического воспаления!!!!!!!!!!!!!
ФНО вместе с ИЛ-1 и ИФН-γ ↑ генерацию в очаге воспаления NO и других активных кислородсодержащих радикалов ® цитотоксическое действие.
Происходит высвобождение лимфокинов из Т-продуцентов лимфокинов. Лиммфокины стимулируют миграцию макрофагов в очаг воспаления и активируют Т-киллеры
|
|
|
Если Т-продуценты лимфокинов реализуют свой эффект дистантно, то сенсибилизированные Т-киллеры оказывают прямое цитотоксическое действие на клетки-мишени, которое осуществляется в 3 стадии.
1-я стадия— распознавания клетки-мишени. Т-киллер прикрепляется к клетке-мишени посредством клеточных рецепторов к специфическому АГ и антигенам МНС I класса
2-я стадия — летального удара. Т-киллер оказывает непосредственное токсическое воздействие на клетку-мишень за счет выделения белка перфорина.
3-я стадия — осмотического лизиса клетки-мишени
Аллергические реакции замедленного типа развиваются в 3 фазы.
1. Иммунологическая — период сенсибилизации после введения первой дозы антигена-аллергена, пролиферацию соответствующих клонов
Т-лимфоцитов-эффекторов, распознавание и взаимодействие с мембраной клетки-мишени.
2. Патохимическая — фаза освобождения медиаторов ГЗТ — лимфокинов.
3. Патофизиологическая — проявление биологических эффектов медиаторов ГЗТ и киллерного эффекта цитотоксических Т-лимфоцитов
Контактный дерматит - низкомолекулярные АГ проникают в кожу и связываются с протеинами ® постепенно развивается воспаление. Через 2–3 часа - инфильтрация тканей сегментоядерными нейтрофилами. Через 5–6 часов в - появляются моноциты. Через 8 часов инфильтрация моноцитами становится интенсивной. К 24–72 часам она уменьшается, в очаге воспаления - лимфоциты и макрофаги.
|
|
|
Инфекционная аллегрия - Сенсибилизация к микробным АГ развивается при воспалении, мб сенсибилизация представителями нормальной микрофлоры
Аутоантигены, аутоантитела, их патофизиологическое значение Механизмы развития аутоиммунных заболеваний.
Аутоантигены
1. Естественные - АГ тканей, изолированных от лимфоидной ткани в эмбриональном периоде гистогематическими барьерами, и по отношению к которым лимфоидная ткань не иммунокомпетентна - АГ хрусталика глаза, коллоида щитовидной железы, поло-
вых желез, нервной ткани, надпочечников.
2. Приобретенные - аутоантигены могут появиться в любом органе и ткани вследствие повреждающего воздействия патогенных факторов различного происхождения: бактериальных, токсических, физических, химических
Развитие аутоиммунных заболеваний обусловлено сложным взаимодействием аллергических реакций клеточного и гуморального типа с преобладанием той или иной реакции в зависимости от характера аутоиммунного заболевания.
|
|
|
Выделяют 2 группы аутоиммун заболеваний
1. Системные заболевания соединительной ткани (коллагенозы) - в сыворотке крови обнаруживаются аутоАТ без строгой органной специфичности (при системной красной волчанке (СКВ) и ревматоидном артрите)
2. Заболевания, при которых в крови обнаруживают органоспецифические АТ (тиреоидит Хашимото, пернициозная
анемия, болезнь Аддисона, аутоиммунная гемолитическая анемия и т. д.).
Механизмы развития:
1. Образование аутоАТ против естественных аутоАГ. При появлении в крови аутоАГ против них начинают вырабатываться аутоАТ и возникает аутоиммунное поражение.
2. Образование аутоАТ против приобретенных аутоАГ
3. Образование аутоАТ против перекрестно-реагирующих АГ
Мембраны некоторых разновидностей стрептококка имеют АГ сходство с сердечными АГ и антигенами базальной мембраны почечных клубочков. АТ к микробам реагируют с тканевыми антигенами сердца и почек, ® развитие аутоиммунного поражения.
4. Срыва иммунологической толерантности к собственным неизмененным тканям. М.б. обусловлен соматическими мутациями лимфоидных клеток, что приводит к появлению мутантных клонов Т-хелперов, обеспечивающих развитие иммунного ответа на собственные неизменные антигены, или к дефициту Т-супрессоров и ↑ агрессивности В-системы лимфоцитов против нативных АГ.
|
|
|
Трансплантационный иммунитет. Причины несовместимости тканей. Механизмы отторжения трансплантата.
При трансплантации организм реципиента распознает чужеродные трансплантационные АГ (антигены гистосовместимости) и осуществляет иммунные реакции, ведущие к отторжению трансплантата.
Антигены главного комплекса гистосовместимости I класса локусов А, В и С есть на всех ядросодержащих клетках, а локуса G —на трофобласте. Эти АГ распознаются CD8-лимфоцитами.
Антигены ГКГС II класса локусов DR, DP, DQ экспрессированы на лимфоидных, макрофагальных и эндотелиальных клетках. Они распознаются CD4-лимфоцитами. Кроме того, на эритро-
цитах имеются антигены системы АВ0 и Rh, в почках — системы АВ0. Названные
антигены тоже играют определенную роль в индукции отторжения трансплантата.
Виды трансплантатов
Сингенные (изотрансплантат) — донор и реципиент являются представителями инбредных линий, идентичных в антигенном отноше-
нии (монозиготные близнецы). + аутотрансплантат при пересадке ткани (кожи) в пределах одного организма.
Аллогенные (гомотрансплантат) — донор и реципиент являются представителями разных генетических линий внутри одного вида.
Ксеногенные (гетеротрансплантат) — донор и реципиент относятся к различным видам.
Аллогенные и ксеногенные трансплантаты без применения иммуносупрессивной терапии отторгаются.
Механизмы отторжения трансплантата.
При отторжении трансплантата наблюдается гуморальный и клеточный иммунный ответ: механизмы ГЗТ, цитотоксические и иммунокомплексные реакции.
В зависимости от сроков отторжение трансплантата мб:
1. Сверхострым - происходит в течение первых 5 дней, а иногда в первые минуты и часы, возникает при наличии предсуществующих АТ, то есть при повторной пересадке тканей , решающую роль играют реакции гуморального типа
2. Острым - м. происходить через недели и месяцы, предсуществующих антител нет.
3. Подострым 4. Хроническим
3 и 4 - от нескольких недель до нескольких месяцев, в основе лежат реакции клеточного иммунитета.
Наиболее активны, как стимуляторы отторжения, ФНО и ИФН-γ, которые угнетают жизнедеятельность клеток трансплантата и активируют эффекторы цитотоксичности, усиливают экспрессию трансплантационных АГ на клетках, вовлекая цитотоксические эффекторы. При отторжении активны цитотоксические CD4-положительные лимфоциты, их роль даже более значительна,
чем CD8-киллеров.
При аллотрансплантации кожи, костного мозга, почки образуются гемагглютинины, гемолизины, лейкотоксины и АТ к лейкоцитам и тромбоцитам. При реакции АГ-АТ образуются БАВ, повышающие проницаемость сосудов, что облегчает миграцию Т-киллеров в пересаженную ткань. Лизис эндотелиальных клеток в сосудах трансплантата приводит к активации процессов свертывания крови. Кроме того, происходит активация различных фракций комплемента:
- хемотаксические фракции — привлекают полиморфноядерные лейкоци-
ты, которые разрушают трансплантат с помощью лизосомальных ферментов;
- С6 компонент комплемента — активирует свертывающую систему крови;
- С3b-фракция — вызывает агрегацию тромбоцитов.
Активация гуморального ответа в виде иммунокомплексных реакций приводит к возникновению васкулита, тромбоза и ишемического некроза.ИФН-γ привлекает макрофаги, которые также выделяют цитотоксические факторы.
При отторжении по первичному типу участвуют ом мононуклеары и лишь немного полиморфноядерных гранулоцитов
При отторжении по вторичному типу в качестве эффекторов выступают и мононуклеары, и полиморфноядерные гранулоциты.
Динамика отторжения кожного аллотрансплантата.
В первые дни пересаженный кожный лоскут сливается краями с кожей реципиента. В это время устанавливается кровообращение между тканями донора и реципиента и трансплантат имеет вид нормальной кожи.
После 5–6-дневного латентного периода вокруг трансплантата возникают воспалительные явления: отечность, инфильтрация лимфоидными клетками, локальный тромбоз и стаз. Трансплантат становится синюшным и твердым, происходят дегенеративные изменения в эпидермисе и волосяных фолликулах
Отторжение на 7–12-й день после первичной пересадки (отторжение по первичному типу).
К 10–12-му дню трансплантат отмирает и не регенерирует даже при пересадке к донору.
При повторной пересадке трансплантата от того же донора (отторжение по вторичному типу) отторжение происходит на 5-й день или
ранее без латент периода.
Дата добавления: 2018-08-06; просмотров: 584; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!