Роль наследственных факторов, гормонального дисбаланса и состояния иммунной системы в канцерогенезе. Ответ в 7
Стадии опухолевого процесса. Понятия об опухолевой прогрессии.
В развитии опухоли выделяют несколько стадий.
Первая стадия — стадия трансформации (индукции) — процесс превращения нормальной клетки в опухолевую (раковую). Трансформация является результатом взаимодействия нормальной клетки с трансформирующим агентом (канцерогеном). Появление в организме раковой клетки не приводит с неизбежностью к развитию опухолевой болезни и гибели организма.
Вторая стадия опухолевого процесса — стадия активации, или промоции, суть которой заключается в размножении трансформированной клетки, образовании клона раковых клеток и опухоли. Растущая опухоль не является застывшим, стационарным образованием с неизменными свойствами. В процессе роста ее свойства постоянно изменяются: какие-то признаки теряются, какие-то возникают. Эта эволюция свойств опухоли получила название «опухолевая прогрессия».
Прогрессия — это третья стадия опухолевого роста.
четвертая стадия — исход опухолевого процесса.
Опухолевая прогрессия.Под опухолевой прогрессией понимают приобретение опухолью в процессе роста новых качеств и свойств и потерю старых. Клиническим эквивалентом прогресcии является изменение чувствительности опухолевых клеток в процессе роста к действию лекарственных препаратов, развитие резистентности к гормонам, к ранее эффективным лечебным воздействиям и прогрессирование метастатического процесса.
|
|
|
Факторы, способствующие канцерогенезу. Антиопухолевая резистентность организма.
I. Наследственная предрасположенность. Значение генетических факторов в развитии опухолей подтверждается многими фактами. К ним относятся:
1. Наличие семейных форм рака, когда среди членов одной семьи в нескольких поколениях выявляется рак одной и той же локализации. На семейные формы рака приходится 5–10 % всех случаев злокачественных новообразований. Наследственное предрасположение к раку у людей тканеспецифично.
2. Более высокая конкордантность по опухолям у монозиготных близнецов по сравнению с дизиготными.
3. Наличие моногенно-наследуемых форм рака. При этом опухоль передается как обычный менделевский рецессивный или доминантный признак с той или иной степенью пенетрантности. Так, аутосомно-доминантно наследуются ретинобластома (опухоль сетчатки), нейрофиброматоз, полипоз толстой кишки (часто переходящий в рак). Аутосомно-рецессивно наследуются пигментная ксеродерма (опухоль кожи), имеющая в основе генетический дефект ДНК-репарирующих систем.
4. Повышение частоты опухолевых заболеваний при наличии хромосомных аберраций (болезнь Дауна, синдром Клайнфельтера).
|
|
|
5. Наличие высокораковых и низкораковых чистых линий у животных.
В большинстве случаев наследственная предрасположенность к раку у человека органоспецифична и передается полигенно.
II. Иммунодепрессия.Защита организма от растущей опухоли обеспечивается механизмами клеточного, и в меньшей степени — гуморального иммунитета. Иммунная система распознает раковые клетки и либо вызывает их разрушение, либо сдерживает размножение, ингибируя фазу промоции. Важнейшими эффекторными клетками противоопухолевого иммунитета являются:
1. Моноциты и макрофаги, осуществляющие специфический киллинг раковых клеток после их распознавания Т-лимфоцитами.
2. Т-лимфоциты-киллеры.
3. К-клетки (нулевые лимфоциты и особые клетки моноцитарного ряда), уничтожающие опухолевые клетки, нагруженные цитотоксическими антителами (IgM).
4. NK-клетки — натуральные (естественные) киллеры.
5. Полиморфноядерные лейкоциты.
Любая иммунодепрессия способствует опухолевому росту. Иммунодефицитные состояния различного генеза (особенно с дефектом Т-системы) предрасполагают к возникновению опухолей. Хорошо известны высокая частота развития лимфом и саркомы Капоши у больных с ВИЧ-инфекцией, увеличение частоты злокачественных новообразований у лиц, получавших иммуносупрессивную терапию, у пожилых людей.
|
|
|
III. Определенный эндокринный фон. В процессе канцерогенеза важную роль играют гормоны, способные стимулировать рост клеток. Это — соматолиберин и СТГ, пролактолиберин и пролактин, тиролиберин и ТТГ, меланолиберин и меланотропный гормон, гонадолиберины, эстрогены. Избыток этих гормонов, нарушение баланса между ними создают условия, способствующие развитию опухолей. Примером может служить рак молочной железы, возникающий на фоне избытка эстрогенов, рак щитовидной железы при избытке ТТГ и т.п.
IV. Хронические воспалительные и вялотекущие пролиферативные процессы.При названных патологических состояниях создается благоприятный фон для действия канцерогенных факторов.
V. Пожилой возраст. Опухоли — это заболевания в основном пожилых людей. Если принять во внимание, что развитие опухоли это многостадийный процесс возникновения, накопления и реализации генетических изменений и отбора измененных клеток, становится понятным, что с возрастом повышается вероятность «накопить» необходимое количество мутаций. Кроме того, с возрастом снижается активность ДНК-репарирующих ферментов, факторов, стабилизирующих молекулу ДНК, и ослабляется нуклеазный барьер, защищающий клетку от внедрения чужеродного генетичеcкого материала.
Гиповитаминозы.
Дата добавления: 2018-08-06; просмотров: 483; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!