Механизмы развития цитотоксических аллергических реакций.
Это аллерг р-ии немедленного (гуморального) типы, являются одним из основных механизмов патогенеза:
· гемотрансфузионного шока
· резус-несовместимости матери и плода
· аутоиммунных анемий, тромбоцитопений и других аутоиммунных заболеваний
· компонентом реакции отторжения трансплантата
АГ является структурный компонент клет мембраны собственных клеток или АГ экзогенной природы (бактерии, ЛС), плотно фиксированный на клетках и изменяющий стр-ру мембраны
Иммунологическая стадия
В индукции цитолитических реакций принимают участие Th1, продуцирующие ИЛ-2 и ИФН-γ.
ИЛ-2 обеспечивает аутокринную активацию Th, а ИФН-γ — переключение синтеза с IgM на IgG.
Антитела-агрессоры IgМ и IgG1–3 и обладают способностью связывать комплемент. При попадении в организ разрешающей дозы - аллерг р-ия, цитолиз клетки мишени
Патохимическая стадия 3. Патофизическая стадия
Цитолиз клетки обеспечивается тремя путями:
1. за счет активации комплемента — комплементопосредованная цитотоксичность;
Осн медиаторы комплементопосредованной цитотоксичности - активированные фракции комплемента.
Образование комплекса АГ-АТ вызывает активацию комплемента по классическому пути. Образующийся в результате комплекс С5–9 атакует мембрану клетки, вызывая ее разрушение. Цитолитическая активность комплекса определяется компонентом C8 и значительно усиливается — С9.
|
|
|
2. за счет активации фагоцитоза клеток, покрытых антителами, — антитело-зависимый фагоцитоз;
фагоцитозе наряду с комплементом важная роль принадлежит лизосомальным ферментам, супероксидному анион-радикалу и др свободным радикалам, которые потенцируют повреждение биомембран
3. через активацию антителозависимой клеточной цитотоксичности — при участии К-клеток (нулевых, или ни Т-, ни В-лимфоцитов), которые выделяют цитотокс факторы (белок перфорин)
Иммунокомплексная патология. Сывороточная болезнь, механизмы ее развития.
Относится к реакциям гиперчувствительности немедленного (гуморального) типа.
Генерализованная форма - сывороточная болезнь, местные - феномен Артюса, иммуноопосредованный гломерулонефрит, сист красн волчанка, ревматоидный артрит.
Аллергены - ЛС, антитоксич сыворотки, пищевые продукты, бактерии и вирусы
Стадии:
1. Имуннологическая 2. Патохимическая стадия 3. Патофизическая стадия
При первом контакте с аллергеном:
Макрофаги фагоцитируют АГ ® выносят его детерминанты на свою пов-ть, детерминанты связываются с главным комплексом гистосовместимости 2 типа. В индукции иммунного ответа принимают участие Th1 и антигенчувствит клон В-лимфоцита.
|
|
|
Т-хелпер-1 продуцирует гуморальные индукторы иммуногенеза - ИЛ-2 и гамма-ИФН
Стимуляция превращение В-лимф в плазмоцит и стимуляция обр-ия преципитирующих и комплементсвязывающих IgG1–3 и IgM.
При повторном контакте: образование комплексов АГ-АТ.
Повреждающее действие обычно оказывают растворимые комплексы средних размеров, образованные в небольшом избытке антигена. Важная роль отводится нарушениям в системе элиминации иммунных комплексов, а также наличию очагов хронических инфекций.
Иммунные комплексы отслаивают эндотелиальные клетки и оседают на базальной мембране сосудов. Происходит обнажение коллагена ® активая XII фактора (фактор Хагемана), ® ↑ активности кининовой, свертывающей и фибринолитической систем
крови
Поврежденная стенка сосудов индуцирует адгезию тромбоцитов, из которых освобождается серотонин, тромбоксан А2, 4-й тромбоцитарный фактор. Тромбоксан А2 и 4-й тромбоцитарный фактор способствуют агрегации тромбоцитов и спазму сосудов ®нарушение микроциркуляции, циркуляторная гипоксия
Под влиянием иммунных комплексов происходит активация комплемента по классическому пути. Происходит образование
С3а и С5а - анафилотоксины, вызывающие выделение гистамина тучными клетками, сокращение гладкой мускулатуры и ↑ проницаемость сосудов ® развитию воспаления.
|
|
|
С3а, С5а, комплекс С5–7 - хемотаксическими факторами для ПЯЛ.
Сывороточная болезнь
· генерализованные васкулиты
· расстройство гемодинамики
· отеками
· появлением сыпи и зуда
· артралгиями, гиперплазией лимфоидной ткани.
В пат процесс вовлекается сердце (миокардиты, до инфаркта)
почки (очаговые или диффузные гломерулонефриты)
легкие (эмфизема, острый отек легких)
В крови лейкопения с относительным лимфоцитозом, ¯ СОЭ, иногда тромбоцитопения и гипогликемия.
Дата добавления: 2018-08-06; просмотров: 443; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!