Rp.: Pastae Zinci - salicylatae 50,0
D.S. Накладывать на очаг заболевания один раз в сутки.
Сложная мягкая ЛФ - мазь, так как концентрация нерастворимых веществ больше 25% относится к пастам. Состав указан выше. Все вещества не растворимы в воде и основе - тип мази-суспензионная, нерастворимых веществ больше 25% (50%).
Особенности изготовления пасты:
1) Готовить следует в подогретой ступке;
2) Основу плавить всю;
3) Кислоту салициловую нельзя измельчать в сухом виде;
4) Крахмал во избежание заваривания не смешивать с горячей основой;
5) Нельзя смешивать салициловую кислоту с цинком оксидом, иначе паста при хранении
цементируется, вследствие образования салицилата цинка.
Рабочая пропись:
м = 50,0
вазелина 24,0
цинка оксида 12,5
крахмала 12,5
кислоты салициловой 1,0
Приготовление:
Подготовила рабочее место и все необходимое.
Отвесить вазелин на тарирных весах на вощаную бумагу, расплавить в фарфоровой чашке. На BP отвесить цинка оксид 12,5 растереть в теплой ступке без резкого нажима, добавить салициловую кислоту 1,0 и не смешивая добавить частями расплавленную основу, растереть до пульпы, добавить крахмал смешать до однородности, смешать с вазелином, добавляя его частями. Проверить на качество. Переложить в баночку. Оформить этикетками. Срок годности 10 суток.
Применение: Антисептическое подсушивающее средство при кожных заболеваниях (ветрянка).
Ситуационная задача № 26
Фарм. фабрике было предложено освоить производство мази одной прописи:
|
|
|
Серы очищенной (тонкий порошок)
Эмульсии консистентной 200 кг
Состав основы:
Вазелина 60 кг
Эмульгатор Т 2 10 кг
Воды 30 кг
Готовая мазь по ФСП должна быть однородной, размер частиц твердой фазы, ph водного извлечения 5.0-5.5; микробиологическая чистота категория 2, содержание серы 31,6- 35%.
В результате проведенного технологического процесса были получены опытные образцы мази в банках по 0,25 в количестве 57 шт. Всего израсходовано исходных веществ:
Серы очищенной- 0.5 кг
Эмульсионной основы вода / вазелин 1 кг .
При анализе готовой продукции определено:
- размер частиц твердой фазы не более 60мкм
- ph водного извлечения 50
При окраски под микроскопом навески мази 0.1% раствором Судана 3, размер частиц водной фазы не более 100 мкм. На поверхность мази через некоторое время после приготовления скапливались капли влаги. Содержание серы- 30%.
· На основании теоретических основ организации, и технологий производства мазей, дайте анализ и критическую оценку действий провизора - технолога по решению профессиональной задачи. По результатам анализа дайте заключение о доброкачественности готового продукта. Сделайте вывод о рентабельности производства. Ответ обоснуйте.
|
|
|
· Проведите экспертизу реализации технологического процесса и установите операции на которых возможно были допущены ошибки. Предложите технологическую и аппаратную схему производства мази. Укажите возможные причины получения мази, не соответствующие по качеству НД.
· Возможно ли их устранение? Если да, каким образом. Укажите обязательные точки и параметры постадийного контроля. Контроля производства для предотвращения брака.
Для того, чтобы сделать заключение о рентабельности производства надо составить материальный баланс:
Взято серы 500,0
Основы 1000.0
Всего 1500, получено 57 банок по 25,0-1425,0 мази из них серы 427,0
Основы 998,0
Рабочая пропись:
Серы 500 *1.053 = 527,0
Основы 1000*1.053= 1053,0
Общая масса 1580,0 Q 1= Q2+Q п= 1500+1420 =75,0
п (выход) = 1.425/ 1500 * 100%= 95%
Е (потери) = 75/1500* 100%= 5%
Красх. = Q1/Q2 = 1.053
К расх. Менее 0,1 рентабельность ниже нормы.
Качество мази- мазь недоброкачественная.
ü большая потеря влаги, величина частиц воды более 100 мкм, недостаточное эмульгирование водной фазы
ü большая потеря серы: содержание серы по анализу 30%- а должно быть 33%. Потери серы видимо произошли при измельчении и просеивании с большей потерей, отходом крупного порошка.
|
|
|
В промышленных условиях эмульгирование при изготовление основ проводят в реакторе с мешалкой, или с барботированием фильтрованного воздуха. Добавление порошкообразных веществ ведут при перемешивании в реакторах с паровой рубашкой или электрическим обогревом.
Реакторы снабжены мешалками:
- якорной
- планитарной
Обеспечивающими хорошую перемешиваемость. При перемешивании больших количеств мази в котлах часто не удается добиться степени дисперсности лекарственных веществ в мазях. Поэтому мази в заводских условиях подвергают гомогенизации, для чего используют жерновые мельницы, валковые мазетерки существенно интенсифицировать процесс гомогенизации применив роторно- пульсационные аппараты (РПА), где сочетаются процессы гомогенизации, что приводит к значительной экономии времени, электроэнергии, снижению материальных потерь.
На фарм. предприятиях обязательным являются: (стандартизация)
- качественная идентификация
- количественное определение лекарственного вещества
- определение заданной массы
- определение степени дисперсности частиц по ГФ
- определение микробиологической чистоты.
· К какому типу основ относиться основа «Эмульсию - консистенция вода/вазелин»? изложите процесс изготовления основы в условиях аптеки? Как следует правильно ввести серу в состав серной мази? Ответ обоснуйте.
|
|
|
Эмульсия консистентная вода/вазелин относиться к типу эмульсионных основ. Ее состав -вазелин 60ч
- эмульгатор Т2 10ч
- вода 30ч
Эмульгатор Т2 сложный эфир триглицерола и стеариновой кислоты, твердая воскообразная масса от светло до темно коричневого цвета. Температура плавления 46-50С, его широко используют в пищевой промышленности, в аптечной практике как загуститель для предотвращения расслоения мази; ее получают в аптеке: в фарфоровой чашке на водяной бане сплавляют эмульгатор Т2 и вазелин, затем к расплаву добавляют горячую воду (70-80С) эмульгируют в течение 10-15 минут, до получения сметанообразной массы.
Эмульсионные основы благодаря своеобразной структуре дают вводить лекарственные вещества, как в водную, так и в масляную фазу.
Мазь, приготовленная на эмульсионной основе, имеет малую вязкость. Легко наноситься на кожу, легко удаляется с кожи, имеет привлекательный внешний вид, обладает противовоспалительной активностью и охлаждающим эффектом, в большей мере чем другие, способствуют проявлению терапевтического эффекта лекарственного препарата.
Недостатком является тенденция к потери воды при хранении за счет ее испарения, что приводит к изменению консистенции мази.
Ситуационная задача № 27
Предприятием получен заказ на производство 10000 упаковок препарата «Линимент бальзамический по Вишневскому» в алюминиевых тубах по 30,0.
Состав препарата:
Дегтя березового 3,0
Аэросила 5,0
Ксероформа 3,0
Масла касторового 89,0
Производство препарата осуществлялось в соответствии с ПР на препарат, качество продукта оценивалось в соответствии с нормами и методиками, указаниями в ФСП (однородность, размер частиц твердой фазы должен быть не менее 90 мкм, рН водного извлечения 5,2-6,9, микробиологическая чистота категории 2, содержание висмута окиси 1,34- 1,63%). Фармакопейный анализ образцов готовой продукции показал, что линимент однороден, выдерживает испытания на подлинность, размер частиц твердой фазы не более 110 мкм, рН водного извлечения - 7,0; по микробиологической чистоте - категория 2, содержание висмута окиси - 1,60%.
· При отсутствии линимента промышленного изготовления его готовят в аптеке по
индивидуальным рецептам.
ü может ли аптека исключить из состава прописи аэросил (оксил)?
ü какую роль он выполняет в составе линимента?
ü к какому типу линиментов как дисперсной системе относится линимент Вишневского?
ü сравните седиментационную устойчивость препаратов водных, масляных, линиментов, мазей.
В случае отсутствия линимента Вишневского промышленного производства, аптека может приготовить его по прописи:
Дегтя 3,0
Ксероформа 3,0
Масла касторового 94,0
Общая масса 100,0
ü Аптека может исключить аэросил из состава линимента Вишневского, т.к официальными являются обе прописи бальзамического линимента по Вишневскому, несмотря на то, что аэросил по информационным данным способствует лучшей фиксации суспензии на коже и усиливает терапевтический эффект и является стабилизатором системы.
ü Аэросил не является нормируемым компонентом при стандартизации.
ü По правилам приготовления, линимент относится к суспензиям, где гидрофильные компоненты, которым является ксероформ, не требуют стабилизатора.
Для повышения стойкости, однородности, ресуспендируемости линимента надо при изготовлении учитывать следующие особенности:
- измельчение: в сухом виде ксероформ нельзя растирать с дегтем, т.к. вследствие взаимодействия ксероформа с дегтем образуются висмутовые соли смоляных кислот - плохо распределяющаяся масса, ухудшающая ресуспендируемость линимента.
- Ксероформ следует измельчать сначала сухим, затем по правилу Дерягина с 1\2 масла касторового от массы ксероформа, затем смешать с оставшимся количеством масла и дегтем.
На основании теоретических основ организации и технологии производства линиментов предложите оптимальную технологическую и аппаратную схему получения данного препарата.
- может ли полученный препарат быть принятым на склад готовой продукции для реализации? Если нет, какова его дальнейшая судьба?
- на каких технологических стадиях и операциях были совершены ошибки, которые привели к браку готовой продукции.
Заводское производство линиментов позволило значительно повысить терапевтическую эффективность лекарственных веществ и расширить область их применения. Во многих случаях величина частиц лекарственных веществ, входящих в состав таких систем определяет их фармакинетическую активность. Одной из основных технологических стадий производства суспензионных линиментов является диспергирование твердых частиц в жидкой среде при помощи коллоидных мельниц и РПА, но они немногочисленны. Наибольший интерес представляют ударные мельницы: роторно - бильная, виброкавитационная и фрикционная, в которых разламывание происходит в жидкой среде при помощи удара или растирания. Наиболее эффективными в производстве линиментов- суспензий являются устройства для ультразвукового диспергирования, в основе которого лежит образование ударной волны, производящей механическое разрушение твердых частиц.
Стандартизация линиментов. Показатели:
- внешний вид
- содержание действующих веществ
- рН среды
- степень дисперсности частиц твердой фазы
Из этого следует, что готовый препарат не может быть принят на склад готовой продукции для реализации, т.к не отвечает стандарту по степени дисперсности частиц и рН среды и представляет брак (продукция не соответствует стандарту). Брак бывает исправимый и окончательный. В данном случае брак исправимый. Брак образовался на стадии получения пульпы. Для исправления брака следует направить полученный продукт на гомогенизацию в роторно-бильной мельнице или виброкавитационной мельнице. Даже исправленный брак ведет к срыву производственного плана и удорожанию себестоимости продукции, что ведет к снижению рентабельности производства.
Ситуационная задача № 28
В аптеку поступил рецепт на изготовление 300,0 эмульсии семян тыквы. Технология изготовления эмульсии вызвала затруднение у молодого специалиста (фармацевта), провизор-технолог проконсультировал его и после изготовления проверил ППК и контроль качества изготовления эмульсии. Отразите это в своем ответе. Ответ обоснуйте. Укажите эмульгатор, который обеспечил относительную стабильность препарата.
Эмульсии - это дисперсные системы с жидкой дисперсионной средой и жидкой дисперсной фазой. По ГФ эмульсия - это однородная по внешнему виду лекарственная форма, состоящая из взаимно нерастворимых тонко диспергируемых жидкостей, предназначенная для внутреннего, наружного или парентерального применения.
По исходному материалу различают масляные и семенные эмульсии.
- семенные эмульсии готовятся из жиромасличных семян: сладкого миндаля, мака, тыквы, арахиса, конопли и др.
- эмульгаторами в этих эмульсиях являются белки с характером глобулинов, составляющих главную часть запасного белка.
- перед приготовлением эмульсий грубую оболочку удаляют (миндаль, земляной орех, тыква). Семена миндаля заливают горячей водой на 10 мин, после чего оболочка легко отделяется.
- семена тыквы очищают так, чтобы сохранить зеленую пленку, содержащую биологически активные (противоглистные) вещества.
- если в рецепте не указана концентрация вещества семенной эмульсии, готовить следует в соотношении 1:10 (из 1 части семян 100,0 эмульсии)
- корпус эмульсии состоит из семян и воды 1\10 часть от массы семян. Готовую эмульсию нельзя фильтровать, процеживать через марлю.
Rp:Emulsi seminum Cucurbitae 300,0
Da.Signa По 2 столовой ложке 4 раза в сутки
Рабочая пропись
м =300,0
корпус - семян тыквы очищенных 300/10= 30,0
воды очищенной 30\10= 3 мл
м = 33,0
воды для разбавления 300,0-33,0 = 268 мл
Общая масса 300,0
Приготовление:Подготовить рабочее место. Готовить в строго соблюдаемых санитарных условиях. На ручных весочках (100,0) отвесить очищенных семян тыквы в количестве 30,0, поместить в специальную глубокую ступку, добавить 3 мл воды очищенной, энергично измельчить специальным деревянным пестиком до однородной беловато-зеленой кашицы, прибавляя частями остальную воду. Эмульсию влить во флакон для отпуска без процеживания. Закрыть пробкой, проверить на отсутствие механических включений. Оформить основной этикеткой «Внутреннее» и дополнительной этикеткой «хранить в прохладном месте», «Перед употреблением взбалтывать». По памяти заполнить ППК. Срок годности 2 суток. Применяется как антигельминтное средство.
В условиях крупного фармацевтического производства:
- Дайте сравнительную характеристику неводных растворителей. Укажите особенности приготовления неводных растворов.
Неводные растворы - это жидкие лекарственные формы, представляющие собой гомогенные дисперсные системы, структурными единицами в которых являются ионы и молекулы. Растворители для неводных растворов можно поделить на 2 группы:
1) Летучие: этанол, хлороформ, диэтиловый эфир.
2) Нелетучие: глицерин, минеральные масла (вазелиновое), силиконы (эсилон - 4), ПЭО, димексид.
Особенности технологии растворов на летучих растворителях:
- наиболее распространенным растворителем является этанол;
- официнальными концентрациями спирта являются 95%, 90%, 70%, 40%;
- для приготовления лекарств применяется только спирт-ректификат и его растворы в воде;
- концентрацию спирта определяют с помощью спиртометра, по углу преломления луча света (метод рефракции), по температуре кипения, по плотности (алкоголеметрические таблицы);
- при смешивании спирта и воды температура смеси повышается, и объем смеси воды и спирта уменьшается (явление контракции);
- предметно-количественный учет этанола ведут по массе;
- все растворы лекарственных веществ на этаноле готовятся массо-объемным методом;
- норма отпуска спирта учетной концентрации в пересчете на массу составляет 50,0, в случае указания в рецепте «По специальному назначению» - не более 100,0.
В промышленных условиях этаноловые растворы готовят:
- в специальных емкостях (например, раствор йода 5%)
- название «настойка» раствор получил из-за темной окраски
- йод кристаллический сильно разрушает слизистую оболочку и дыхательные пути при длительном воздействии, вызывая кашель, насморк, головокружение и т.д., поэтому готовить растворы йода необходимо в отдельных, хорошо проветриваемых помещениях;
- отвешивать большие количества йода надо в респираторе и надевать на руки резиновые перчатки;
- растворение йода ведут в герметически закрывающемся аппарате, материал которого не вступает во взаимодействие с йодом - эмалированных котлах или керамических сосудах.
Состав:
Йода 50,0
Калия йодида 20,0
воды и спирта 95% поровну до 1 л
Технология приготовления: в чугунно- эмалированный бак с мешалкой загружают кристаллический йод, калия йодид и двойное (по отношение к йодиду калия) количество воды. В концентрированном растворе калия йодида растворится значительное количество йода, если смесь перемешивать, затем добавить примерно 1\5 часть рассчитанного по прописи спирта, перемешивать до полного растворения йода(15 мин), после этого приливать весь спирт и небольшими порциями воду при перемешивании. Затем раствору дают отстояться, затем фильтруют с помощью друк-фильтров, работающих под давлением.
- Препарат хранят в таре оранжевого стекла с притертыми пробками в защищенном от света месте;
- применяется как антисептическое, раздражающее, отвлекающее средство при воспалительных заболеваниях кожи и слизистых оболочек;
- если в рецепте не указана концентрация настойки, то отпускать 5%;
- настойка в концентрации 10% отпускается только по специальным требованиям;
- технология других спиртовых растворов сводится к обычному растворению лекарственных веществ (камфоры, эфирных масел, ментола, кислоты муравьиной и т.д.) в этаноле соответствующей концентрации.
Особенности технологии неводных растворов на нелетучих растворителях
- к нелетучим растворителям относятся глицерин, масло растительное, масло вазелиновое, димексид, полиэтиленоксид- 400, силиконовые жидкости;
- готовят по массе;
- для снижения вязкости подогревают;
- из-за вязкости не процеживают;
- готовят во флаконах;
- первыми помещают лекарственные вещества.
Ситуационная задача № 29
В условиях крупного фарм. производства таблетки Валидол выпускают в различных лек. формах - капсулах и таблетках.
· Дайте биофармацевтическую характеристику лек. форм «Валидол»;
· Перечислите основные стадии технологического получения желатиновых капсул;
· Проанализируйте факторы, влияющие на качество капсул;
· Предложите аппаратурную схему получения капсул капельным путем, объясните принцип работы оборудования.
Validolum - это 25-30% раствор ментола в ментоловом эфире изовалериановой кислоты. Представляет собой прозрачную маслянистую бесцветную жидкость с запахом ментола, очень легко растворимую в спирте, но нерастворимую в воде. Оказывает рефлекторное сосудорасширяющее действие. Обладает успокаивающем эффектом на ЦНС.
Таблетки «Валидол» согласно классификации по пути введения относятся к оральным, сублингвальным таблеткам - это обычно не покрытые оболочкой таблетки, предназначенные для применения в полости рта. Чаще всего не распадающиеся, а медленно растворяются в слюне, высвобождая лекарственное вещество, которое оказывает резорбтивное действие. В состав таблеток «Валидол» входит в качестве наполнителя свекловичный сахар и биологически активное вещество - валидол. В каждой таблетке валидола 0,06 (3 капли). Хорошо всасывающиеся через слизистую оболочку полости рта, обеспечивая общее действие.
По способу получения таблетки «Валидол» относятся к прессованным таблеткам., содержащим небольшую дозировку лекарственного вещества и наполнитель сахар достаточное количество для получения определенной массы таблетки.
Желатиновые капсулы - это оболочки, предназначенные для помещения в них лекарственных веществ.
Достоинства капсул:
· Защита лекарственного вещества от влияния света, влаги, кислорода воздуха;
· Точность дозирования лекарственных веществ;
· Маскировка неприятного вкуса, запаха лекарственных веществ;
· Удобство приема красящих веществ;
· Защита слизистой оболочки желудка от раздражающего действия препаратов;
· Обеспечение пролонгированности терапевтического эффекта и снижение токсического;
· Высокая биологическая доступность ввиду отсутствия балластных вспомогательных веществ;
· Возможность локализации высвобождения лек. веществ в кишечнике. Недостатки:
· Гигроскопичность желатиновых капсул;
· Невозможность их заполнения веществами, растворяющими оболочку.
Бывают:
1) Твердые, состоящие из корпуса и крышечки для порошков;
2) Мягкие с цельной оболочкой для жидких и пастообразных веществ (масла, гидрофобные жидкости 0,1-0,2 мл).
Технологическая схема производства. Стадии:
1. Приготовление желатиновой массы;
2. Формирование капсул
3. Наполнение;
4. Покрытие оболочками;
Оценка качества
Используют желатин, воду и пластификатор, от соотношения которых зависит тип получаемых капсул: для обеспечения эластичности капсул в желатиновую массу добавляют сорбит, глицерин, гексантропол, полиэтиленсорбит, соксиэтиленом. Количество пластификатора (чаще глицерина) составляет от 0,3% для твердых и до 20% для мягких.
В состав желатиновой массы добавляются:
· Консерванты (кислота бензойная, натрия бензоат, кислота салициловая,);
· Красители (тропеолин оо, кислотный красный, двуокись титана);
· Вкусовые (сахар);
· Пленкообразователи (для кислотоустойчивости) - целлюлозосодержащие компоненты.
Желатиновую массу готовят в реакторе с паровой рубашкой и якорной мешалкой.
Формирование капсул (получение оболочек). Методы:
1. Метод «погружения»;
2. Капельный;
3. Прессование.
Капельный метод позволяет получить шарообразные бесшовные капсулы на автомате голландской фирмы «Globex Магк» с одновременным наполнением лек. веществом или лек. формой в виде раствора, суспензии, эмульсии. Метод обеспечивает высокую точность дозирования, гигиеничность производства, экономный расход желатиновой массы. Относительным недостатком является необходимость использования растворов лек. веществ близких по плотности и вязкости к массе (например масляные растворы витаминов А, Д, Е, нитроглицерин, валидол, рыбий жир).
Оценка качества капсул. Показатели:
· Средняя масса;
· Однородность;
· Распадаемость;
· Растворение.
Средняя масса: взвешивают 20 невскрытых капсул, определяют среднюю массу капсулы, затем сравнивают с каждой капсулой отдельно. Отклонение ±10%
После этого капсулы вскрывают, освобождают от содержимого, промывают, сушат, взвешивают и по разнице определяют среднюю массу веществ. Однородность дозирования по статье «Таблетки» или ФС.
Распадаемость по статье «Таблетки» (приложение 3) на приборе «качающаяся» корзинка. Если нет специальных указаний, то время распадаемости до 20 минут. Растворение по статье «Таблетки».
Количественное определение по указаниям частных статей.
Упаковка и хранение. Стеклянные флаконы, банки, контурная ячейковая упаковка с ячейками из ПВХ, с алюминиевой фольгой. Хранение в условиях, обеспечивающих их стабильность в течение установленного срока годности, при необходимости в прохладном месте.
Проверьте дозы в капсулах, содержащих валидол:
Rp: Codeini phosphatis 0.2
Validoli 2 ml
Tincturae Valerianae
Дата добавления: 2018-06-01; просмотров: 2892; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!