Signa: Для внутривенного введения.
Согласно приказу №214 состав раствора:
Объем = 1000 мл
Глюкозы безводной - 50,0
Кислоты хлористоводородной 0,1М до рН 3,0 - 4,1
Натрия хлорида 0,26
Воды очищенной до 1000 мл
V=1000 мл
Рабочая пропись (с мерной колбой в/флаконе):
Объем = 200 мл
Воды для инъекций до 200 мл
Глюкозы с 10% влаги 10,0
Стабилизатора Вейбеля 10 мл
V=200 мл
Рабочая пропись (без мерной колбы Куо (водной глюкозы) = 0,69):
Объем одной дозы = 10 • 20 = 200 мл
Объем раствора во флаконе = 10,5 мл,
Объем 20 доз = 210 мл
Глюкозы с 10% влаги для номинального объема 10 • 100/100 - 10=11,1, для объема 210 мл = 11,65
Стабилизатора Вейбеля 10,5 мл
Воды для инъекций 210 мл- (10,5+ 8) = 191,5мл
V=210мл
Приготовление
Готовить в асептическом блоке массо-объемным методом. В стерильную емкость отмерить воды апирогенной для инъекций 191,5 мл, растворить 11,65 глюкозы с влажностью 10%, добавить стабилизатор Вейбеля 10,5 мл, растворить все смешиванием, отдать на анализ. После положительного анализа раствор профильтровать, проверить на чистоту, подготовить к стерилизации, написать на бирке или алюминиевом колпачке «Sol. Glucosi 5% Дата, время, подпись приготовившего».
Простерилизовать при t= 120°С - 8 мин, после чего проверить на чистоту, целостность стекла, анализ повторный в отдельном флаконе. Оформить к отпуску «Для инъекций» с синим сигнальным цвета с надписью «Sol. Glucosi 5%» с указанием номера анализа, номера серии, дату, подписи приготовившего, проверившего, расфасовавшего.
|
|
|
Изготовил -
Расфасовал по 10,5 мл №20 -
Проверил-
Отпустил-
Срок годности 30 суток до вскрытия
В растворах 5%, 10%, 50% концентраций для поения новорожденных нельзя использовать стабилизатор, поэтому стерилизуют при t = 120°С, используется свежеприготовленным.
Ситуационная задача № 11
· Обоснуйте требования к глазным лекарственным формам и условиям их промышленного производства. Укажите критерии выбора вспомогательных веществ, входящих в состав глазных капель, объясните их назначение. Приведите примеры. Обоснуйте последовательность и содержание технологических стадий глазных капель. Как обеспечивается одно из основных требований — стерильность (методы стерилизации и принцип работы стерилизующего оборудования). Как контролируется этот показатель в соответствии с требованиями ГФ11 и другими нормативными документами.
· В каком помещении аптеки осуществляют процесс изготовления глазных капель? Какие другие лекарственные формы требуют аналогичных условий изготовления? Ответ обоснуйте.
Глазная лекарственная форма — это особая группа препаратов, предназначенная для нанесения лекарственных веществ на слизистую оболочку глаза, которая является самой чувствительной из всех слизистых организма. Они классифицируются на:
|
|
|
· Жидкие (глазные капли). Могут быть водными и масляными растворами, редко суспензиями или эмульсиями (примочки): растворы для орошения, растворы для очистки, дезинсекции, хранения мягких контактных линз.
· Мягкие: глазные мази, глазные лекарственные пленки, пластыри или трансдермальные терапевтические системы (ТДТС).
· Твердые: таблетки тритурационные, карандаши или офтальмологические стержни на основе полимеров.
· Газообразные: аэрозоли.
Самой распространенной ГЛФ является глазные капли — это лекарственная форма, предназначенная для инстилляции в глаз. Требования (ГФ11):
· стерильность;
· стабильность;
· чистота, прозрачность (отсутствие механических включений);
· комфортность (изотоничность и изогидричность);
· пролонгированность действия.
СТЕРИЛЬНОСТЬ — отсутствие микроорганизмов и их спор на всех стадиях их развития. Обеспечивается: приготовлением глазных капель в асептических условиях с последующей их стерилизацией методами:
· Термическими: паровой, под давлением в режиме 120° — 8 минут; текучим паром в режиме 100°-30 минут.
· Стерильная фильтрация для термолабильных веществ.
|
|
|
Возможности стерилизации: все лекарственные вещества можно разделить на 3 группы:
Термостабильные — растворы, которых можно простерилизовать без стабилизаторов (стойкие при высокой температуре):
· Кислота борная, калия йодид, пилокарпина гидрохлорид — паровым методом 120° — 8 минут.
· Левомицетин 0.2%, атропина сульфат 1%, кислота аскорбиновая 0.2%, новокаин 1%, этилморфина гидрохлорид 2% - текучепаровым методом (100° — 30 мин).
Термостабильные со стабилизаторами: клофелин, сульфацил натрий.
Термолабильные вещества, раствор которых нельзя подвергать термической стерилизации, можно использовать стерильную фильтрацию через фильтры бактерицидные: резорцин, колларгол, цитраль.
Даже строгое соблюдение асептики не решает проблему полной асептики и стерильности. В процессе изготовления и применения уже на первых этапах капли обсеменяются микроорганизмами, поэтому необходимо вводить консерванты — вещества для сохранения стерильности (они задерживают и угнетают рост и развитие микроорганизмов). Исследования показали, что без консервантов ГЛС хранятся 24-48 часов, а с консервантами до 30 дней, глазные примочки без консервантов должны быть использованы свежеприготовленными, а с консервантами — до 10 дней.
|
|
|
Консерванты (антисептики) для глазных капель наиболее эффективны:
· Хлорбутанолгидрат (хлорэтон) — 0.05%
· Цетил пиритинилхл ори д — 0.01%
· Левомицетин — 0.2% + кислота борная — 2%
· Хлоргексидина биглюконат — 0.01 %
· Смесь сложных эфиров парааминобензойной кислоты (нипагин + нипазол = 3:1) в количестве 0.15%.
Выбор консерванта зависит от РН среды, чистоты применения глазных капель, типа упаковки и др. (глазные капли консерванты надо вводить лишь по прописи, согласно НД, или по указанию врача).
СТАБИЛЬНОСТЬ - сохранение физико-химических свойств в растворе.
В процессе приготовления, стерилизации, хранения возможно разрушение лекарственных веществ вследствие окисления, гидролиза и др. взаимодействий. Поэтому в состав глазных капель вводят стабилизаторы. По стабильности все вещества, используемые в глазных каплях можно разделить на группы:
1) Соли, образованные сильной кислотой и слабым основанием, устойчивые к гидролизу в кислой среде (дикаин, мезатон), стабилизируют кислотой борной 1,9 - 2% (рН = 5,0) (но не хлористоводородной кислотой, которая раздражает слизистую оболочку глаза) или борно-ацетатным буферным раствором (рН = 5,5). Например, глазные капли — раствор новокаина 0,5 % готовят на 2% растворе кислоты борной.
2) Соли, образованные слабой кислотой и сильным основанием, стабилизируются добавлением щелочных компонентов: натрия гидрокарбонат, натрия тетраборат или буферными растворителями с щелочными рН.
3) Легкоокисляющиеся вещества - стабилизируются антиоксидантами: натрия сульфит, натрия метабисульфит, натрия тиосульфат, трилон Б и др.
ЧИСТОТА обеспечивается фильтрованием. Глазные капли должны быть совершенно прозрачными, не содержать частиц, способных травмировать слизистую оболочку глаза. Фильтры используются стеклянные №3, №4, бумажные, тканевые, мембранные. Фильтрацию можно проводить при атмосферном давлении в аптеке и под давлением в заводских условиях.
Контроль на отсутствие механических включений проводится дважды: в аптека до и после стерилизации, на производстве - первичный контроль до стерилизации (контролером цеха) и вторичный после стерилизации (контролером отдела качества).
КОМФОРТНОСТЬ - это изотоничность и изогидричность. В случае несоответствия - неприятное ощущение, неудобство.
Все глазные капли должны быть изотоничны плазме крови, т.е. должны иметь такое же осмотическое давление. Изотонический раствор NaCl = 0,9%(+ 0,2%), т.е. 0,7 - 1,1%, все растворы должны соответствовать этому раствору NaCl по осмотическому давлению, т.е. должны быть эквивалентны по давлению.
Изотонический эквивалент - это количество NaCl, создающее такое же осмотическое давление, что и 1,0 лекарственного вещества.
Если вещества несовместимы с NaCl, могут использоваться Na2S04, NaN03, AgN03.
Изогидричность - это одинаковость рН раствора - слезной жидкости. В слезной жидкости рН=7,4, относительно комфортными будут кали с рН = 4,5 - 9,0.
Удобно использовать буферные растворители:
- боратный буфер (кислота борная 1,9% + натрия тетраборат 2,68%)
- борно-ацетатный (кислота борная 1,9% + натрия ацетат 1,5%)
Они повышают стабильность глазных капель, уменьшают дискомфорт. Их используют в стандартных прописях глазных капель.
Пролонгированность действия - максимально продолжительное действие ЛВ. Добавляют пролонгаторы - биорастворимые полимерные материалы: ПВС 1,5 %, по указания врача или по составу прописи.
Особенности технологии глазных капель:
1) Если в составе прописи выписана глюкоза, то надо рассчитывать с учетом влажности.
2) Если в каплях выписана глюкоза с аскорбиновой кислотой, то готовить надо без стабилизатора на свежепрокипяченной воде очищенной, стерилизация при 100° - 30 мин.
3) Если глазные капли нестандартные, то готовить надо на стерильной очищенной воде в асептических условиях без стерилизации.
В промышленных условиях готовят глазные капли в виде водных растворов на воде для инъекций или на стерильных жирных маслах (персиковом, миндальном, вазелиновом), а также в виде тонких суспензий и эмульсий, соблюдая следующие условия:
- применение антиоксидантов и газовую защиту для легкоокисляющихся веществ (натрия сульфацил, кислота аскорбиновая)
- введение консервантов (например, бензалконий хлорид в состав глазных капель «Аллергодил» 0,05% раствор — производство Германия)
- введение пролонгаторов (МЦ — для раствора пилокарпина гидрохлорида, ПВС для геля глазного «Офтагель» - производство Финляндии)
- совершенствование упаковки (тюбик-капельница, флакон-капельница).
· Обосновать последовательность и содержание технологических стадий получения глазных капель на примере изготовления глазных капель по прописи (аптечное изготовление):
Дата добавления: 2018-06-01; просмотров: 609; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!