XXIII. Лечение острых отравлений
Отравление – патологический процесс, развивающийся вследствие попадания в организм токсических доз химических веществ.
• Удаление токсических веществ и задержка их всасывания в кровь:
Удаление яда с кожи, волос, СО многократным промыванием струей холодной воды. Вызов рвоты или промывание желудка. Прием адсорбентов. Удаление пострадавшего из отравленной атмосферы, использование противогаза. Если токсическое вещество введено подкожно или внутримышечно, то наложение жгута выше места инъекции и пузыря со льдом.
• Уменьшение концентрации всосавшегося яда, удаление его из организма:
Форсированный диурез (дезинтоксикационныеплазмозаменителиодноврменно с водной нагрузкой, затем мочегонные средства (фуросемид). Так выводят несвязанные с белками и липидами плазмы молекулы, противопоказано при СН, отеке мозга, отеке легких.
Перитонеальный диализ – промывание брюшины раствором кристаллоидов
Плазмаферез – повторные центрифугирования с отбрасыванием плазмы.
Гемодиализ и гемосорбция – прохождение крови через диализатор с полупроницаемой мембраной и через колонки со специальными сортами активированного угля, на которых адсорбируются яды.
Замещение крови - сочетание кровопускания с переливанием донорской крови
Гипербарическая оксигенация – удаление газов и летучих веществ, обладающих большим сродством к гемоглобину при обычном давлении.
|
|
|
• Устранение действия токсических веществ, попавших в кровь – прием антидотов
Антидоты, связывающие яды – образуют неактивные комплексы, гидрофильные, быстро выводящиеся с мочой: унитиол, тетацин-кальций, пентацин, динатриеввая соль.
Фармакологические антагонисты: М-холинолитики – М-холиномиметиков, ингибиторов АХЭ, ингибиторы АХЭ – курареподобных средств, налоксон, налтрексон – опиоидных рцепторов, флумазенил – бензодиазепиновых рецепторов.
• Восстановление жизненно важных функций:
При угнетении дыхательного и сосудодвигательного центра: аналептики (кофеин, кордиамин, сульфокамфокаин), искусственное дыхание. Поддержание АД: норадреналин, мезатон. Острые нарушения сердечного ритма: антиаритмики. Судороги: диазепам, гексенал, магния сульфат.
• Использование плазмозаменяющих и дезинтоксикационных растворов:
Противошоковые: Полиглюкин (декстран), Желатиноль (раствор желатина), Реополиглюкин (низкомолекулярный декстран), Гемодез-Н (дезинтоксикационное свойство усилено за счет малого молекулярного веса полимера)
Растворы для парентерального питания: белковые (гидролизаты казеина, смеси аминокислот), жировые эмульсии (липофундин, интралипид), сахара (фруктоза, сорбит), комбинации витаминов и микроэлементов (аддамель Н, виталипидN)
|
|
|
XXIV. Комбинированное действие лекарств; повторный прием препаратов
Комбинированное действие:
Синергизм – однонаправленное ЛВ, при котором развивается фармакологический эффект, превышающий эффекты каждого вещества в отдельности. Суммирование (норэпинефрин и фенилэфрин). Потенцирование (хлорпромазин потенцирует действие средств для наркоза, что позволяет снизить их концентрацию)
Антагонизм – уменьшение или устранение эффекта одного ЛВ другим при их сочетанном применении.
• Прямой функциональный антагонизм – противоположное действие на одни и те же элементы (стимуляторы и блокаторы, конкурентные антагонисты (антиметаболиты) (сульфаниламиды конкурентные антагонисты ПАБК))
• Конкурентный функциональный антагонизм – противоположное действие в результате работы разных механизмов (ацедиклин и папаверин)
• Физический антагонизм – физическое взаимодействие (адсорбция ЛВ и токсинов на поверхности активированного угля)
• Химический антагонизм (антидоты: отравление мышьяком, ртутью, свинцом и прием тиосульфата натрия, гепарин и протамина сульфат, сердечные гликозиды и дигибайнд)
|
|
|
Взаимодействие ЛС: фармацевтическое (до введения в организм: хранение, изготовление, смешивание)
фармакологическое (после введения в организм): фармакокинетический и фармакодинамический виды взаимодействия;
Повторный прием препаратов может приводить к количественному и качественному изменению эффектов: кумуляция, сенсибилизация, толерантность и лекарственная зависмость.
• Кумуляция- накопление в организме ЛВ или вызываемых им эффектов.
Материальная кумуляция - увеличение в крови и/или тканях содержания ЛВ после каждого последующего введения по сравнению с предыдущим. При повторных введениях могут накапливаться ЛВ, медленно инактивируемые и выводимые из организма, а также ЛВ, прочно связывающиеся с белками плазмы крови или депонирующиеся в тканях, например, некоторые снотворные средства из группы барбитуратов, препараты наперстянки. Функциональная кумуляция - усиление эффекта ЛВ при повторных введениях в отсутствии повышения его концентрации в крови и/ или тканях. Этот вид кумуляции возникает при повторных приемах алкоголя. При развитии алкогольного психоза («белая горячка») у восприимчивых лиц бред и галлюцинации развиваются в то время, когда этиловый спирт уже метаболизировался и не определяется в организме. Функциональная кумуляция также характерна для ингибиторов МАО.
|
|
|
• Сенсибилизация. Многие ЛВ образуют комплексы с белками плазмы крови, приобретающие при определенных условиях антигенные свойства. Это сопровождается образованием антител и сенсибилизацией организма. Повторное введение тех же ЛВ вызывает аллергические реакции. Часто такие реакции возникают при повторных введениях пенициллинов, про-каина, водорастворимых витаминов, сульфаниламидов и др.
• Толерантность – уменьшение фармакологического эффекта ЛВ при его повторных введениях в той же дозе. Обусловлена десенситизацией и уменьшением плотности рецепторов, также может быть изменениейфармакокинетики (активация метаболизма фенобарбитала самим фенобарбиталом). Частные случаи: тахифилаксия и митрилатизм.
• Лекарственная зависимость – потребность в постоянном или периодически возобновляемом приеме определенного ЛВ или группы веществ. Психическая (прием психостимуляторов, никотина, галлюциногенов). Физическая (опиоиды, этиловый спирт)
XXV. Пресистемная элиминация
Из тонкого кишечника вещества всасываются в воротную вену, с током крови поступают сначала в печень, затем в системный кровоток. В печени многие ЛВ частично метаболизируются (большинство веществ при этом инактивируется) и/или выделяются с желчью в просвет кишечника, поэтому в системный кровоток поступает лишь часть всосавшегося вещества – пресистемная элиминация. Процент вещества, который достигнет системного кровотока –биодоступность (нитроглицерин элиминируется печенью на 90%). На пресистемную элиминацию влияют взаимодействия с пищей и другими лекарственными средствами (индукторы и ингибиторы микросомального окисления), скорость эвакуации из желудка, моторная функция кишечника, состояние функции печени и портального кровообращения. При нарушении функции печени (при циррозе), а также при развитии системы анастомозов между воротной веной и полыми венами (при портальной гипертензии) лекарственное средство попадает в системный кровоток, минуя печень. При этом снижается эффект первого прохождения через печень, что может вести к передозировке лекарства несмотря на назначение терапевтической дозы.
XXVI. Фармаконадзор – это научные исследования и виды деятельности, связанные с выявлением, оценкой, пониманием и предотвращением побочных эффектов или любых других проблем, связанных с препаратом. Фармаконадзор лекарственных препаратов включает 2 фазы:
На предрегистрационной стадии изучения нового лекарственного препарата источниками информации о его безопасности являются сообщения о развитии серьезных непредвиденных нежелательных реакций и явлений в ходе проведения клинических исследований, ежегодных отчетов по безопасности и заключительных отчетов клинических исследований. Важной задачей фармаконадзора является сбор значимой информации по безопасности в ходе клинических исследований, а также методов реагирования на неё.
На пострегистрационной стадии обращения лекарственных средств источники информации — спонтанные сообщения о лекарственно-обусловленных проблемах от работников здравоохранения, производителей лекарственных средств и других субъектов обращения ЛС, периодические отчеты по безопасности лекарственных средств, а также данные постмаркетинговых исследований IV фазы и фармакоэпидемиологических исследований.
Основные точки фармаконадзора, выявляемые в ходе предрегистрационной стадии:
Нежелательное явление
Нежелательная реакция
Непредвиденная нежелательная реакция
Серьезным нежелательным явлением или реакцией является любое неблагоприятное медицинское событие, которое вне зависимости от дозы лекарственного продукта:
- Привело к смерти
- Представляет собой угрозу для жизни
- Требует госпитализации или ее продления;
- Привело к стойкой или значительной нетрудоспособности или инвалидности;
- Представляет собой врожденную аномалию или дефект рождения.
Задачи системы фармаконадзора на пострегистрационной стадии:
Изучение безопасности зарегистрированных лекарственных средств в условиях массового клинического их применения;
Информирование о безопасности зарегистрированных лекарственных средств через специализированные средства массовой информации;
Выявление неблагоприятных взаимодействий лекарств с химическими веществами, другими лекарственными средствами и пищевыми продуктами;
Обнаружение фальсифицированных и недоброкачественных лекарственных средств и др.;
Выявление использования лекарственных средств по неизученным и неразрешенным показаниям;
Выявление нерационального применения лекарственных препаратов;
Выявление медицинских ошибок;
Выявление влияния лекарственных средств на качество жизни.
Меры регуляторных органов или производителя, выявленные в рамках фармаконадзора:
Отзыв или приостановка действия регистрации;
Отказ в регистрации;
Приостановка клинических исследований;
Изменение дозировок;
Изменение целевой популяции или показаний к применению;
Изменения лекарственной формы.
Дата добавления: 2018-06-27; просмотров: 395; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!