VII. Механизмы транспорта ЛВ через мембраны. Факторы, влияющие на всасывание
Трансцеллюлярный транспорт:
1. пассивная диффузия – по градиенту концентрации без затраты энергии, липофильные неполярные вещества, способные растворяться в воде (способные образовать водородные связи благодаря атомам O, S, N); по закону Фика скорость диффузии прямо пропорциональна величине градиента концентрации, площади мембраны и коэффициенту диффузии и обратно пропорциональна толщине мембраны; полярные молекулы могут пройти через цпм только через аквапорины, но обычно они для этого велики. Многие вещества - слабые электролиты и ионизируются в водной среде, степень ионизации зависит от константы ионизации и pH, считается по формуле Гендерсона-Гассельбаха: pH-pKa;
рКа будет характеризовать скорость проникновения (проще – аскорбиновая кислота, диазепам, сложнее – леводопа, тербутамин); мы можем ускорить выведение слабых кислот, повышая рН мочи приемом NaHCO3, или слабых оснований, понижая рН мочи приемом NH4Cl;
2. перенос с помощью транспортных систем
(c) активный транспорт (против градиента концентрации) может быть первичный (энергия берется из гидролиза АТФ) и вторичный (перенос связан с движением натрия по градиенту концентрации, создаваемым Na-K-АТФазой: симпорт или антипорт)
(d) облегченная диффузия по градиенту концентрации
Свойства переноса с помощью транспортных систем: специфичность и насыщаемость; Белки-транспортеры относятся к двум суперсеймействам: ABC (первичный активный, транспорт может идти только в 1 направлении) и SLC (вторичный активный, облегченная диффузия, транспорт может идти в обе стороны одновременно); удаляющий белок Р-гликопротеин (выкачивание липофильных веществ из энтероцитов в просвет кишечника, секреция их в желчь и в просвет почечных канальцев), хинидин, лидокаин, верапамил снижают его активность, морфин, дексаметазон, препараты зверобоя – повышают;
|
|
|
3. Пиноцитоз – крупные молекулы вещества соприкасаются с наружной поверхностью мембраны и окружаются ею с образованием везикулы, которая отделяется от мембраны и погружается внутрь клетки. При этом клеткой захватывается («выпивается») небольшое количество экстрацеллюлярной жидкости. Процесс захвата вещества клеткой называется эндоцитозом. После захвата вещество в составе вакуоли может быть доставлено в лизосомы, где метаболизируется под действием ферментов или транспортируется через цитоплазму и высвобождается наружу путем экзоцитоза.
4. Рецептор-опосредованный эндоцитоз - вещество связывается и образует комплексы с мембранными рецепторами, внутриклеточный участок которых контактирует с белком адаптином. Несколько таких комплексов объединяются в агрегаты и захватываются клеткой с образованием везикулы, которая снаружи окружается белком адаптином и оболочкой из специального цитоплазматического белка клатрина. Везикула диффундирует внутрь клетки и после потери клатриновой оболочки и адаптина сливается с эндосомой. Вещество после его диссоциации из комплекса с рецептором может доставляться эндосомой к мишеням внутри клетки (лизосомы, ядро, аппарат Гольджи) и/или высвобождаться наружу путем экзоцитоза. С помощью рецептор-опосредованного эндоцитоза некоторые высокомолекулярные вещества (инсулин, липопротеины низкой плотности) могут проникать внутрь клеток. Рецептор-опосредованный процесс обладает специфичностью и переносит вещества через мембрану независимо от градиента концентрации.
|
|
|
Парацеллюлярный транспорт:
· гидрофильные вещества путем пассивной диффузии
· под давлением (гидростатическим, осмотическим) – фильтрация
· важен диаметр межклеточных промежутков: гидрофильные ЛВ при разных путях введения всасываются неодинаково;
Факторы, изменяющие всасывание веществ:
рН: всасывание слабых кислот с высоким рКа и слабых оснований с очень низким рКа начинается в желудке; большинство всасывается в кишечнике, лучше всасываются слабые кислоты с рКа больше 3 и слабые основания с рКа меньше 8
|
|
|
лекарственная форма
путь введения, при пероральном:
пища: большое количество пищи, особенно жиров, замедляет всасывание (искл: липофильныегризеофульвин, спиронолактон, вит А,Е,Д,К)
компоненты ЛВ: ионы Са и тетрациклины образуют плохо всасывающиеся комплексы
танины нарушают всасывание кодеина, папаверина
фуранокумарины грейпфрута, лайма, помело ингибируют фермент энтероцитов => ускоряется всасывание нифедипина, циклоспорина, статинов => может быть интоксикация
сочетание ЛВ: энтеросорбенты подавляют всасывание всех ЛВ
антациды, антисекреторные улучшают всасывание слабых оснований, ухудшают – слабых кислот
антациды препятствуют всасыванию фторхинолонов
ЛВ, ингибирующие Р-гликопротеин и фермент энтероцитов, повышают всасывание других ЛВ, метаболизирующихся ферментом или субстратов Р-гликопротеина
некоторые ЛВ метаболизируются нормальной микрофлорой кишечника, одновременный прием этих препаратов с антибиотиками может вызвать интоксикацию (дигоксин)
моторика ЖКТ: ускорение опорожнения (прокинетики, макролиды) => лучше всасываются слабые основания, хуже медленно всасывающиеся препараты (дигоксин, железо)
замедление опорожнения (атропин) – наоборот => может быть интоксикация дигоксином
Дата добавления: 2018-06-27; просмотров: 596; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!