V. Фармакокинетика ЛС, возрастные особенности
I. Фармакология – медико-биологическая наука о взаимодействии лекарственного вещества и организма, которая изучает действие ЛВ на всех уровнях организации. Цель – поиск средств для лечения, профилактики, диагностики заболеваний Задачи: · совершенствование ЛВ с целью приближения к идеальному препарату · поиск новых ЛВ и новых точек приложения для известных ЛВ · получение синтетических аналогов гормонов и аутакоидов · освоение фитотерапии · составление схем применения препарата · фармакологический контроль качества Роль фармакологии: является составной частью терапии, фитотерапии, фармации, токсикологии; раскрытие механизмов действия лекарственных веществ помогает расширить представления о химической сущности процессов; делится на: общая и частная Разделы: ü общая и частная; ü теоретическая, экспериментальная, клиническая; ü перинатальная, педиатрическая, взрослых, гериатрическая; ü клиническая, фармакогенетика, фармакоэкономика, фармакогеномика, фармакоэпидемиология;
II. Принципы классификации ЛС
Ø по алфавиту
Ø по химической структуре
Например, производные имидазола: бендазол, клотримазол, метронидазол
Ø фармакологическая
разряды ->классы ->группы ->подгруппы
Например, действующие на ССС ->антиаритимические -> бета-блокаторы -> селективные
Ø фармакотерапевтическая (нозологическая)
|
|
|
Ø классификация CAS (Chemical Abstracts Service)
идентификация химических субстанций по регистровому номеру
III. Лекарственное вещество- это химическое соединение установленной структуры, которое в определенных количествах (дозах) обладает лечебным или профилактическим действием при том или ином заболевании или используется в диагностических целях.
Лекарственное средство — вещество или смесь веществ синтетического или природного происхождения в виде лекарственной формы (таблетки, капсулы, растворы, мази и т. п.), применяемое для профилактики, диагностики и лечения заболеваний.
Лекарственный препарат — дозированное лекарственное средство в определённой лекарственной форме.
Лекарственные формы:
1) Для внутреннего применения (таблетки, порошки, пилюли, драже, сборы, микстуры, отвары, капли и т. д.);
2) Для наружного применения (компрессы, мази, втирания, пластыри, припарки, присыпки);
3) Полостные (клизмы, спринцевания, свечи, шарики, ингаляции, полоскания, вдувания); глазные (капли, мази);
4) Парентеральные (внутривенные, внутримышечные, подкожные инъекции и впрыскивания);раневые (обмывания, присыпки, повязки на раны).
По физическому (агрегатному) состоянию:
|
|
|
1) Жидкие лекарственные формы — растворы, отвары, настойки, настои, экстракты, эмульсии, суспензии, микстуры, слизи, сатурации;
2) Мягкие лекарственные формы — мази, линименты, гели, кремы, пасты, пластыри, суппозитории;
3) Твердые лекарственные формы — таблетки, порошки, драже, гранулы, пилюли, сборы;
4) Газообразные лекарственные формы — аэрозоли и газы.
IV. Фармакодинамика ЛС
Фармакодинамика включает понятия о фармакологических эффектах (основных и побочных), локализации действия и механизмах действия ЛВ.
Большинство ЛВ вызывает фармакологические эффекты, действуя на мишени:
1. Рецепторы
1.1. Мембранные рецепторы
1.1.1 Рецепторы, непосредственно сопряженные с ферментами.
1.1.2 Рецепторы, непосредственно сопряженные с ионными каналами
1.1.3 Рецепторы, взаимодействующие с G-белками
1.2 Внутриклеточные рецепторы
1.2.1 с цитозольными рецепторами
1.2.2 с ядерными рецепторами
см. ниже
2. Ионные каналы: потенциалозависимые ионные каналы, избирательно проводящие Na+, Са2+, К+ и другие ионы через клеточную мембрану (местные анестетики, противоаритмические, противоэпилептические, блокаторы кальциевых каналов, активаторы и блокаторы калиевых каналов);
3. Ферменты:(Ингибиторы МАО, АХЭ, ЦОГ);
|
|
|
4. Транспортные системы:(трикциклические антидепрессанты, сердечные гликозиды);
5. Другие «мишени»: (Алкалоиды барвинка, обладающие антимитотическим действием, связываются с мономерами тубулина и препятствуют полимеризации этих молекул в микротрубочки. Антацидные средства)
6. Нет «мишеней»: диуретик маннитол повышает осмотическое давление почечного фильтрата, препятствуя реабсорбции воды и удерживая ее в почечных канальцах;
Виды действия ЛС:
· Местное действие;
· Резорбтивное действие;
· Рефлекторное действие;
· Прямое (первичное) действие и косвенное (вторичное);
· Основное действие и побочные;
· Избирательное действие;
· Центральное действие и периферическое;
· Обратимое действие и необратимое;
V. Фармакокинетика ЛС, возрастные особенности
Фармакокинетика: процессы всасывания, распределения, депонирования, биотрансформации и выведения ЛВ;
1) Проникновение ЛС через мембраны – транс- и парацеллюлярный транспорт
Трансцеллюлярный транспорт:
1. Пассивная диффузия
2. Перенос с помощью транспортных систем
(a) активный транспорт (первичный и вторичный)
(b) облегченная диффузия по градиенту концентрации
3. Пиноцитоз
|
|
|
4. Рецептор-опосредованный эндоцитоз
2) Распределение ЛС
зависит от кровоснабжения (пути введения), природы ЛВ (гидрофильность/липофильность, полярность/неполярность), наличия гистогематических барьеров
3) Депонирование ЛС – задержка и накопление ЛС в тканях благодаря обратимому связыванию ЛВ с белками, фосфолипидами и нуклеопротеинами клеток. Депонирование в соед.тк. – полярные вещества, в жировой – липофильные. Действие в месте накопления: йод концентрируется в ЩЖ, фтор в костях и зубах. Тетрациклины связываются с кальцием и депонируются в костях. Большинство ЛС из места депо постепенно высвобождаются в кровь и распределяются в органы и ткани, депонирование может вести к пролонгированиюдействия (высвобождение тиопентала натрия из жирового депо). Самый распространенный вид депо – обратимое связывание с белками плазмы, комплекс ЛВ-белок не может проникать через мембраны и межклеточные промежутки, циркулирует, пока не диссоциирует (=>снижение скорости биотрансформации и пролонгация действия). Большинство ЛВ связыываютсянеспицифично, между ними существует конкуренция (толбутамид-сульфаниламиды, варфарин-сульфаниламиды), это имеет клиническое значение, если ЛВ связывается с белками плазмы более, чем на 90% (варфарин – 99%);
4) Биотрансформация ЛС – изменение химической структуры и физикохимических свойств ЛВ под действием ферментов организма (микросомальных (в гепатоцитах, а также кишечнике, почках, ГМ) и немикросомальных (плазма крови, печень, кишечник, СО, кожа)), включает в себя метаболическую (окисление, восстановление, гидролиз) и биосинтетическую трансформацию (конъюгация с остатками эндогенных соединений или химическими группировками)
В итоге метаболической трансформации снижается активность и токсичность ЛВ (большинство), образуются активные метаболиты из пролекарств (эналаприл, валацикловир), могут образовываться токсичные метаболиты (парацетамол); конъюгации – снижается активность и токсичность (большинство), повышается (миноксидил, морфин).
5) экскреция ЛС
1) почечная экскреция
• клубочковая фильтрация (фильтрация плазмы через почечный барьер, не проходят белки плазмы)
• активная канальцевая секреция (с помощью транспортных белков)
• канальцеваяреабсорбция (пассивная диффузия через мембрану почечных канальцев)
2) выведение через ЖКТ
ЛВ поступают в гепатоцитычерез эндотелий диффузией или активным транспортом, захватываются гепатоцитами путем облегченной диффузии или транспортерами в базолатеральной мембране гепатоцитов, которые работают в обе стороны, и выводятся с помощью АТФ-зависимых транспортеров. Вещества поступают с желчью в кишечник, где большинство снова всасывается, таким образом обеспечивается энтерогепатическая циркуляция, которая в итоге приводит к полному выведению ЛВ.
Возрастные особенности:У новорожденных снижена функция почек, повышена проницаемость ГЭБ, недоразвиты эндокринная, нервная и другие системы
микросомальные ферменты печени достигают нормальной активности только к 1-6 месяцу => нельзя принимать многие ЛВ (хлорамфеникол), больше чувствительность к морфину и неостигмину; при назначении токсичных препаратов используют специальные таблицы дозировок для детей по возрастам;
В старческом возрасте изменяется кислотность желудочного сока, снижается кровоток, угнетается система активного всасывания, снижается концентрация альбуминов плазмы, что увеличивает объем распределения; снижается активность микросомальных ферментов, масса печени => снижается скорость биотрансформации => пациентам старше 60 лет назначают меньшие дозировки.
Дата добавления: 2018-06-27; просмотров: 721; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!