XIV. Влияние дозы на эффект. Терапевтические и токсические дозы. Широты терапевтического действия. Виды доз
Доза - количество ЛВ на один прием (разовая доза). Дозы можно выражать в виде количества вещества на 1 кг массы тела или на 1 м2 поверхности тела (например, 1 мг/кг, 1 мг/м2), ложках, каплях, ЕД. При увеличении дозы ЛВ его фармакологический эффект, как правило, усиливается и через определенное время достигает максимальной (постоянной) величины (Етах) (гипербола). По логарифмической шкале доз эта зависимость выражается S-образной кривой. По величине дозы, вызывающей эффект определенной величины, судят об активности вещества. Обычно для этих целей на графике зависимости «доза-эффект» определяют дозу, вызывающую эффект, равный 50% от максимального, и обозначают ее как ЭД50 (ED50).
Минимальные действующие дозы (пороговые дозы) вызывают минимальный терапевтический эффект. Обычно они в 2-3 раза меньше средней терапевтической дозы. Средние терапевтические дозы оказывают у большинства больных необходимое фармакотерапевтическое действие. Обычно выражают в виде диапазона доз (например, разовая доза диклофенака составляет 0,025-0,05 г). Ударная доза - доза, превышающая среднюю терапевтическую дозу. С нее обычно начинают лечение противомикробными средствами (антибиотиками, сульфаниламидами) для быстрого создания высокой концентрации вещества в крови. После достижения определенного терапевтического эффекта назначают поддерживающие дозы. При длительном применении ЛВ указывается его доза на курс лечения (курсовая доза). Высшие терапевтические дозы - предельные дозы, превышение которых может привести к развитию токсических эффектов. Их назначают, если применение средних доз не оказывает желаемого действия. Токсические дозы - дозы, оказывающие токсическое действие на организм. Летальные дозы- дозы, вызывающие смертельный исход. Диапазон доз от минимальной действующей до высшей терапевтической определяется как широта терапевтического действия (чем она больше, тем безопаснее применение ЛС).
|
|
|
XV. Толерантность, тахифилаксия. Примеры
Толерантность - уменьшение фармакологического эффекта ЛВ при его повторных введениях в той же дозе. Толерантность развивается как к терапевтическим, так и токсическим эффектам ЛВ (при длительном применении морфина возникает толерантность не только к его анальгетическому действию, но и к угнетающему влиянию на дыхательный центр). Привыкание к ЛВ, стимулирующим рецепторы (агонистам рецепторов), может быть обусловлено снижением чувствительности (десенситизацией) рецепторов и/или уменьшением их плотности (количества). Привыкание к некоторым ЛВ связано с изменением их фармакокинетики (уменьшением всасывания, увеличением скорости метаболизма и/ или выведения – фенобарбитал. При замене одного вещества на другое независимо от его химической структуры может возникнуть перекрестное привыкание (если эти вещества взаимодействуют с одними и теми же рецепторами или ферментами). Частный случай привыкания - тахифилаксия - быстрое развитие привыкания при повторных введениях препарата через короткие промежутки времени (10-15 мин). Хорошо известна тахифилаксия к эфедрину, обусловленная истощением запасов норадреналина в окончаниях симпатических нервных волокон. С каждым последующим введением эфедрина количество выделяющегося в синаптическую щель норадреналина уменьшается, и гипертензивный эффект препарата (повышение АД) ослабляется. Другой частный случай привыкания - митридатизм - постепенное развитие нечувствительности к действию ЛС и ядов, возникающее при длительном их применении вначале в очень малых, а затем в возрастающих дозах.
|
|
|
Дата добавления: 2018-06-27; просмотров: 694; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!