VI. Пути введения и экскреции ЛВ
Пути введения: энтеральные (сублингвальный, трансбуккальный, пероральный, ректальный) и парентеральные (внутривенный, внутриартериальный, интрастернальный, внутримышечный, подкожный, под оболочки мозга…);
сублингвальный и трансбуккальный:
· липофильные неполярные растворимые вещества диффузией
· быстро попадают в системный кровоток, минуя соляную кислоту желудка и печень
· пример: нитроглицерин при приступах
пероральный:
· липофильные неполярные растворимые вещества диффузией
· гидрофильные могут всасываться с помощью белков-переносчиков
· на метаболизм влияет очень много факторов: рН, лекарственная форма, прием пищи, одновременный прием других ЛС, моторика ЖКТ, пресистемная элиминация
· ЛВ могут оказывать влияние на пищеварение: осмотические слабительные нарушают всасывание питательных веществ из кишки, антацидные средства нарушают переваривание белков
ректальный:
· если невозможен пероральный прием (рвота, разрушение ЛВ в печени), распространено в педиатрической практике, местно для воздействия на СО прямой кишки (бензокаин)
· назначается в форме суппозиториев, клизм
· быстро попадает в систему нижней полой вены через нижнюю и среднюю ректальные вены, через верхнюю ректальную – пресистемная элиминация в печени
· недостатки: небольшая всасывающая поверхность, краткий контакт с СО, непостоянная биодоступность, чувствительность СО к раздражающему действию
|
|
|
парентеральные:
внутривенный:
· водные растворы ЛВ вводят медленно, капельно из-за опасности резкого повышения концентрации в крови
· можно вводить гипертонические растворы, нельзя масляные, суспензии, водные растворы с пузырьками газа
· недостатки: действие ЛВ не может быть быстро прекращено, возможны инфицирование тканей, тромбозы;
внутриартериальный:
· можно создать высокую концентрацию вещества в соответствующем органе
· вводят рентгеноконтрастные вещества и противоопухолевые средства
интрастернальный:
· при невозможности внутривенного введения (у детей, пожилых)
внутримышечный:
· липофильные (в кровь пассивной диффузией) и гидрофильные (фильтрация через межклеточные промежутки)
· вещества, связывающиеся с белками мышечной ткани (диазепам, фенитоин) всасываются медленнее
· можно вводить масляные, водные растворы, суспензии
· нельзя вводить гипертонические растворы, раздражающие
· есть опасность инфицирования, абсцесса
подкожный:
· также липофильные и гидрофильные вещества, но всасывание идет медленнее, чем при внутримышечном способе
· для ускорения всасывания можно добавлять гиалуронидазу или использовать местно согревающие компрессы
|
|
|
· с местными анестетиками используют вазоконстрикторы (адреналин), но есть опасность некроза
· нельзя вводить гипертонические растворы, раздражающие
· в подкожную клетчатку можно имплантировать силиконовые контейнеры, таблетированнные лекарственные формы
внутрибрюшинный:
· введение антибиотиков между париетальным и висцеральным листками
под оболочки мозга:
· введение субарахноидально и эпидурально для спинномозговой анестезии или антибиотиков, плохо проникающих через ГЭБ при менингитах
ингаляционно:
· вводят газообразные вещества, пары жидкостей, аэрозоли
· лучше всасываются липофильные неполярные вещества
· аэрозоли используют для местного воздействия на СО и гладкие мышцы дыхательных путей (БА)
· для предупреждения резорбтивного действия используют гидрофильные соединения (ипратропия бромид) или вещества, подвергающиеся пресистемной элиминации (сальбутамол, беклометазол)
интраназальное:
· пассивная диффузия
· на всасывание влияет множество факторов (кровоснабжение, вязкость слизи, рН, влажность, температура)
трансдерамальное:
· эпидермис препятствует проникновению гидрофильных веществ, они могут проникнуть через придатки кожи (1% от всей поверхности тела)
|
|
|
· используют липофильные вещества в виде мазей, пластырей
· всасывание ЛВ (в т.ч. гидрофильных) увеличивается под действием спирта, сурфактантов, димексида
· обеспечение постоянной терапевтической концентрации, пролонгирование эффекта (нитроглицерин, фентанил, никотин, ривастигмин)
· использование для местного действия на коже
· возможно введение ионизированных ЛВ с помощью ионофореза
другие способы:
· в полость плевры (противотуберкулезные средства)
· в полость суставной сумки (гидрокортизон при РА)
· в тело и просвет органа (окситоцин в тело и шейку матки)
пути экскреции:
1) почечная экскреция
• клубочковая фильтрация – фильтрация плазмы крови через барьер (эндотелий, базальная мембрана, подоциты) под гидростатическим давлением. Не проходят молекулы больше 6-8 нм (белки плазмы и ЛВ, связанные с ними)
• активная канальцевая секреция – ЛВ секретируются в проксимальные канальцы с помощью SLC-транспортеров, АТФ-зависимых транспортеров. Эффективно выводятся вещества, связывающиеся с белками, так как в канальцах высокая концентрация воды и они диссоциируют. ЛВ конкурируют за связь с транспортерами (пробенецид и пенициллин)
|
|
|
• канальцеваяреабсорбция - пассивная диффузия через мембрану почечных канальцев, зависит природы ЛВ и от степени ионизации (рН почечного фильтрата варьирует 4,5-8,0, в кислой среде лучше выводятся слабые основания (атропин, хинин), в щелочной - слабые кислоты (барбитураты, ацетилсалициловая кислоты). Усиливаем экскрецию слабых оснований добавлением хлорида аммония, слабых кислот – соды.
• Эндогенные вещества могут реабсорбироваться активным транспортом в дистальных канальцах.
2) выведение через ЖКТ
ЛВ поступают в гепатоциты через эндотелий диффузией или активным транспортом, захватываются гепатоцитами путем облегченной диффузии или транспортерами в базолатеральной мембране гепатоцитов, которые работают в обе стороны, и выводятся с помощью АТФ-зависимых транспортеров. Вещества поступают с желчью в кишечник, где большинство снова всасывается, таким образом обеспечивается энтерогепатическая циркуляция, которая в итоге приводит к полному выведению ЛВ. Некоторые ЛВ, выделившись в виде глюкуронидов, гидролизуются в кишке с образованием активной формы и вновь реабсорбируются (морфин, хлорамфеникол). Некоторые вещества плохо всасываются и просто проходят через кишечник (нистатин, ванкомицин).
3) другие пути:
• легкими (средства для ингаляционного наркоза)
• железами (хинин, морфин), слезными железами (рифампицин), слюнными (лидокаин, соли лития)
• молочными железами (ацетилсалициловая кислота, барбитураты, тетрациклины, кофеин, этанол, никотин…) так как рН молока более кислый, чем крови, то лучше накапливаются и экскретируются слабые основания.
Дата добавления: 2018-06-27; просмотров: 414; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!