XIX. Фармакодинамическое взаимодействие ЛС при сочетанном применении. Примеры
Взаимодействие в процессе реализации фармакологического действия. Наиболее часто такое взаимодействие при одновременном применении агонистов и антагонистов одних и тех же рецепторов. Блокаторы адренорецепторов (фентоламин, пропранолол) снижают или полностью устраняют действие стимуляторов адренорецепторов (норэпинефрина и изопреналина соответственно). Симпатолитики (резерпин, гуанетидин) ослабляют действие симпатомиметика эфедрина, так как оказывают противоположное влияние на выделение норадреналина из окончаний адренергических нервов. К ослаблению эффектов приводит одновременное применение ЛС, действующих противоположным образом на системы организма, например, угнетающих (снотворные, седативные средства) и стимулирующих (психостимуляторы) ЦНС. К усилению действия приводит одновременное применение ЛС, оказывающих однонаправленное действие.
XX. Фармакокинетическое взаимодействие ЛС при сочетанном применении. Примеры
Взаимодействие возникает на этапах всасывания, распределения, метаболизма и выведения ЛВ.
• рН среды: антациды, повышая рН желудка, замедляют всасывание слабокислых соединений (дигоксин, барбитураты, ацетилсалициловая кислота), ослабляя их эффект.
• Образование трудновсасывающихся комплексов: активированный уголь, колестирамин, ионы магния, кальция, алюминия.
• Изменение перистальтики ЖКТ: холиномиметики, АХЭ, слабительные уменьшают всасывание дигоксина, м-холинолитики - увеличивают.
|
|
|
• Конкурентное вытеснение из связывания с белками плазмы (ацетилсалициловая кислота и сульфаниламиды вытесняют толбутамид)
• Индукторы (фенобарбитал, рифампицин, фенитоин) и ингибиторы (циметидин, ципрфлоксацин, верапамил) микросомальных ферментов печени; ингибиторы немикросомальных ферментов (аллопуринол ингибирует ксантиноксидазу)
• рН мочи (низкие значения – увеличивается экскреция слабощелочных, высокие – слабокислых)
XXI. Классификация нежелательных эффектов. Примеры
• Тип А - предсказуемые НПР - частые реакции, связанные с фармакологической активностью ЛС - - Первично-токсические реакции или передозировка ЛС (печёночная недостаточность при назначении парацетамола в высоких дозах).
- Собственно побочные эффекты и отсроченные реакции (седативные эффекты у антигистаминных ЛС).
- Вторичные эффекты (диарея при назначении антибиотиков за счёт подавления кишечной флоры).
- Лекарственное взаимодействие (отравление теофиллином при одновременном приёме эритромицина)
• Тип В - непредсказуемые НПР - независимые от дозы, не связанные с фармакологическим действием ЛС. В основе патогенеза НПР лежит индивидуальная чувствительность человека - лекарственная непереносимость, идиосинкразия, аллергические реакции
|
|
|
- Индивидуальная непереносимость (шум в ушах при приёме аспирина).
- Идиосинкразия (гемолитическая анемия при приёме антиоксидантов у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).
- Гиперчувствительность или аллергия (развитие анафилаксии при приёме пенициллина).
- Псевдоаллергические реакции (неиммунологические реакции на рентгеноконтрастные вещества
• Тип С - возникновение НПР при длительном приеме ЛС. Возможно развитие толерантности, синдрома отмены, лекарственной зависимости, кумулятивных эффектов, эффектов подавления выработки гормонов.
- Бензодиазепиновая зависимость или нефропатия при приёме метамизола натрия, вторичная надпочечниковая недостаточность при применении системных глюкокортикоидов, проявления хронической токсичности при приёме хлорохина (ретино- и кератопатии).
• Тип D - НПР с отсроченными эффектами. Канцерогенные, мутагенные, тератогенные реакции, эмбриотоксическое действие. Диагностировать данные НПР очень сложно из-за длительного временного промежутка, отделяющего прием ЛС и развитие опухоли или хромосомных и геномных мутаций.
|
|
|
- Аденокарцинома влагалища у дочерей женщин, применявших диэтилстильбэстрол во время беременности; лимфома у пациентов с длительной иммуносупрессией после трансплантации.
По тяжести клинического течения НПР подразделяют на следующие:
• легкие - отсутствует необходимость в отмене препарата и специальном лечении, клинические проявления исчезают самостоятельно с течением времени;
• умеренные - требующие отмены препарата и проведения специального лечения, увеличения сроков госпитализации;
• тяжелые - с угрозой для жизни больного и высоким риском развития инвалидизации, требующие увеличения сроков госпитализации;
• смертельные.
XXII.Мутагенность - способность ЛВ вызывать изменение генетического аппарата в женских и мужских половых клетках на стадии их формирования и в клетках эмбриона.
Канцерогенность- способность ЛВ вызывать развитие злокачественных новообразований.
Тератогенность - развивается в период 4-8 нед беременности. Талидомидная катастрофа: возникновение врожденных уродств у новорожденных в Западной Европе, Америке и Австралии, обусловленное приемом женщинами в ранние сроки беременности снотворного препарата талидомида. При его приеме наиболее часто возникали аномалии развития конечностей: фокомелия (руки и ноги ребенка имели форму ласт). Противоопухолевые средства - антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат), этиловый спирт.
|
|
|
Эмбриотоксичность - развивается в первые 12 нед беременности. На ранних стадиях беременности (1-3 нед) оно является следствием действия ЛВ на зиготу и бластоцист, находящиеся в просвете фаллопиевых труб и матки (до имплантации), а также на процесс имплантации зародыша в матку; как правило, проявляется нарушением развития эмбриона. Антиметаболиты (меркаптопурин, фторурацил), антимитотические средства (колхицин и др.).
Фетотоксичность- следствие влияния ЛВ на плод в период, когда уже сформированы внутренние органы и физиологические системы. Антикоагулянты могут снижать свертываемость крови и провоцировать кровотечения у новорожденного, производные сульфонилмочевины - вызывать гипогликемию; алкоголь, наркотики, снотворные и транквилизаторы - угнетение ЦНС.
Дата добавления: 2018-06-27; просмотров: 457; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!